百草活命方聯(lián)合葡醛內(nèi)酯片治療氣滯血瘀型肝硬化失代償期的臨床觀察※

陳翠萍,沈偉明

(1.廣東省廣州市越秀區(qū)北京街社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心,廣東廣州510030;2.廣東省廣州市越秀區(qū)六榕街社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心,廣東廣州510180)

肝硬化是由一種或多種原因引起的、以肝組織彌漫性纖維化、假小葉和再生結(jié)節(jié)為組織學(xué)特征的進(jìn)行性慢性肝病,早期可無明顯癥狀,發(fā)展至失代償期,因肝臟變形、硬化,肝小葉結(jié)構(gòu)和血液循環(huán)途徑發(fā)生明顯變化,特征表現(xiàn)為門靜脈高壓和肝功能減退[1],常見并發(fā)癥有腹腔積液、肝性腦病、上消化道出血、繼發(fā)性感染、肝癌,甚至死亡。本研究應(yīng)用百草活命方聯(lián)合葡醛內(nèi)酯片治療氣滯血瘀型肝硬化失代償期,取得良好的臨床療效,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2017年8月至2019年1月廣州市越秀區(qū)北京街社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心收治的氣滯血瘀型肝硬化失代償期患者60例,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組,每組30例。對(duì)照組男20例,女10例;年齡43～76歲,平均(59.6±8.8)歲。觀察組男18例,女12例;年齡38～79歲,平均(56.9±11.2)歲。兩組患者一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合《肝硬化中西醫(yī)結(jié)合診治方案》中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[2];中醫(yī)辨證為氣滯血瘀型:癥見腹大、脹滿,脈絡(luò)怒張,脅腹刺痛,面色晦暗黧黑,脅下癥塊,面、頸、胸壁等處可見紅點(diǎn)赤縷,手掌赤痕,口干不欲飲,或大便色黑,舌質(zhì)紫暗或有瘀斑,脈細(xì)澀[3];患者及家屬均知情且簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 合并心、腦、腎、內(nèi)分泌及造血系統(tǒng)等原發(fā)病者;對(duì)使用藥物過敏或過敏體質(zhì)者;有精神病病史、意識(shí)障礙等無法配合治療者;妊娠期或哺乳期女性。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組 給予葡醛內(nèi)酯片治療。葡醛內(nèi)酯片(世貿(mào)天階制藥江蘇有限責(zé)任公司,國藥準(zhǔn)字H32024136)口服,每次200 mg,每日3次。治療6個(gè)月。

2.2 觀察組 在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合百草活命方。處方:大黃、赤芍、桃仁、生地黃、馬鞭草各15 g,白花丹、三棱、莪術(shù)、三七、柴胡、郁金、丹參各10 g,山甲珠、乳香、沒藥、生蒲黃、火殃勒各5 g。每日1劑,水煎至300 m L,早晚餐后溫服。治療6個(gè)月。

3 療效觀察

3.1 觀察指標(biāo) ①腹部彩超:治療前后檢測(cè)脾臟厚度、門靜脈內(nèi)徑寬度。②不良反應(yīng)發(fā)生率:記錄兩組患者在治療過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)(胃腸道反應(yīng)、乏力、嗜睡)次數(shù),如果幾種不良反應(yīng)均有出現(xiàn),以癥狀最嚴(yán)重者計(jì)為1次。

3.2 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4],治療前后對(duì)腹脹、腹痛、脅肋脹或痛、脅下痞塊、乏力、口干、納差、面色晦暗、齒齦出血、皮膚瘀斑、大便色黑等癥狀進(jìn)行積分,按無、輕、中、重分別計(jì)0、1、2、3分,根據(jù)積分減少情況評(píng)定療效。癥狀積分減少率＝[(治療前積分－治療后積分)/治療前積分]×100%。顯效:癥狀積分減少率＞70%;有效:癥狀積分減少率為30%～70%;無效:癥狀積分減少率＜30%?？傆行剩?顯效例數(shù)＋有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

3.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以例(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.4 結(jié)果

(1)腹部彩超結(jié)果比較 治療前,兩組患者脾臟厚度與門靜脈內(nèi)徑寬度比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,兩組患者脾臟厚度與門靜脈內(nèi)徑寬度均減小,且觀察組小于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組氣滯血瘀型肝硬化失代償期患者治療前后腹部彩超結(jié)果比較(mm,±s)

表1 兩組氣滯血瘀型肝硬化失代償期患者治療前后腹部彩超結(jié)果比較(mm,±s)

注:與本組治療前比較,P＜0.05;與對(duì)照組治療后比較,▲P＜0.05。

組別 例數(shù) 時(shí)間 脾臟厚度 門靜脈內(nèi)徑寬度觀察組 30 治療前 58.0±3.2 15.2±1.8治療后 55.0±3.3△▲ 12.6±1.8△▲對(duì)照組 30 治療前 58.0±3.4 15.0±1.8治療后 56.8±3.4△ 13.8±1.5△

(2)臨床療效比較 觀察組總有效率為90.0%(27/30),高于對(duì)照組的66.7%(20/30),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組氣滯血瘀型肝硬化失代償期患者臨床療效比較

(3)不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為13.3%(4/30),低于對(duì)照組的40.0%(12/30),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組氣滯血瘀型肝硬化失代償期患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

4 討論

近年來,肝硬化患病率逐年增加,該病已經(jīng)成為病死率最高的疾病之一,嚴(yán)重威脅人們的生命健康[5]。肝硬化失代償期的特征表現(xiàn)為門靜脈高壓和肝功能損傷。門靜脈高壓可引起腹水、脾大、脾功能亢進(jìn)、門-腔側(cè)支循環(huán)開放、肝腎綜合征、肝肺綜合征等[6]。肝功能減退可出現(xiàn)食欲減退、疲倦乏力、營養(yǎng)差、黃疸、出血傾向和內(nèi)分泌代謝障礙等。對(duì)于失代償期肝硬化患者,現(xiàn)有的治療方法無法逆轉(zhuǎn)已發(fā)生硬化的肝臟組織,主要以護(hù)肝、延緩病情進(jìn)展、治療并發(fā)癥、預(yù)防肝組織癌變等治療為主。既往患者即使接受規(guī)范化治療,但仍有可能反復(fù)出現(xiàn)繼發(fā)感染、上消化道出血、水電解質(zhì)紊亂、心力衰竭等并發(fā)癥[7],患者生活質(zhì)量受到很大影響。

葡醛內(nèi)酯是人體肝臟產(chǎn)生的葡萄糖代謝產(chǎn)物,能在酶催化作用下轉(zhuǎn)變?yōu)槠咸烟侨┧?與肝臟、腸道內(nèi)的多種代謝產(chǎn)物結(jié)合,形成無毒的葡萄糖醛酸結(jié)合物,然后隨尿液排出體外;還可降低肝淀粉酶活性,阻止糖原分解,從而逐漸改善肝功能[8]。本研究結(jié)果顯示,對(duì)照組治療后脾臟厚度和門靜脈內(nèi)徑寬度均改善,但是治療總有效率仍較低,不良反應(yīng)發(fā)生率較高。隨著中醫(yī)藥在肝硬化治療方面的大量探索,臨床研究取得了較大進(jìn)展,其中中西醫(yī)結(jié)合療法具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì),可顯著改善肝硬化患者的癥狀[9]。

根據(jù)肝硬化失代償期的臨床表現(xiàn),可將其歸于中醫(yī)“鼓脹”范疇,病位主要涉及肝、脾、腎三臟,其中以肝、脾功能失調(diào)較為常見[10]?；颊呋蛞蚋惺軡駸嵝岸?或因飲食不節(jié),或因情志抑郁,或因感染血吸蟲,致肝失疏泄,脾失運(yùn)化。肝失疏泄可引起氣機(jī)郁滯,氣為血之帥,氣行則血行,氣滯則血行瘀滯,血不行則為水,故而腹部脹大;脾失運(yùn)化,水谷精微聚而成濕成痰,痰濕壅滯中焦,土壅木郁,亦可導(dǎo)致氣滯血瘀,水濕停滯而致腹大如鼓。結(jié)合西醫(yī)病理生理機(jī)制,患者氣滯血瘀,肝臟血流量減少,血流阻力逐漸增加,最終導(dǎo)致肝絡(luò)壅塞,肝臟失養(yǎng),逐漸產(chǎn)生纖維化和假小葉,最后進(jìn)展至肝硬化。

王玉潤教授認(rèn)為肝硬化的病機(jī)是肝絡(luò)阻塞,血瘀氣滯,多用桃紅飲加減治療;朱良春教授認(rèn)為該病屬正虛邪戀,但稟賦有強(qiáng)弱,感邪有輕重,所以治療時(shí)要注意疏肝與養(yǎng)肝、補(bǔ)虛與祛邪、在氣與在血的區(qū)別[11]。根據(jù)該病的中醫(yī)關(guān)鍵病機(jī),本研究應(yīng)用具有破血逐瘀、疏肝行氣功效的百草活命方,方中大黃、山甲珠、桃仁活血化瘀,消癥通經(jīng);三棱、莪術(shù)、丹參破血行氣,消積止痛;三七、蒲黃化瘀止血;乳香、沒藥活血行氣;赤芍入肝經(jīng),與生地黃同用可清肝涼血,與柴胡、郁金配伍疏肝解郁散瘀;火殃勒瀉下逐水;馬鞭草、白花丹散瘀消腫。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明,桃仁提取物能有效抑制血清中Ⅰ、Ⅱ型前膠原沉積,同時(shí)促進(jìn)肝內(nèi)已沉積膠原纖維的降解和吸收,對(duì)肝纖維化有預(yù)防作用[12];三七具有清除氧自由基、抑制膠原合成的作用,可避免肝纖維化,促進(jìn)肝細(xì)胞的修復(fù)再生[13-14];大黃中的大黃總蒽醌可以改善免疫性肝纖維化大鼠的肝功能和肝纖維指標(biāo),從而逐漸改善肝組織病理形態(tài),減少肝纖維化發(fā)生[15];生莪術(shù)、醋莪術(shù)可抑制HSC-T6細(xì)胞增殖,減少細(xì)胞外基質(zhì)的生成并促進(jìn)其降解,從而減輕肝纖維化[16];秦華珍等[17]發(fā)現(xiàn),郁金能明顯降低急性肝損傷小鼠的血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶和谷草轉(zhuǎn)氨酶水平,表明其對(duì)小鼠的急性肝損傷有明顯的保護(hù)作用。諸藥合用,共奏疏肝行氣、祛瘀消癥、活血止痛之效,切中“鼓脹”的關(guān)鍵病機(jī),故與葡醛內(nèi)酯聯(lián)合治療能取得較好的臨床療效。

本研究結(jié)果顯示,治療后觀察組脾臟厚度和門靜脈內(nèi)徑寬度的改善程度均優(yōu)于對(duì)照組,總有效率更高,不良反應(yīng)發(fā)生率更低。因此,百草活命方聯(lián)合葡醛內(nèi)酯片可在一定程度上提高肝硬化失代償期的治療效果,改善患者的臨床癥狀,提高其生活質(zhì)量,且用藥安全性較好,值得在臨床上推廣應(yīng)用。