坤泰膠囊聯(lián)合達(dá)英-35治療排卵障礙性不孕癥50例療效觀察

鄧蓉，劉文涓，雷福珍，許琦，林蕾

萍鄉(xiāng)礦業(yè)集團(tuán)有限責(zé)任公司總醫(yī)院，江西 萍鄉(xiāng) 337000

排卵障礙性不孕癥是婦科常見的一種不孕癥證型，患者卵巢功能異常，無法正常排出卵子，導(dǎo)致無法正常受孕妊娠［1］。研究發(fā)現(xiàn)，排卵障礙性不孕患者機(jī)體內(nèi)分泌以及代謝異常是導(dǎo)致不孕的主要原因，卵泡無法正常發(fā)育成成熟卵子。此外，甲狀腺功能性減退也是導(dǎo)致排卵障礙性不孕的一大因素［2,3］。達(dá)英-35是臨床治療不孕癥的常用藥物之一，可以改善患者內(nèi)分泌，但仍有部分患者療效不佳［4］。坤泰膠囊是一種中藥制劑，含有臨床常用于治療“無子、絕嗣”的藥材［5］。本研究旨在觀察坤泰膠囊聯(lián)合達(dá)英-35治療排卵障礙性不孕的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2019年6月—2020年2月在我院門診就診的100例排卵障礙性不孕癥患者按隨機(jī)對照原則進(jìn)行分組。對照組50例，年齡21～34歲，平均（27.63±4.52）歲；病程2～7年，平均（4.62±1.24）年；月經(jīng)紊亂26例，肥胖35例。觀察組50例，年齡22～35歲，平均（28.47±4.74）歲；病程1～7年，平均（4.43±1.18）年；月經(jīng)紊亂28例，肥胖34例。兩組資料對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡20～35歲；②符合《婦產(chǎn)科學(xué)》中排卵障礙性不孕癥診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］；③夫妻有正常性生活且男性檢查正常；④無倫理爭議問題；⑤患者及家屬簽署知情同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重心、肺、肝、腎等器官功能障礙者；②合并先天性性腺發(fā)育不全、卵巢發(fā)育不良等卵巢儲備功能不足者；③合并子宮內(nèi)膜異位癥、盆腔粘連、卵巢周圍粘連等器質(zhì)性病變者；④有卵巢部位手術(shù)史者；⑤合并高血壓、糖尿病者；⑥對坤泰膠囊、達(dá)英-35過敏者。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 口服達(dá)英-35（Bayer Weimar GmbH und Co.KG，國藥準(zhǔn)字J20140114，規(guī)格：2 mg醋酸環(huán)丙孕酮：0.035 mg炔雌醇），1片/次，1次/d，連續(xù)服用21 d，等待撤藥性月經(jīng)。停藥撤退性出血的第5天起或停藥第8天起（停藥后未有撤退性出血的患者）開始下一周期治療，共治療3個月經(jīng)周期。

1.3.2 觀察組 口服達(dá)英-35聯(lián)合坤泰膠囊。達(dá)英-35服用方法同對照組。坤泰膠囊（貴陽新天藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20000083，規(guī)格：0.5 g）2.0 g/次，3次/d，從月經(jīng)第5天開始服用。一個月經(jīng)周期服藥停止標(biāo)志：卵泡超聲檢查顯示成熟。共治療3個周期。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）卵巢功能：分別于治療前3 d、藥物治療第10 d通過超聲觀察卵泡是否消失，計算排卵率，同時測定卵泡大小和數(shù)量、子宮內(nèi)膜厚度并進(jìn)行對比。排卵率＝排卵人數(shù)/50×100%。（2）內(nèi)分泌、甲狀腺功能、血清胰島素：分別于月經(jīng)第3 d（月經(jīng)推后的患者口服黃體酮膠囊促月經(jīng)）、服藥第7 d檢測垂體分泌卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）、催乳素（PRL）、睪酮（T）、胰島素（INS）等指標(biāo)；甲狀腺功能檢測游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）、促甲狀腺激素（TSH）并對比。（3）妊娠例數(shù)：治療結(jié)束后持續(xù)跟蹤患者3個月，對比兩組妊娠情況。每周使用生化分析儀檢測患者血人絨毛膜促性腺激素（HCG）水平及翻倍情況，排除生化妊娠；當(dāng)檢測血HCG指標(biāo)超過2 000 IU/L時，使用彩色多普勒超聲診斷儀，經(jīng)陰道超聲檢查是否宮內(nèi)妊娠。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組卵巢功能指標(biāo)比較

治療前，兩組卵巢功能指標(biāo)對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療10 d后，兩組卵泡大小、數(shù)量和子宮內(nèi)膜厚度均升高，且觀察組卵泡大小、數(shù)量以及子宮內(nèi)膜厚度、排卵率等均高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 治療前后兩組卵泡大小、數(shù)量和子宮內(nèi)膜厚度、排卵率比較（，n=50）

表1 治療前后兩組卵泡大小、數(shù)量和子宮內(nèi)膜厚度、排卵率比較（，n=50）

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

2.2 兩組內(nèi)分泌、甲狀腺功能、血清胰島素指標(biāo)比較

治療前，兩組FSH、LH、E2、PRL、T、FT3、FT4、TSH、INS對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療1個周期后，兩組LH、PRL、T均下降，F(xiàn)SH、E2、FT3、FT4、TSH、INS均升高，且觀察組LH、PRL、T低于對照組，F(xiàn)SH、E2、FT3、FT4、TSH、INS高于對照組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2-3。

2.3 兩組妊娠率比較

治療及持續(xù)跟蹤時間內(nèi)，觀察組成功妊娠24例，妊娠成功率48%；對照組成功妊娠11例，妊娠成功率22%，觀察組妊娠成功率高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=7.429，P=0.006）。

表2 治療前后兩組內(nèi)分泌指標(biāo)比較（，n=50）

表2 治療前后兩組內(nèi)分泌指標(biāo)比較（，n=50）

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

表3 治療前后兩組甲狀腺功能和血清胰島素指標(biāo)比較（，n=50）

表3 治療前后兩組甲狀腺功能和血清胰島素指標(biāo)比較（，n=50）

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

3 討論

排卵障礙會導(dǎo)致女性卵泡數(shù)量少，無卵子或發(fā)育成的卵子質(zhì)量差，卵巢內(nèi)分泌功能紊亂，是婦科不孕癥的主要原因之一［6］。目前臨床主要以藥物保守治療為主，通過服用可以刺激卵巢功能的藥物以改善卵巢功能，使體內(nèi)性激素、甲狀腺激素等各項(xiàng)與不孕癥相關(guān)的指標(biāo)恢復(fù)正常［7,8］。由于英達(dá)等常見的治療不孕癥藥物在服藥劑量方面限制較多，過度服用會對患者機(jī)體產(chǎn)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)，因此目前主張中西醫(yī)聯(lián)合治療，利用中藥的溫和藥性改善治療效果，且臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)效果較好。而排卵障礙性不孕癥在中醫(yī)學(xué)中歸屬于“無子、絕嗣”范疇，利用補(bǔ)腎滋陰類中藥治療具有較好的效果［9］。

本研究中，治療10 d后，觀察組卵泡大小、數(shù)量、子宮內(nèi)膜厚度、排卵率均高于對照組；治療1個周期后，觀察組LH、PRL、T低于對照組，F(xiàn)SH、E2、FT3、FT4、TSH、INS高于對照組，且妊娠成功率高于對照組，表明排卵障礙性不孕癥采用坤泰膠囊聯(lián)合達(dá)英-35治療效果較好。達(dá)英-35為復(fù)方制劑，主要成分為醋酸環(huán)丙孕酮和炔雌醇，可以抑制卵巢LH的異常分泌，抑制卵巢性激素的合成，減少血液T含量，使患者代謝逐漸恢復(fù)正常，同時可以對子宮內(nèi)膜產(chǎn)生作用，使月經(jīng)恢復(fù)正常。此外，達(dá)英-35還可以抑制機(jī)體釋放過多的促性腺激素釋放激素，尤其是抑制LH［10］。坤泰膠囊是一種中藥制劑，包括熟地黃、黃連等多種中藥成分，熟地黃、阿膠能益氣活血、滋補(bǔ)腎臟；黃連、白芍能泄?jié)駵馗?；黃芩能清熱解毒；茯苓能健脾寧心。諸藥制成的坤泰膠囊具有益氣活血、排濕補(bǔ)腎祛瘀的功效，能夠有效治療傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中“無子、絕嗣”等病證。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，坤泰膠囊能夠增加患者子宮血循環(huán)，促進(jìn)卵泡的生長發(fā)育，對性激素起到內(nèi)源性調(diào)節(jié)作用，恢復(fù)卵巢功能；同時還具有調(diào)節(jié)甲狀腺功能的作用，使甲狀腺分泌激素功能正常化，逐漸使不孕癥患者血液FT3、FT4、TSH、INS等指標(biāo)恢復(fù)正常水平，避免因甲狀腺激素分泌異常而導(dǎo)致的病情加重［11,12］。

綜上所述，坤泰膠囊聯(lián)合達(dá)英-35治療排卵障礙性不孕癥，不僅能有效增加卵泡數(shù)量，增強(qiáng)卵巢功能，還能促進(jìn)排卵，有利于受孕。