替羅非班聯合低分子肝素在缺血性腦卒中患者中的應用研究

李黎光，謝全社，賈紅停

扶溝縣人民醫院，河南 扶溝 461300

缺血性腦卒中是常見的腦血管疾病，占腦卒中80%左右，可在發病48 h內進展加重，導致腦組織壞死，嚴重影響患者神經功能，致殘率、致死率較高［1］。目前治療本病尚無特效方案，一般采用常規抑制血小板聚集、降脂、改善腦部血液循環等藥物治療，如阿司匹林、氯吡格雷，但治療效果一般，患者預后較差。替羅非班是新型抗血小板藥物，具有起效快、抗血小板作用強的優點，低分子肝素常用于臨床抗血栓治療［2,3］。鑒于此，本研究就替羅非班聯合低分子肝素在缺血性腦卒中患者中的應用作以下分析。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料經醫學倫理委員會批準，將2019年1月—2020年5月期間我院收治的120例缺血性腦卒中患者，按交替分組法分為兩組，每組60例。觀察組男36例，女24例；年齡41～76歲，平均（63.51±4.82）歲；病程6～46 h，平均（23.51±5.24）h；合并高血壓21例，冠心病9例，高血脂28例，糖尿病13例。對照組男38例，女22例；年齡42～76歲，平均（63.55±4.86）歲；病程7～48 h，平均（23.46±5.18）h；合并高血壓23例，冠心病10例，高血脂27例，糖尿病11例。比較兩組一般資料，差異不顯著（P＞0.05），有可比性。

1.2 納入與排除標準納入標準：（1）符合缺血性腦卒中的診斷標準［4］；（2）經頭顱MRI檢查確診；（3）發病48 h以內；（4）簽署知情同意書。排除標準：（1）意識障礙及精神疾病者；（2）嚴重心肝腎功能不全者；（3）有出血性疾病、凝血功能障礙者；（4）有顱內腫瘤、腦出血者。

1.3 方法兩組患者均給予控制血糖、血壓、調脂、營養神經等常規治療外，均皮下注射6 000 IU低分子量肝素鈣注射液（江蘇大同盟制藥有限公司，國藥準字H20163060，規格：1 mL :5 000 IU），2次/d。對照組在常規治療上口服100 mg阿司匹林腸溶片（生產批號：20180630，辰欣藥業股份有限公司，規格：100 mg），1次/d；觀察組在常規治療上給予100 mL/d鹽酸替羅非班氯化鈉注射液［生產批號：20170824，遠大醫藥（中國）有限公司，規格：100 mL :5 mg］，其中12 mL靜脈推注（3 min內），88 mL輸液泵輸入（速度11 mL/h），病情穩定后停藥；兩組均治療10 d。

1.4 觀察指標（1）治療前及治療后10 d，采集患者5 mL靜脈血，用半自動血凝儀（型號：SCLOT S4，長春塞諾邁德醫學技術有限責任公司）測定纖維蛋白原（FIB）、凝血酶原時間（PT）、部分凝血酶原時間（APTT）；用酶聯免疫法測定超敏C反應蛋白（hs-CRP）。（2）治療前及治療結束時，用Barthel（BI）指數評估患者日常生活能力［5］，總分1～100分，分數越高能力越好。（3）觀察治療期間兩組胃腸道、皮膚黏膜出血情況。

1.5 療效評價指標評估兩組治療及結束時療效，采用美國國立衛生院腦卒中量表（NIHSS）評估患者神經功能缺損情況［6］，總分0～42分，42分為正常。顯效：NIHSS評分減少90%以上；有效：NIHSS評分減少46%～90%；無效：NIHSS評分減少45%及以下。總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.6 統計學方法采用SPSS 23.0軟件進行數據處理，計量資料以表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗，計數資料用百分比表示，采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較治療結束時，觀察組總有效率（91.67%）高于對照組（76.67%）（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較（n=60） 例（%）

2.2 兩組凝血功能、炎性因子水平比較兩組治療前后FIB、PT、APTT比較，差異不顯著（P＞0.05）；治療后，兩組hs-CRP均低于治療前，觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組凝血功能、炎性因子水平比較（，n=60）

表2 兩組凝血功能、炎性因子水平比較（，n=60）

注：與同組治療前相比，*P＜0.05。

2.3 兩組日常生活能力比較治療結束后，兩組BI指數高于治療前，且觀察組高于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組BI指數比較（，n=60） 分

表3 兩組BI指數比較（，n=60） 分

2.4 兩組不良反應情況兩組患者治療期間均未出現消化道、皮膚黏膜出血等情況。

3 討論

缺血性腦卒中的發病機制較復雜，其中血栓形成、進展及異常血小板活化是其重要的機制之一，可誘發腦組織損傷的發生，因此，臨床治療缺血性腦卒中以抗血小板聚集為主［7］。阿司匹林可對環氧化酶1的活性起到抑制作用，起到抗血小板的作用；低分子肝素較普通肝素，抗凝血因子Xa活性作用更強，能夠抑制血小板聚集，具有抗炎、調脂、加速凝血酶失活的作用，且具有半衰期長、分子量小的優點［8,9］。

FIB由肝細胞合成、分泌的凝血因子，且FIB水平可反映炎癥反映程度，其水平越高組織損傷程度越嚴重；Hs-CRP是敏感度較高的炎癥反應指標，對黏附分子釋放、表達起到促進作用，并且可促進蛋白酶的釋放，使動脈粥樣斑塊穩定性降低，增加對血管的損傷［10,11］。本研究結果顯示，治療結束時，觀察組總有效率高于對照組；經治療后，兩組FIB、PT、APTT與治療前比較，差異均不顯著，兩組hs-CRP均低于治療前，且觀察組低于對照組。說明替羅非班聯合低分子肝素治療缺血性腦卒中療效更顯著，在不影響凝血功能的情況下，抑制血小板活化，改善神經功能，且聯合用藥未增加嚴重不良反應風險，安全性高。原因在于替羅非班為血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體拮抗劑，屬于非肽類具有可逆性，可抑制Ⅱb/Ⅲa活化后引起血小板聚集最后通路，對血小板聚集各種途徑進行抑制，具有高選擇性、高效性，且藥物不需經過肝臟代謝，較傳統的Ⅱb/Ⅲa受體拮抗劑藥物作用效果更強［12,13］。另外，有研究指出，缺血性腦卒中的發展與氧化應激、炎癥反應密切相關，炎性因子的釋放可促進動脈粥樣硬化的發展，從而進一步加重腦組織損傷［14］。而替羅非班還具有抗炎作用，可減輕機體炎癥反應，保護腦神經功能，延緩疾病進展；與低分子肝素聯合使用，抗血小板作用更強，且出血風險更小，安全性更高［15］。

綜上所述，替羅非班聯合低分子肝素治療缺血性腦卒中療效更顯著，在不影響患者凝血功能的情況下，改善炎性因子水平及神經功能，且聯合用藥具有一定安全性。