胎盤組織中PLGF、sFtl-1及IL-6的表達與子癇前期患者圍產期結局的關系分析*

張桂麗，鐘雪莉，劉英，羅麗瓊

（深圳市龍華區人民醫院 產科，廣東 深圳 518109）

子癇前期是妊娠孕婦較為特殊的疾病之一，其發病機制較為復雜，尚不完全清楚。目前多數學者認為與血管內皮損傷、功能障礙及炎性因子密切相關［1-3］。可溶性血管內皮細胞生長因子受體-1（soluble fms-like tyosine kinase-1，sFlt-1）可顯著調節血管內皮細胞功能，調節其完整性及通透性，sFlt-1 與胎盤生長因子（placental growth factor，PLGF）進行結合，則無法將相應的信號傳遞至細胞內，從而影響PLGF 的生理功能，最終引起血管形成障礙［4-5］。白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6）是較為重要的炎性介質因子之一，可反應子癇前期血管內皮細胞的炎性損傷。本研究探討胎盤組織中PLGF、sFlt-1 及IL-6 的表達與子癇前期患者圍產期結局的關系分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017 年1 月至2018 年6 月深圳市龍華區人民醫院收治的98 例子癇前期患者作為研究組。其中，年齡21～39 歲，平均（29.65±4.64）歲；孕周37～41 周，平均（38.65±1.74）周。擇取同期該院的98 例正常孕婦作為對照組。其中，年齡22～38 歲，平均（29.63±4.62）歲；孕周37～41 周，平均（38.76±1.68）周。納入標準：①符合妊娠期子癇前期的診斷標準［6］；②患者及其家屬知情同意。排除標準：①原發性高血壓及臟器功能障礙；②合并自身免疫系統疾病。本研究通過醫院倫理委員會批準。

1.2 方法

1.2.1 胎盤組織中PLGF、sFlt-1 及IL-6 的表達檢測 無菌狀態下立即收集母體面胎盤組織，大小約為10 mm×10 mm×10 mm，收集標本常規石蠟包埋、切片，SP 法測定胎盤組織中PLGF、sFlt-1及IL-6 的表達，其表達一抗嚴格按照說明書進行操作（英國Abcam 公司提供）。

1.2.2 陽性表達的強度判定 PLGF、sFlt-1 及IL-6的表達蛋白陽性染色存在于細胞質中，呈現黃棕色顆粒狀。①強度判定：隨機取10 個高倍視野，計算1 000 個細胞中陽性染色細胞，計算陽性率。0%～5% 為0 分；＞5%～25% 為1分；＞25%～50%為2 分；＞50%為3分。②根據細胞染色程度：未著色、淡黃色、棕黃色和棕褐色分別為0、1、2及3 分。③強度及染色程度的乘積進行綜合評分［7］：陰性為0～1 分；弱陽性（＋）為2～5 分；中度陽性（＋＋）為6～8 分；強陽性（＋＋＋）為9 分。采用ELISA 法檢測PLGF、sFlt-1 及IL-6的血清水平。

1.3 觀察指標

觀察兩組胎盤組織中PLGF、sFlt-1 及IL-6 的表達差異，并分析其與妊娠圍產期結局的關系。

1.4 統計學方法

數據分析采用SPSS 22.0 統計軟件。計量資料以均數±標準差（）表示，比較用t檢驗；計數資料以率（%）表示，比較用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組胎盤組織中PLGF、sFlt-1 及IL-6 陽性表達率比較

觀察組胎盤組織中sFlt-1、IL-6 陽性表達率高于對照組，而PLGF 陽性表達率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組血清PLGF、sFlt-1 及IL-6 水平比較

研究組血清sFlt-1、IL-6 水平高于對照組，而PLGF 水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表1 兩組胎盤組織中PLGF、sFlt-1 及IL-6 陽性表達率比較 ［n=98，n（%）］

表2 兩組血清PLGF、sFlt-1 及IL-6 水平比較［n=98，，pg/mL］

表2 兩組血清PLGF、sFlt-1 及IL-6 水平比較［n=98，，pg/mL］

2.3 PLGF、sFlt-1 及IL-6 陽性表達率與妊娠不良結局的關系

妊娠不良結局中的剖宮產術、產后出血、心功能不全和胎膜早破隨著sFlt-1、IL-6 陽性表達率的升高而增加，但剖宮產術、產后出血、心功能不全和胎膜早破隨著PLGF 陽性表達率的升高而降低，差異有統計學（P＜0.05）。見表3。

2.4 PLGF、sFlt-1 及IL-6 陽性表達率與圍生兒不良結局的關系

圍生兒不良結局中的新生兒窒息、胎兒窘迫、早產兒和死亡隨著sFlt-1、IL-6 陽性表達率的升高而增加，但新生兒窒息、胎兒窘迫、早產兒和死亡隨著PLGF 陽性表達率的升高而降低，陽性表達越強，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表3 PLGF、sFlt-1 及IL-6 陽性表達率與妊娠不良結局的關系 ［n（%）］

表4 PLGF、sFlt-1 及IL-6 陽性表達率與圍生兒不良結局的關系 ［n（%）］

3 討論

子癇前期是威脅妊娠期母嬰較為常見的疾病之一，其發病率較高、危害大，因此早期診斷和預測子癇前期對降低母嬰死亡具有重要的臨床指導意義。目前關于子癇前期的發病機制尚不完全清楚，其與血管內皮細胞受損、炎性因子激活及免疫功能紊亂等密切相關。IL-6 是臨床預測機體炎性激活狀態較為敏感的蛋白分子之一，其分泌于活化的巨噬細胞、T 細胞等，是導致血管受到損傷、血壓升高的重要因子，其介導子癇前期血管舒縮因子平衡的紊亂，進而出現血壓升高的表現。血管內皮生長因子受體-1（Flt-1）是PLGF 的受體，sFlt-1 是Flt-1 的 剪 切變構體［8-11］。sFlt-1 與PLGF 結合，無法將信號傳至細胞內，阻礙PLGF的生理功能而引起血管形成紊亂。因此，若在妊娠早中期檢測到sFlt-1 升高而PLGF 水平降低，對子癇前期的診斷和評估具有重要臨床意義。

本研究觀察PLGF、sFlt-1 及IL-6 的表達與子癇前期患者圍產期結局的關系分析，結果顯示子癇前期患者胎盤組織中sFlt-1、IL-6 陽性表達率高于正常產婦，而PIGF 陽性表達率低于正常孕婦，比較有差異；子癇前期患者血清sFlt-1、IL-6 水平顯著高于正常產婦，而PLGF 水平低于正常孕婦，比較亦有差異，進而提示PLGF、sFlt-1 及IL-6 可能參與子癇前期的病理發展過程，同時也提示可通過上述影響因子水平或陽性率檢測預測子癇前期發生的可能［12-13］。sFlt-1 參與子癇前期的可能機制為其損傷血管內皮細胞，子宮內膜血管收縮，胎盤組織缺血、缺氧，機體細胞因子失調，大量活性因子激活，而加重高血壓病情［14-16］。PLGF 是血管內皮生長因子家族成員之一，可誘導血管內皮細胞激活、增殖，促進血管新生中發揮重要作用。妊娠期高血壓疾病因為單核細胞、淋巴細胞等被激活［17］、血清IL-6 大量形成，從而加重或促進高血壓疾病的發生。

妊娠不良結局隨著sFlt-1、IL-6 陽性表達率的升高而增加、但卻隨著PLGF 陽性表達率升高而降低，比較有差異；圍生兒不良結局隨著sFlt-1、IL-6陽性表達率的升高而增加、但卻隨著PLGF 陽性表達率的升高而降低，陽性表達越強，比較亦有差異，因此PLGF、sFlt-1 及IL-6 的表達與子癇前期具有密切關系，也影響著妊娠及圍產兒的健康及發育。sFlt-1 損傷血管內皮細胞，導致凝血功能受損及凝血機制異常［18］，從而引起胎盤血管供應不良；同時sFlt-1 的高表達水平可能夠降低胎盤滋養細胞的增殖和浸潤能力［19-20］，影響胎盤的著床，導致胎兒缺血、缺氧的發生。胎兒缺氧會抑制PLGF 的分泌，增加sFlt-1 的表達，形成惡性循環，加重胎兒缺血缺氧。子癇前期全身小動脈痙攣，可影響胎盤的正常功能，限制胎兒的生長及發育。

綜上所述，PLGF、sFlt-1 及IL-6 的表達與子癇前期具有密切關系，也影響著妊娠及圍產兒的健康和發育，值得臨床進一步研究。