“持家基因”在癲癇中的作用

在細(xì)胞內(nèi)，稱為轉(zhuǎn)移RNA 或“tRNA”的分子在RNA 翻譯過程中起著重要的作用。因此，tRNA 數(shù)量很多，以防萬一出問題，哺乳動物細(xì)胞中有數(shù)百種tRNA 基因和足夠多的備用拷貝。然而，由于數(shù)量過大，它們在疾病發(fā)生過程中的重要性卻被很大程度上忽略了。

近日，加利福尼亞大學(xué)圣地亞哥分校的科學(xué)家研究小鼠中的tRNA 現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)，僅在大腦中表達(dá)的稱為n-Tr20 的tRNA 基因突變會破壞整個細(xì)胞的表面，導(dǎo)致連鎖反應(yīng)，最終改變大腦的功能和行為。相關(guān)結(jié)果發(fā)表在《Neuron》雜志上。

研究的第一作者M(jìn)ridu Kapur 博士稱，n-Tr20 在大腦中興奮性和抑制性神經(jīng)傳遞的微妙平衡中起作用。這種平衡的破壞與許多神經(jīng)系統(tǒng)疾病有關(guān)，包括癲癇病和自閉癥譜系障礙。

Kapur 說：“在尋找疾病的遺傳原因時，人們通常忽略了tRNA，但是最近的全基因組測序項(xiàng)目表明，人群中tRNA 序列存在許多變異。我們的研究表明，tRNA 對于促進(jìn)疾病的發(fā)展以及表型的差異具有重要的影響。”

研究人員發(fā)現(xiàn)，n-Tr20（tRNA 家族的成員之一）的缺失使小鼠對癲癇發(fā)作產(chǎn)生抵抗力。Kapur 說，疾病研究中忽視了tRNA 的部分原因是因?yàn)檠芯咳藛T通常將精力集中在獨(dú)特基因的突變上。像n-Tr20 這樣的大家族成員通常會被扔進(jìn)“垃圾箱”，因?yàn)樗鼈儽舜酥g太相似了。

“我們從來不知道多拷貝tRNA 基因的突變有這樣的作用。這些發(fā)現(xiàn)使我們開始考慮這類被忽視的基因可能在疾病中發(fā)揮的作用。”