老年人血液中發現促腫瘤代謝物

60 歲及以上的人蛋白質和脂肪代謝的一種副產物升高，會誘發癌細胞的耐藥性和轉移等侵襲性特征，這意味著年齡相關的代謝失調可能在老年人癌癥發生和死亡風險增加中發揮了一定的作用。相關論文近日刊登于《自然》。

65歲以后，人類患癌癥和相關死亡的風險顯著增加。盡管如此，人們對年齡和癌癥之間復雜關系的理解仍處于起步階段。幾十年來，這種聯系很大程度上歸因于老年人接觸誘變劑的時間延長。然而，這并不能解釋飲食、運動和小分子對衰老代謝速度的既定作用。

美國紐約威爾康奈爾醫學院的John Blenis 及其同事，使用30 名30 歲或以下的健康捐獻者的血清和另外30 名60 歲或以上的捐獻者的血清，處理人類癌細胞系。結果，他們發現，用年齡較大的捐獻者的血清處理過的癌細胞獲得了遷移、入侵、生存和轉移的能力。這些細胞還展現出與侵襲性癌癥相關的蛋白質水平升高，以及對廣泛使用的化療藥物的抗性。

研究人員分析了老年和年輕捐獻者血清中的代謝物，發現老年捐獻者的樣本中蛋白質和脂肪的代謝物甲基丙二酸（MMA）的濃度明顯較高。隨后，研究人員進行了基因分析，發現MMA 濃度較高與SOX4 基因的表達增加有關，SOX4 基因有助于腫瘤進展和轉移的形成，在侵襲性癌癥中表達水平較高。當SOX4 活性被阻斷時，MMA并沒有增加癌細胞的遷移性和侵襲性或對化療藥物的抗性。

專家表示，研究結果表明，年齡增長會促進血液中MMA 水平的升高，從而使癌細胞能夠遷移、入侵、生存和轉移。MMA 的積累代表了衰老與癌癥進展之間的一種新關聯，是新型癌癥療法的潛在靶標。