百草枯中毒機制及診療進展

于曉鈞

（梧州市紅十字會醫院 急診科 廣西 梧州 543002）

百草枯（Paraquat，PQ）誤服或自服可引起急性中毒，主要通過消化道、呼吸道、皮膚吸收引起機體多系統的毒性反應，口服是主要中毒途徑之一[1]，早期多表現為急性呼吸窘迫綜合征或急性肺損傷，后期出現肺纖維化而引起死亡，病死率超過50%[2]。目前，仍無急性PQ 中毒的特效解毒劑，只能緩解病情的進展。

1.PQ 中毒機制

PQ 中毒的主要途徑是口服，服藥后2 ～4h 可達頂峰，首先是腎臟，服藥后3hPQ 濃度可達高峰；入血后隨血液流至各組織器官，以肺為首要富集臟器，肺內濃度仍可達血漿濃度的數十倍[3]。至今尚不完全清楚PQ 中毒造成不可逆損傷的機制，目前PQ 中毒損傷機制有：①炎性介質作用：PQ 中毒1 周左右會呈現彌漫性炎癥反應，主要是效應細胞釋放出大量的前炎癥反應因子起作用，由白細胞介素等構成復雜的網絡，以炎性遞質為主的生物學效應，誘導炎性細胞聚集、活化和浸潤，釋放大量的氧自由基、炎性介質和蛋白水解酶等[4]，炎癥反應至全身多組織和器官，甚至引起上皮和內皮細胞死亡，加重組織炎癥反應[5]。早期，肺泡表面的炎性細胞聚集和活化，產生氧自由基，氧化應激、炎癥反應是導致肺纖維化的重要機制[4-5]。②氧自由基損傷：PQ 具有極強的氧化性，在黃嘌呤氧化酶、一氧化氮合酶、細胞色素P450 還原酶等多種酶的作用下， PQ 迅速被氧化為PQ2+并生成超氧化物，產生過氧化氫、超氧陰離子，同時發生氧化氫歧化反應，而產生羥基，氧自由基是PQ 中毒損傷主要活性氧類，使得磷酸戊糖途徑的相關酶激活，肺內脂肪酸的合成受限，導致肺纖維細胞增生、肺間質不可逆性纖維化[2-5]。③線粒體損傷：線粒體是PQ 損傷的主要細胞器，PQ2+進入線粒體內，抑制NADH 脫氫酶的活性，阻斷呼吸鏈的正常電子傳遞，從而抑制有氧呼吸，產生大量的氧自由基和酸性物質，造成線粒體膜被破壞，造成大量氧自由基進入細胞質損傷細胞。④PQ 可導致基因表達異常、激活凋亡途徑及DNA 氧化損傷等，主要表現為基底改變和股線斷裂。也會直接影響到酶或其他蛋白質的活性。

2.臨床診斷

臨床癥狀為皮膚接觸出現局部炎癥、起皰、潰瘍壞死等，早期，肺紋理增多，肺間質炎性變，X 線可見點、片狀陰影，肺部透亮度減低。中期，肺實變或大片實變，部分肺纖維化。后期，肺纖維化及肺不張。外周血WBC 計數升高，血尿中可檢出PQ；肺泡/肺動脈Pa02差變大，機體呈重度低氧血癥。

3.臨床治療

3.1 一般處理

發現或懷疑PQ 中毒者，應在第一時間將其脫離中毒源，迅速脫去污染衣物，用大量流動的清水沖洗（≥15min）受污染皮膚或眼睛，防止繼續吸收PQ。口服是PQ 中毒途徑的主要途徑[4]，應在第一時間催吐，洗胃、灌腸、導瀉等治療，減少PQ 的吸收，加快胃腸道內PQ 排出。洗胃后予活性炭混懸液灌胃吸附胃腸道內PQ，同時使用25%硫酸鎂、20%甘露醇等進行導瀉。

3.2 血液凈化

血液凈化可加速機體血液循環，有利于PQ 排出。血液凈化有灌流、置換和透析，早期（6h 內）及時充分血液灌流，可迅速清除血漿中的PQ，療效明顯。而運用灌流聯合透析治療，能最大程度清除體內PQ，穩定機體內環境，保護重要器官[6]。

3.3 免疫抑制藥物

在治療PQ 中毒過程中，持續監測細胞因子、免疫球蛋白、T 細胞免疫、補體等免疫指標，必要時予免疫制劑治療。早期給予大劑量糖皮質激素治療，可顯著降低PQ 的死亡率。地塞米松是首選，予地塞米松80mg/d 靜滴沖擊治療，連用7d 后，依據病情逐漸減量，第10 天改為潑尼松60mg/d 口服（12 片），每日減少1 片，直至21d 停用；若患者病情仍較重，則減至30mg 維持治療[7]。

3.4 抗凝及抗氧化治療

PQ 中毒出現肺部微循環障礙時，應及時予低分子肝素5000IU，皮下注射，1 次/d，有出血傾向者暫緩使用[8]。還原型谷胱甘肽2.4g 靜脈滴注，1 次/d。應用水楊酸、維生素C、硫辛酸等抗氧化劑治療PQ 造成肺臟的損傷，水楊酸抑制環加氧化酶活性和芬頓反應，降低新的氫基產生，增強抗氧化能力；大劑量的維生素C 可轉移或中和游離自由基，干預過氧化反應；硫辛酸可抑制細胞膜上的自由基，降低肺泡表面張力，抑制Nrf2 基因表達，減少活性氧生成，保護患者支氣管上皮細胞[7]。

3.5 肺移植及其它

PQ 中毒損傷靶器官是肺，可導致不可逆的肺間質纖維化[7]，多數中晚期中毒患者最終死于呼吸衰竭或急性呼吸窘迫綜合征。肺移植是PQ 不可逆肺纖維化的唯一辦法，但因病情進展較快且肺源短缺，故實施肺移植的PQ 中毒者有限。據報道[9-10]，自由基清除劑（如血必凈注射液）、抗纖維化藥物（如異甘草酸鎂注射液）、百草枯競爭劑（如普萘洛爾）等藥物。對PQ 中毒有一定的輔助治療作用，能降低其毒性，保護臟器功能，改善預后。

4.展望

PQ 中毒機制復雜，病程進展迅速、療效差，目前仍缺乏特效解毒藥物和治療措施。因此要進一步研究PQ 中毒的關鍵環節，盡快探尋到PQ 中毒的特效解毒藥物和治療方法。同時政府方面要加強PQ 的生產、銷售和使用管理，積極的辦法是用毒性更低的除草劑代替PQ，從根本上解決PQ 中毒發生。