觀察評(píng)價(jià)卡培他濱聯(lián)合唑來膦酸治療乳腺癌多發(fā)骨轉(zhuǎn)移的效果及安全性

楊小宇

乳腺癌疾病一直是我國危害女性身體健康的主要疾病,由于患者在發(fā)病早期并無明顯癥狀,很難進(jìn)行有效診斷和治療［1］,一旦病情加重確診將會(huì)在其肺、肝、骨、腦等器官發(fā)生轉(zhuǎn)移,并破壞其正常組織,直接影響患者的生命健康；為了能夠整體改善乳腺癌合并多發(fā)骨轉(zhuǎn)移患者的預(yù)后效果［2］,提高其生存質(zhì)量,本文將采用卡培他濱聯(lián)合唑來膦酸進(jìn)行化療治療,其報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取本院2018年3月～2020年1月收治的70例乳腺癌多發(fā)骨轉(zhuǎn)移患者,隨機(jī)分為A組和B組,各35例。A組患者年齡39～68歲,平均年齡為(52.5±5.2)歲；主要包括病理類型為浸潤性導(dǎo)管癌18例、浸潤性小葉癌12例、其他類型癌患者5例。B組患者年齡39～68歲,平均年齡(52.8±5.1)歲；主要包括病理類型為浸潤性導(dǎo)管癌20例、浸潤性小葉癌12例、其他類型癌患者3例。兩組一般資料比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性,患者均在家屬的陪伴下對(duì)于此次研究實(shí)驗(yàn)簽署知情同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①參與此次實(shí)驗(yàn)研究的患者均符合“乳腺癌多發(fā)骨轉(zhuǎn)移”疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn),且至少存在3個(gè)及以上可測(cè)量的病灶［3］；②排除患有認(rèn)知障礙、精神類疾病以及合并心肺功能不全等重大疾病的患者；③病歷資料齊全且診斷和治療依從性均較高,卡氏(KPS)評(píng)分≥60分［4］的患者；④排除處于妊娠期或哺乳期,且預(yù)計(jì)生存時(shí)間＜90 d的患者。

1.2方法

1.2.1A組 采用單獨(dú)卡培他濱(上海羅氏制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20073024,500 mg×30片)1500 mg治療,2次/d,需要連續(xù)化療14 d之后停止給藥7 d,21 d為1個(gè)療程；治療共需要2個(gè)療程。

1.2.2B組 采用卡培他濱聯(lián)合唑來膦酸(成都天臺(tái)山制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20060617,4 mg)治療,唑來膦酸4 mg/次,用100 ml的0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液稀釋后靜脈滴注,滴注時(shí)間應(yīng)≥15 min。每3～4周給藥1次或遵醫(yī)囑,需要連續(xù)治療2個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者疾病控制率以及治療后的安全性。①參照“乳腺癌多發(fā)骨轉(zhuǎn)移”疾病的診斷和治療標(biāo)準(zhǔn),主要分為完全緩解、部分緩解、疾病穩(wěn)定和疾病進(jìn)展,如果患者治療后臨床癥狀以及目標(biāo)病灶消失,時(shí)間持續(xù)在28 d以上,表示病情完全緩解；如果患者治療后骨性病灶部分明顯縮小,或者成骨變密度降低,時(shí)間持續(xù)在28 d以上,表示病情部分緩解；如果患者治療后臨床癥狀以及目標(biāo)病灶未出現(xiàn)縮小現(xiàn)象,甚至沒有任何變化,表示疾病穩(wěn)定；如果患者治療后臨床癥狀加重且原有病灶擴(kuò)大并產(chǎn)生新的病灶,表示疾病進(jìn)展。疾病控制率=(完全緩解+部分緩解+疾病穩(wěn)定)/總例數(shù)×100%。②對(duì)兩組患者治療后出現(xiàn)的手足綜合征、骨髓抑制、消化道反應(yīng)等不良反應(yīng)發(fā)生情況(惡心、腹瀉、嘔吐、手足綜合征以及中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)降低、貧血和口腔黏膜炎)采用“NCI-CTCAE4.0化療藥物毒副反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)［5］進(jìn)行觀察記錄,主要分為Ⅰ～Ⅳ級(jí),級(jí)數(shù)越高表示不良反應(yīng)越嚴(yán)重。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患者的疾病控制率比較 B組患者疾病控制率94.29%高于A組的77.14%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.2兩組患者治療后的安全性比較 A組患者在化療過程中未出現(xiàn)Ⅳ級(jí)手足綜合征及Ⅳ級(jí)骨髓抑制,其余均可見；B組患者在化療過程中未出現(xiàn)Ⅲ級(jí)及Ⅳ級(jí)手足綜合征、Ⅲ級(jí)及Ⅳ級(jí)消化道反應(yīng)、Ⅰ～Ⅳ級(jí)骨髓抑制。B組手足綜合征發(fā)生率11.43%(4/35)、骨髓抑制發(fā)生率0、消化道反應(yīng)發(fā)生率14.29%(5/35)均低于A組的31.43%(11/35)、31.43%(11/35)、45.71%(16/35),差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表1 兩組患者的疾病控制率比較［n(%)］

表2 兩組患者治療后的安全性比較［n,n(%)］

3 討論

參考相關(guān)文獻(xiàn)資料發(fā)現(xiàn)［6］,在我國所有乳腺癌疾病中,發(fā)生骨轉(zhuǎn)移的患者高達(dá)70%,其中常見的轉(zhuǎn)移部位為肋骨、椎骨、盆骨等,該疾病主要是由于患者的乳腺癌細(xì)胞經(jīng)血行轉(zhuǎn)移至骨組織所引起,患者的臨床癥狀主要表現(xiàn)為持續(xù)性疼痛、肢體麻木、肌無力、胸腔積液等,如果不采取及時(shí)的治療和病情控制,將會(huì)出現(xiàn)骨痛加劇、病理性骨折、椎體變形,脊髓壓迫、骨轉(zhuǎn)移病灶進(jìn)展及高鈣血癥等嚴(yán)重癥狀,整體降低患者的日常生存質(zhì)量。

臨床中,通常給予患者采用內(nèi)分泌治療、放療、化療以及核素和二磷酸鹽治療等措施,但是由于患者的病情發(fā)展迅速,再加上治療方法中存在的局限性,導(dǎo)致整體治療效果不是較為顯著,而治療所產(chǎn)生的疼痛以及毒副作用還會(huì)引起患者的反感,甚至產(chǎn)生嚴(yán)重的護(hù)理糾紛；唑來膦酸可以阻斷腫瘤產(chǎn)生的各種刺激因子,減慢乳腺癌患者骨轉(zhuǎn)移的發(fā)生和發(fā)展,并可導(dǎo)致某些腫瘤細(xì)胞死亡［7］,具有一定的抗腫瘤作用,即：B組患者疾病控制率94.29%高于A組的77.14%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。但是無法阻止藥物對(duì)于患者產(chǎn)生的毒副作用,仍需要進(jìn)一步研究和探討。

卡培他濱屬于乳腺癌患者化療治療中的常見藥物,其可以通過口服在患者的腸道內(nèi)自行吸收,經(jīng)過反復(fù)代謝成為 5'-去氧-5-氟尿嘧啶,加之胸苷磷酸化酶的轉(zhuǎn)化后提高其活性和藥物選擇性,進(jìn)而整體提高患者的臨床疾病控制率,并且該藥物在化療過程中產(chǎn)生的毒副作用較小,本次研究結(jié)果表示：B組手足綜合征、骨髓抑制、消化道反應(yīng)發(fā)生率均低于A組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。顯著說明,卡培他濱)聯(lián)合唑來膦酸治療效果更加明顯,另外,張強(qiáng)等［8］也曾在相關(guān)研究中表示,唑來膦酸藥物是國內(nèi)晚期肺癌或乳腺癌骨轉(zhuǎn)移化療研究熱點(diǎn)藥物之一。

綜上所述,對(duì)于乳腺癌多發(fā)骨轉(zhuǎn)移患者而言,卡培他濱聯(lián)合唑來膦酸治療可以很好的控制患者的病情穩(wěn)定,同時(shí)也可以減少化療過程中產(chǎn)生的不良反應(yīng),具有一定的用藥安全性。