那他霉素聯合伏立康唑治療真菌性角膜炎的療效分析

鄭振揚 葉忠強

【摘要】 目的 探討那他霉素聯合伏立康唑治療真菌性角膜炎（FK）的臨床療效。方法 58例真菌性角膜炎患者， 隨機分為對照組（30例）和觀察組（28例）。對照組單用那他霉素滴眼液治療， 觀察組使用那他霉素滴眼液聯合伏立康唑滴眼液治療。對比兩組臨床療效、視力變化、眼部癥狀消退時間、治療時間及治療前后角膜嚴重程度評分及角膜潰瘍面積。結果 觀察組治療總有效率為92.86%， 明顯高于對照組的73.33%， 差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組治療后視力明顯優于對照組， 差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組前房積膿消失時間（15.13±3.79）d、角膜潰瘍消失時間（16.42±3.75）d、眼部異物感消失時間（13.21±3.27）d、畏光流淚消失時間（17.33±4.36）d以及治療時間（23.48±3.75）d均明顯短于對照組的（19.26±4.61）、（21.06±4.94）、（17.46±5.13）、（22.57±4.50）、（30.54±4.43）d， 差異有統計學意義（P<0.05）。治療后3、7、14、28 d， 觀察組的角膜嚴重度評分明顯低于對照組， 角膜潰瘍面積明顯小于對照組， 差異有統計學意義（P<0.05）。結論 那他霉素聯合伏立康唑治療真菌性角膜炎的療效顯著， 能有效緩解癥狀， 減輕角膜受損程度， 改善視力， 具有積極的臨床意義。

【關鍵詞】 真菌性角膜炎;那他霉素;伏立康唑;視力

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.30.067

真菌性角膜炎是眼科常見的角膜感染性疾病， 多由鐮刀菌、曲霉菌及酵母菌等感染所致， 具有一定致盲幾率。近年來， 隨著臨床糖皮質激素、抗真菌藥物的大量應用， 本病的發病率也明顯提高， 若病情持續進展， 可導致嚴重并發癥， 甚至失明， 對患者危害較

大[1]。本病的早期診斷較為困難， 而發展至后期雖能快速明確診斷， 但此時角膜損傷嚴重， 治療困難， 屬于眼科難治性疾病之一。臨床尚缺乏療效理想的治療藥物， 大多在局部清創的基礎上使用咪唑類、多烯類、嘧啶類藥物治療， 但長期使用有明顯不良反應， 療效有限[2]。聯合用藥是目前臨床常用治療手段， 那他霉素聯合伏立康唑治療能提高抗真菌活性， 成為臨床治療的新選擇[3]。本研究進一步分析那他霉素聯合伏立康唑治療真菌性角膜炎的臨床療效， 現具體報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2018年6月～2019年12月在本院眼科治療的58例真菌性角膜炎患者， 所有患者均確診為真菌性角膜炎， 均為單眼發病， 經角膜病灶取材10%氫氧化鉀濕片鏡檢陽性， 或真菌培養陽性者（任

1項陽性即可確診）， 裂隙燈檢查可見角膜有感染病灶;排除合并其他眼部疾病、藥物過敏、治療依從性差者。將患者隨機分為對照組（30例）和觀察組（28例）。觀察組男15例， 女13例;年齡30～65歲， 平均年齡（51.2±9.4）歲;植物性外傷26例、灰塵入眼或眼部不適而用手揉擦后發病2例。對照組男16例， 女14例;年齡28～68歲， 平均年齡（51.5±12.7）歲;植物性外傷27例、灰塵入眼或眼部不適而用手揉擦后發病3例。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 對照組單用那他霉素滴眼液（商品名：那他真， Alcon Laboratories， Inc， 批準文號H20080104）治療， 急性期局部點眼， 1次/h（8：00～24：00）， 每隔2 h 滴1次（24：00～8：00）;穩定期每隔2 h滴1次， 晚上睡前涂眼氟康唑眼膏。觀察組使用那他霉素滴眼液聯合伏立康唑滴眼液治療， 那他霉素滴眼液用法用量同對照組;伏立康唑滴眼液自行配用， 制備方法：注射用伏立康唑（美國輝瑞制藥有限公司， 國藥批字H20090501）200 mg

溶于19 ml滅菌注射用水， 最終體積為20 ml， 濃度為10 g/L[4]。室溫（25±2）℃避光儲存， 單瓶使用周期3～5 d。急性期局部點眼治療， 1次/h（8：00～24：00）， 每隔2 h滴1次（24：00～8：00）;穩定期每隔2 h滴1次， 晚上睡前涂眼氟康唑眼膏（中山大學附屬眼科醫院， 粵藥制字H20071456）。兩組同時視病情聯合使用阿托品眼膏、人工淚液、抗生素及維生素等藥物[5]。

1. 3 觀察指標及判定標準 對比兩組臨床療效、視力變化、眼部癥狀消退時間、治療時間及治療前后角膜嚴重程度評分及角膜潰瘍面積。療效判定標準：顯效：眼部癥狀消失， 視力明顯提高， 裂隙燈檢查顯示前房積膿消失， 角膜潰瘍完全愈合， 熒光素染色為陰性;有效：眼部癥狀有所減輕， 視力有所提高， 前房積膿減少， 角膜潰瘍部分愈合， 熒光素染色為陰性;無效：眼部癥狀無明顯緩解， 視力無提高甚至下降， 前房積膿及角膜潰瘍均無減少、熒光素染色為陽性[6]。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。治療后復查視力， 統計視力>0.3、0.1～0.3、0.02～0.09、手動光感至眼前指數的占比。記錄前房積膿、角膜潰瘍、眼部異物感、畏光流淚等癥狀消失時間以及治療時間。治療前及治療后3、7、14、28 d評估患者角膜嚴重程度評分， 根據病灶大小、病變深度以及前房反應進行評估， 每項0～3分， 得分越高則病情越嚴重[7]。采用裂隙燈檢查并測定患者治療前及治療后3、7、14、28 d的角膜潰瘍面積。

1. 4 統計學方法 采用SPSS22.0統計學軟件進行數據統計分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數資料以率（%）表示， 采用χ2 檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率為92.86%， 明顯高于對照組的73.33%， 差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組治療后視力比較 觀察組治療后視力明顯優于對照組， 差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2. 3 兩組眼部癥狀消退時間及治療時間比較 觀察組前房積膿、角膜潰瘍、眼部異物感、畏光流淚消失時間以及治療時間均明顯短于對照組， 差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2. 4 兩組治療前后角膜嚴重程度評分及角膜潰瘍面積比較 治療前， 兩組角膜嚴重度評分和角膜潰瘍面積比較， 差異無統計學意義（P>0.05）;治療后3、7、14、28 d， 觀察組的角膜嚴重度評分明顯低于對照組， 角膜潰瘍面積明顯小于對照組， 差異有統計學意義（P<0.05）。見表4。

3 討論

真菌性角膜炎由真菌感染眼角膜引起， 發病率高， 病情進展緩慢， 一般在發病數天內可出現角膜潰瘍， 若病情持續進展， 可引發眼內炎及角膜穿孔等嚴重并發癥， 對視力損傷極大， 甚至造成眼球結構破壞， 最終可導致失明[8]。本病首選治療方法為眼局部用藥， 一般選用廣譜抗菌藥物， 要求藥物對真菌敏感性高、穩定性強、生物利用度高、局部穿透性好等[9]。但目前臨床可供選用的抗真菌眼部藥物大多溶解性不佳， 藥效不強， 且有明顯毒性， 因此治療較為棘手。

那他霉素是治療真菌性角膜炎的一線用藥， 其具有內酯環結構， 能夠與真菌細胞膜中的甾醇化合物發生作用， 生成抗生素-甾醇化合物， 損傷真菌的細胞質膜， 提高細胞膜穿透性， 促使菌體損傷并凋亡， 達到殺滅真菌的效果[10]。此外， 若真菌細胞膜中的甾醇化合物不足， 那他霉素僅發揮抑菌作用， 不產生殺菌作用。因此， 那他霉素在治療真菌性角膜炎時能夠維持較長作用時間， 且局部藥物濃度高， 對真菌的抑制效果較好。藥物研究顯示， 輕至中度真菌性角膜炎應用那他霉素有效， 但對重度真菌性角膜炎的療效有限[11]。伏立康唑為新型抗真菌藥物， 與氟康唑相比， 抗真菌力更強， 對角膜的穿透性好， 在眼部的利用度高， 通過自制伏立康唑滴眼液， 能增加眼內抗菌活性， 發揮協同抗菌作用， 且避免了全身用藥可致的肝功能損害、發熱、視覺障礙等不良反應[12]。兩藥聯合使用能協同增效， 促進病情緩解， 增強抑菌強度， 有助于角膜的修復， 降低復發風險， 是較為理想的局部治療方式。

綜上所述， 那他霉素聯合伏立康唑治療真菌性角膜炎的療效確切， 可有效提高視力， 加快了癥狀控制時間， 促進了角膜潰瘍的愈合， 值得在臨床推廣使用。

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[收稿日期：2020-04-27]