唑來磷酸聯(lián)合碳酸鈣、阿法骨化醇對骨質(zhì)疏松患者的療效

馬穎，金浩

(南陽市骨科醫(yī)院 老年病科，河南 南陽 473000)

骨質(zhì)疏松發(fā)病原因復(fù)雜，主要是患者機(jī)體破骨細(xì)胞對骨質(zhì)的吸收增多，患者骨密度下降。骨質(zhì)疏松易導(dǎo)致患者發(fā)生骨折，生活活動能力減弱，嚴(yán)重影響患者的日常生活[1]。碳酸鈣藥物及阿法骨化醇可以補(bǔ)充患者體內(nèi)鈣含量，治療骨質(zhì)疏松[2]。但臨床發(fā)現(xiàn)在補(bǔ)鈣的同時給予患者抑制骨吸收藥物可以大幅度提升治療效果。唑來磷酸可以抑制破骨細(xì)胞對骨質(zhì)的吸收[3]。本研究旨在探討唑來磷酸聯(lián)合碳酸鈣、阿法骨化醇對骨質(zhì)疏松患者骨代謝及骨密度的影響，以期為該疾病的臨床診療提供指導(dǎo)。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年6月至2019年12月于南陽市骨科醫(yī)院治療的90例骨質(zhì)疏松患者，按照隨機(jī)數(shù)表法分為對照組和聯(lián)合組。對照組45例，男26例，女19例；年齡53～68歲，平均(60.37±2.82)歲；病程3～8個月，平均(5.37±0.53)月；體質(zhì)量指數(shù)(BMI)為19～27 kg·m-2，平均(22.45±1.23)kg·m-2。聯(lián)合組45例，男24例，女21例；年齡51～69歲，平均(59.58±2.63)歲；病程3～9個月，平均(5.74±0.67)月；BMI為19～26 kg·m-2，平均(22.09±1.15)kg·m-2。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，可對比。本研究經(jīng)南陽市骨科醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①原發(fā)性骨質(zhì)疏松；②符合《原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診治指南(2011年)》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；③近2個月未接受其他藥物治療；④可正常溝通、交流；⑤簽署知情同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①對唑來磷酸、碳酸鈣阿法骨化醇過敏；②繼發(fā)性骨質(zhì)疏松；③有骨骼手術(shù)史；④合并骨骼其他疾病；⑤合并嚴(yán)重心、肝、腎等器官功能障礙；⑥合并惡性腫瘤。

1.3 治療方法

1.3.1對照組 接受碳酸鈣D3(北京振東康遠(yuǎn)制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20090334)治療，與溫水混合沖服，每次1袋，每日2次，連續(xù)服用3個月；阿法骨化醇片(重慶藥友制藥有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H10950135)，每次0.5 μg，每日1次，連續(xù)服藥3個月。

1.3.2聯(lián)合組 聯(lián)合組患者接受碳酸鈣D3、唑來磷酸聯(lián)合阿法骨化醇治療。碳酸鈣D3、阿法骨化醇片給藥方法與對照組一致。唑來磷酸(正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20041346)4 mg與100 mL生理鹽水混合后靜脈滴注，滴注時間>15 min，3周1次，連續(xù)給藥3個月。

1.4 觀察指標(biāo)(1)臨床療效。顯效為臨床癥狀基本消失，骨密度明顯增加；有效為臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，骨密度顯著增加；無效為臨床癥狀無改善，甚至加重，骨密度無變化[4]。顯效、有效納入總有效。(2)骨代謝、骨密度。分別于治療前、治療3個月后抽取患者靜脈血5 mL，3 000 r·min-1，離心半徑13.5 cm，離心10 min后靜置，分離出上清液，使用全自動血液分析儀[蘇州柯爾醫(yī)療器械有限公司，蘇食藥監(jiān)械(準(zhǔn))字2014第2400805號]以及上海生裕物技術(shù)有限公司提供的骨鈣素(osteocalcin，OC)檢測試劑盒、血清Ⅰ型膠原交聯(lián)C端肽(C-terminal crosslinking telopeptide of type Ⅰ collagen，CTX)檢測試劑盒檢測血清OC、CTX-Ⅰ水平。分別于治療前、治療3個月后使用數(shù)字式骨密度骨齡測定儀(天津開發(fā)區(qū)圣鴻醫(yī)療器械有限公司，津食藥監(jiān)械(準(zhǔn))字2012第2300006號)檢測兩組患者L1～4骨密度、左股骨頸密度。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效聯(lián)合組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較(n，%)

2.2 骨代謝及骨密度治療前，兩組患者OC、CTX、L1～4骨密度、左股骨頸密度水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療3個月后，兩組OC、L1～4骨密度、左股骨頸密度均治療前升高，CTX水平較治療前下降，且聯(lián)合組OC、L1～4骨密度、左股骨頸密度高于對照組，CTX低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后骨代謝及骨密度變化情況比較

3 討論

骨質(zhì)疏松多發(fā)于中老年人群，且發(fā)病率呈逐年上升趨勢。該疾病早期通常無明顯的臨床癥狀，隨著病情發(fā)展，骨量不斷丟失，患者會出現(xiàn)骨痛、脊柱變形、負(fù)重能力下降、乏力等癥狀，甚至發(fā)生骨質(zhì)疏松性骨折，嚴(yán)重影響患者身體健康。

OC主要由骨細(xì)胞產(chǎn)生，而骨質(zhì)疏松患者骨細(xì)胞活性降低，導(dǎo)致血清中OC水平下降，故血清OC水平可以增強(qiáng)破骨細(xì)胞活性。CTX與破骨細(xì)胞關(guān)系密切，當(dāng)破骨細(xì)胞活性增強(qiáng)時，CTX水平會異常升高。因此，檢測骨質(zhì)疏松患者血清OC、CTX水平可以有效判斷骨細(xì)胞、破骨細(xì)胞的活性，輔助判斷骨質(zhì)疏松患者的治療效果[5]。

本研究中，聯(lián)合組總有效率高于對照組，聯(lián)合組OC、L1～4骨密度、左股骨頸密度高于對照組，CTX低于對照組，表明唑來磷酸聯(lián)合碳酸鈣、阿法骨化醇治療骨質(zhì)疏松效果較好，可以有效改善患者骨代謝，提高骨密度。阿法骨化醇與碳酸鈣藥物聯(lián)合使用時，碳酸鈣藥物可以增加患者機(jī)體鈣含量，阿法骨化醇對鈣具有一定的調(diào)節(jié)作用，可抑制破骨細(xì)胞活性，有助于骨鈣化，促進(jìn)骨形成，同時還具有較好的維生素D活性，可有效提高骨質(zhì)疏松患者對鈣、磷等元素的吸收能力，進(jìn)而改善患者臨床癥狀；阿法骨化醇可以有效維持患者骨骼內(nèi)部環(huán)境，改善骨礦化，進(jìn)一步增加患者骨量，使患者骨量以及骨形態(tài)得到優(yōu)化，提高患者L1～4骨密度、左股骨頸密度[6]。研究發(fā)現(xiàn)，唑來磷酸可以通過多種途徑抑制骨吸收，具體如下：(1)唑來磷酸可以抑制破骨細(xì)胞的活性，誘導(dǎo)破骨細(xì)胞死亡，阻止破骨細(xì)胞對骨骼的破壞；(2)唑來磷酸可以與患者骨質(zhì)結(jié)合，阻止破骨細(xì)胞對礦化骨和軟骨的吸收；(3)唑來磷酸可以抑制腫瘤細(xì)胞釋放刺激因子，阻止刺激因子增強(qiáng)破骨細(xì)胞的活性和骨鈣的釋放流式[7-8]。唑來磷酸可以降低CTX水平，增強(qiáng)L1～4骨密度、左股骨頸密度。因此，當(dāng)聯(lián)用唑來磷酸、碳酸鈣、阿法骨化醇治療骨質(zhì)疏松患者時，患者的骨代謝及骨密度改善更為明顯。

綜上所述，唑來磷酸聯(lián)合碳酸鈣、阿法骨化醇治療骨質(zhì)疏松效果較好，可以有效改善患者骨代謝，提高骨密度，值得臨床推廣。