托吡酯大劑量沖擊療法治療小兒癲癇的臨床效果及安全性

丁秋雪

癲癇是因為多種原因使小兒未成熟的大腦皮質神經元出現刺激,進而表現出異常放電的現象,這種病癥嚴重會導致小兒出現腦功能障礙,甚至使小兒的語言發育出現機能障礙,表現出語言障礙和記憶力衰退,并存在一系列的神經行為異常和肢體強直性抽搐,也表現出意識障礙的情況［1］。本文對小兒癲癇采用托吡酯大劑量沖擊療法和小劑量用藥的效果進行對比,詳細研究結果報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年12月～2019年8月在本院進行治療的84例小兒癲癇患兒,隨機分為觀察組和對照組,每組42例。觀察組男21例,女21例；年齡1～5歲,平均年齡(3.16±1.05)。對照組男22例,女20例；年齡1～5歲,平均年齡(3.17±1.04)歲。兩組患兒一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2納入及排除標準

1.2.1納入標準 ①所有患兒均被診斷為小兒癲癇,診斷符合《國際抗癲癇聯盟癲癇發作和癲癇新分類的簡要解讀》中關于小兒癲癇的診斷標準［2］；②所有患兒年齡均≤10周歲；③所有患兒精神狀態均正常,生命體征穩定；④所有患兒癲癇發作次數均≥2次；⑤所有患兒的臨床資料完整,家長簽署知情同意書。

1.2.2排除標準 ①未開展研究以前接受過系統的抗癲癇藥物治療患兒；②臨床資料不真實或者不完整的患兒；③存在內分泌系統、免疫系統或血液系統病變的患兒［3］；④先天性認知功能障礙、精神障礙或心理障礙患兒；⑤存在藥物濫用史的患兒；⑥對本研究所用藥物過敏或不耐受的患兒；⑦因各種原因無法完成本文調查工作而退出研究組的患兒。

1.3方法 兩組患兒均采用托吡酯(西安楊森制藥有限公司,國藥準字H20020555,規格：25 mg×60 s)治療。對照組口服小劑量托吡酯治療,首次用藥劑量為1 mg/(kg·d),根據患兒具體情況酌情增加藥物劑量,可將藥物劑量增加到6 mg/(kg·d),持續用藥12周。觀察組口服托吡酯大劑量沖擊療法治療,首次用藥劑量為6 mg/(kg·d),根據患兒具體病情況酌情增加用藥劑量,用藥劑量最大增加至10 mg/(kg·d),持續用藥12周。

1.4觀察指標及判定標準

1.4.1治療效果 根據《國際抗癲癇聯盟癲癇發作和癲癇新分類的簡要解讀》進行療效判定。如果治療后癲癇發作次數減少≥75%,為顯效；治療后癲癇發作次數減少50%～74%,為有效；治療后癲癇發作次數減少≤49%,為無效。治療總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。

1.4.2不良反應 包括共濟失調、注意力受損、意識模糊、頭暈疲勞嗜睡、感覺異常、思維異常等。

1.4.3治療前后VIQ評分和FIQ評分 總智商包括拼圖、編碼、排列、積木、填圖,言語測試項目包括理解、背數、算數、詞匯、類同、知識,每項評分均為0～20分,FIQ為0～100分,VIQ為0～120分,評分越高說明智商越高。

1.5統計學方法 采用SPSS22.0統計學軟件進行數據統計分析。計量資料以均數±標準差(±s)表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1兩組患兒治療效果比較 觀察組患兒治療顯效24例,有效16例,無效2例,治療總有效率為95.24%；對照組治療顯效18例,有效14例,無效10例,治療總有效率為76.19%；觀察組患兒治療總有效率顯著高于對照組,差異有統計學意義(χ2=6.2222,P=0.0126＜0.05)。

2.2兩組患兒不良反應發生情況比較 觀察組患兒不良反應發生率為7.14%,其中出現1例共濟失調、注意力受損,1例意識模糊,1例頭暈疲憊嗜睡；對照組患兒不良反應發生率為2.38%,其中發生1例感覺異常和思維異常；兩組患兒不良反應發生率比較,差異無統計學意義(P＞0.05)。

2.3兩組患兒治療前后VIQ評分和FIQ評分比較 治療前,兩組患兒VIQ評分和FIQ評分比較,差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后,兩組患兒VIQ評分和FIQ評分均高于治療前,且觀察組高于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患兒治療前后VIQ評分和FIQ評分比較(±s,分)

表1 兩組患兒治療前后VIQ評分和FIQ評分比較(±s,分)

注：與本組治療前,aP＜0.05；與對照組治療后比較,bP＜0.05

3 討論

臨床上癲癇屬于兒科中比較常見的神經系統綜合征,臨床研究統計得出我國小兒癲癇發病率達到1.0%。癲癇的臨床癥狀表現嚴重,發病后易反復長期性發作,臨床有＞40%的癲癇表現為非痙攣性抽搐,還有60%屬于痙攣性抽搐［4］。癲癇會導致患兒合并不同程度的腦損傷,使患兒出現形態生理功能的變性,損害了患兒的認知功能。發生癲癇后易導致患兒神經行為和心理異常,甚至導致其出現一些外傷性傷害。臨床研究認為,在癲癇嚴重的情況下可能會使患兒發生腦死亡和腦缺血,極大危及患兒生命安全,也為社會及家庭帶來巨大的負擔。

托吡酯是臨床較為常見的一種廣譜抗癲癇藥物,是由氨基磺酸酯取代單糖的新型抗癲癇藥物,可阻斷神經元持續去極化導致的反復電位發放,增加γ-氨基丁酸(GABA)激活γ-氨基丁酸A型受體(GABAA受體)的頻率,加強氯離子內流,降低谷氨酸α-氨基-3-羥基-5-甲基-4-異惡唑丙酸受體(AMPA受體)的活性,這種藥物具有較為穩定的藥學理論,血漿蛋白結合率約為13%～17%［5］。托吡酯在紅細胞上的結合位點容量較低,血漿濃度在4 g/ml以上時即可使其飽和。托吡酯在合用具有藥物代謝酶誘導作用的抗癲癇藥的患者中有近50%的托吡酯被代謝［6］。從人體的血漿、尿和糞中分離,經過定性及鑒別得出6種經羥基化作用,經過水解作用和葡糖醛酸化作用形成的托吡酯的代謝產物等,因此可以看出這種藥物的安全性更高,通過大劑量沖擊療法不會對患兒產生嚴重的危害和副作用,而且能夠提升整體的效果。

綜上所述,小兒癲癇患兒采用托吡酯大劑量沖擊療法治療能夠在不產生嚴重不良反應的前提下提升整體治療的效果,緩解患兒臨床癥狀,是一種理想的用藥手段。