近紅外光譜一致性檢驗模型快速鑒別乳塊消片

張銀花，萬林春，吳燕紅

江西省藥品檢驗檢測研究院，國家藥品監督管理局中成藥質量評價重點實驗室，江西省藥品與醫療器械質量工程技術研究中心，南昌 330029

乳塊消片由橘葉、丹參、皂角刺、王不留行、川棟子、地龍組成。具有疏肝理氣，活血化瘀，消散乳塊的功效。用于肝氣郁結，氣滯血瘀，乳腺增生，乳房脹痛。

近紅外光譜（NIR）分析技術是近年來分析化學領域迅猛發展的高新分析技術，越來越引起國內外分析專家的注目，它的出現可以說帶來了又一次分析技術的革命［1］。近紅外漫反射光譜分析技術具有操作簡便、分析速度快、無需耗損樣品和其他化學試劑、易于實現現場分析的特點，近年來不僅在藥物分析領域被廣泛應用［2-4］,在打擊假劣藥品方面也漸顯優勢［5-7］。近紅外光譜一致性檢驗技術是一種快捷的質量控制方法，通過為每個波長點的吸光度設置CI閾值來檢驗未知樣品的光譜，來判斷未知樣品與已知樣品的質量是否具有一致性［8-10］。采用一致性評價方式，即一廠一品一規，建立一種快捷的圖譜比較方法，通過比較待測樣品的光譜與已知樣品的一組參考光譜是否具有一致性，以此來判斷待測樣品與已知樣品是否來自同一廠家。

1 儀器與試藥

BRUKER公司的傅里葉變換近紅外光譜儀（Matrix-F）、銦鎵砷（InGaAs）檢測器、1.5 m的光纖以及1.0 cm的紅外探頭及漫反射裝置，33批乳消塊片，詳細信息見表1。

表1 樣品信息表

（續表）

2 近紅外光譜的采集

由于中成藥組分復雜，難以找到特征吸收，故考慮利用近紅外漫反射技術。因乳塊消片為糖衣片或薄膜衣片，每批樣品隨機取3片，先用砂輪把表面的糖衣或薄膜衣磨掉后，采用漫反射采樣方式，以固體光纖探頭抵住片子的中心部位，以儀器內置背景為參比，波數范圍12 000～4 000 cm-1，分辨率8 cm-1掃描次數32次，每個樣品重復測定3次，掃描，采集樣品的近紅外漫反射光譜，得到四個企業的乳塊消片原始光譜圖如下圖1。

3 一致性建模

根據一廠一品一規的要求，分別對上述4家企業的乳塊消片進行了一致性建模過程，根據不同廠家樣品的光譜特點，建模時，在選定的譜段區域通過比較各種預處理方法（一階導數，二階導數，矢量歸一化，多元散射校正及其組合），分別考察不同預處理方法對不同廠家生產的乳塊消片的區分效果，試驗發現，四家企業的乳塊消片均采用一階導數+矢量歸一化預處理方法最理想，具體模型參數如下表2。

表2 四家企業的乳塊消片一致性模型參數

4 模型驗證

針對四個企業的模型，分別把目標企業的光譜作為參考光譜，把其他企業的光譜作為驗證光譜，再調用每個模型進行驗證，結果所建的四個模型使得參考光譜與驗證光譜均能得到很好的區分，其驗證結果如圖2。

5 結論

本實驗通過建立乳塊消片的一致性檢驗模型，選擇表征不同廠家乳塊消片的特征譜段，建立了江西博士達藥業有限責任公司、安康正大制藥有限公司、西安碑林藥業股份有限公司、亞寶北中大（北京）制藥有限公司的近紅外一致性檢驗模型。結果表明，模型對不同樣品均實現了正確判別，即每個企業的樣品均能與其他三個企業的樣品區分開來，所建模型可以很好地用于乳塊消片的快速篩查。

近紅外漫反射的譜區范圍是4 000-12 000 cm-1，在該區域內，主要是合頻吸收和大量的含氫基團振動光譜的倍頻，如O-H、N-H、C-H、S-H等［11-13］。因此，當紅外的光譜對藥品進行一次掃描后，就可得到各種化學成分的定性或定量的數據，并且可以對多種化學成分進行分析。對于合格的化學藥品的近紅外光譜，其特點都是單一固定的，但中成藥因其成分多樣，光譜信號復雜，因此光譜需要在不同的譜段范圍采用不同的預處理方法才能很好地區分開每個企業的樣品的不同之處。一致性檢驗主要是對比兩種光譜中的每一個波數點的CI值，即測試光譜與參照光譜的，直觀、準確地區別劣藥或假藥與真藥。