托伐普坦聯(lián)合呋塞米治療老年心力衰竭的臨床觀察※

張國(guó)梁,常念歡,楊 娜,李 霞,武 磊,李梅英,董衛(wèi)青

(山西省運(yùn)城市中心醫(yī)院,山西 運(yùn)城044000)

心力衰竭是由于任何心臟結(jié)構(gòu)或功能異常導(dǎo)致心室充盈或射血能力受損所致的一組復(fù)雜臨床綜合征,主要癥狀包括呼吸困難、乏力及液體潴留[1]。西醫(yī)臨床常以呋塞米聯(lián)合托伐普坦治療老年心力衰竭[2],可改善患者心臟功能、腎功能。本研究進(jìn)一步探討呋塞米聯(lián)合托伐普坦的用藥價(jià)值,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2018年9月12日至2020年1月26日運(yùn)城市中心醫(yī)院收治的老年心力衰竭患者112例,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組,每組56例。對(duì)照組男33例,女23例;年齡60～84歲,平均(69.78±6.70)歲;病程3～18年,平均(9.62±2.09)年。觀察組男34例,女22例;年齡60～83歲,平均(69.35±7.33)歲;病程3～19年,平均(9.47±2.13)年。兩組患者一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《實(shí)用內(nèi)科學(xué)》中心力衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn):存在乏力、水腫及呼吸困難等癥狀,心功能分級(jí)(NYHA)為Ⅱ～Ⅲ級(jí)[3]。日常活動(dòng)量較低,存在輕度活動(dòng)受限,且偶爾出現(xiàn)氣促、心悸、乏力癥狀,為NYHAⅡ級(jí);日常活動(dòng)量較低,存在活動(dòng)受限,且出現(xiàn)心絞痛、氣促、心悸、乏力癥狀,為NYHAⅢ級(jí)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn);非妊娠、哺乳者;近3個(gè)月未進(jìn)行外科手術(shù)者;簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 神智不明、口齒不清者;肥厚梗阻型心肌病、重度肺動(dòng)脈高壓、重度瓣膜狹窄及惡性心律失常者;年齡＜60歲者。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組 給予呋塞米治療。呋塞米注射液(江蘇朗歐藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H32021067)靜脈注射(微量泵),每日1次,每次200 mg,輸注速度每小時(shí)10～40 mg,可酌情調(diào)整。連續(xù)治療5 d。

2.2 觀察組 在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合托伐普坦治療。托伐普坦片(浙江大冢制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20110115)口服,每次15 mg,每日1次。連續(xù)治療5 d。

3 療效觀察

3.1 觀察指標(biāo) ①心臟功能:包括每搏輸出量、心臟指數(shù)及心輸出量,采用超聲檢測(cè)儀(USCOM公司)檢測(cè)。②腎功能:包括血鈉水平、血鉀水平及24 h尿量,其中血鈉水平、血鉀水平采用間接或直接電位法檢測(cè)。③肝細(xì)胞生化因子水平:包括生長(zhǎng)分化因子-15(GDF-15)、肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子(HGF)水平,采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)。

3.2 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 好轉(zhuǎn):每日尿量大于1 500 m L,心功能大于2級(jí);控制:每日尿量800～1 500 m L,心功能大于1級(jí);無(wú)效:每日尿量小于800 m L,心功能未改善[4]。總有效率＝(好轉(zhuǎn)例數(shù)＋控制例數(shù))/總例數(shù)×100%。

3.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以例(%)表示,采用χ2檢驗(yàn);計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.4 結(jié)果

(1)心臟功能比較 治療前,兩組患者每搏輸出量、心臟指數(shù)、心輸出量比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);治療后,兩組患者每搏輸出量、心臟指數(shù)、心輸出量均升高(P＜0.05),且觀察組高于對(duì)照組(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組老年心力衰竭患者治療前后心臟功能比較(±s)

表1 兩組老年心力衰竭患者治療前后心臟功能比較(±s)

注:與本組治療前比較,△P＜0.05;與對(duì)照組治療后比較,▲P＜0.05。

心輸出量(L/min)觀察組 56 治療前 58.24±6.26 2.78±0.43 3.49±0.43治療后 80.32±8.67△▲ 3.71±0.63△▲ 4.91±0.59△▲對(duì)照組 56 治療前 58.72±6.41 2.76±0.45 3.45±0.47治療后 69.34±7.83△ 3.30±0.52△ 4.38±0.52△組別 例數(shù) 時(shí)間每搏輸出量(m L)心臟指數(shù)(L·min-1·m-2)

(2)腎功能比較 治療前,兩組患者血鈉水平、血鉀水平及24 h尿量比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);治療后,兩組患者血鈉水平、血鉀水平及24 h尿量均升高(P＜0.05),且觀察組高于對(duì)照組(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組老年心力衰竭患者治療前后腎功能比較(±s)

表2 兩組老年心力衰竭患者治療前后腎功能比較(±s)

注:與本組治療前比較,△P＜0.05;與對(duì)照組治療后比較,▲P＜0.05。

24 h尿量(m L)觀察組 56 治療前 127.43±9.18 3.69±0.46 835.63±47.83治療后 145.83±12.59△▲4.49±0.43△▲ 2 326.48±86.83▲△對(duì)照組 56 治療前 127.12±9.46 3.65±0.50 836.57±46.04治療后 133.38±10.65△ 4.02±0.37△ 1 274.67±75.27△組別 例數(shù) 時(shí)間血鈉水平(mmol/L)血鉀水平(mmol/L)

(3)肝細(xì)胞生化因子比較 治療前,兩組患者GDF-15、HGF水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);治療后,兩組患者GDF-15、HGF水平均降低(P＜0.05),且觀察組低于對(duì)照組(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組老年心力衰竭患者肝細(xì)胞生化因子水平比較(pg/mL)

(4)臨床療效比較 觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組老年心力衰竭患者臨床療效比較[例(%)]

4 討論

心力衰竭主要表現(xiàn)為呼吸困難、乏力及液體潴留,患者常患有肺病、貧血、中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病、甲狀腺疾病、腎功能不全及電解質(zhì)紊亂等[5],心肌缺血、應(yīng)激反應(yīng)、勞累、高血壓病、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病(簡(jiǎn)稱冠心病)、酗酒等是其主要病因[6]。該病合并液體潴留者,臨床一般采用利尿劑治療,可通過(guò)排尿、排鈉的方式減輕患者的心臟前負(fù)荷,緩解水腫及肺淤血癥狀,但長(zhǎng)期應(yīng)用會(huì)產(chǎn)生低鉀、低鈉、低鎂血癥等不良反應(yīng)[7]。

呋塞米是常用的治療心力衰竭的利尿藥物之一,可改善心功能,降低心室充盈壓,但會(huì)引起水、電解質(zhì)紊亂,增加低鈉、低鉀的風(fēng)險(xiǎn),長(zhǎng)時(shí)間使用會(huì)抑制Cl－、K＋及Na＋的重吸收[5],且單藥應(yīng)用時(shí)不良反應(yīng)較多。托伐普坦是一種通過(guò)抑制腎小管、遠(yuǎn)端集合管,從而達(dá)到水重吸收作用的選擇性血管加壓素V2受體拮抗劑[6],該藥物短期效果明顯,可增加尿量,降低體脂量,改善肝腎功能。本研究結(jié)果顯示,治療后觀察組每搏輸出量、心臟指數(shù)、心輸出量、血鈉水平、血鉀水平及24 h尿量均明顯高于對(duì)照組(P＜0.05),說(shuō)明呋塞米和托伐普坦治療慢性心力衰竭,可以改善患者心臟功能和腎功能。HGF是一種內(nèi)皮細(xì)胞衍生的多功能細(xì)胞因子,具有促進(jìn)血管新生、增加室壁厚度、抑制細(xì)胞凋亡等作用,可反映炎癥、缺血再灌注損傷等情況[8]。GDF-15是轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β超家族成員之一,在組織損傷和疾病進(jìn)程中起介導(dǎo)炎癥和凋亡的作用,在病理或應(yīng)激狀態(tài)下,GDF-15水平可快速升高[9]。本研究結(jié)果顯示,治療后觀察組GDF-15、HGF水平均低于對(duì)照組(P＜0.05)。此外,托伐普坦還可抑制腎臟集合管V2受體與精氨酸加壓素的結(jié)合,促使尿液滲透壓減低,進(jìn)而提高患者的血鈉濃度,糾正其水、電解質(zhì)紊亂,最終增強(qiáng)患者的心臟負(fù)荷能力。本研究結(jié)果與邊甌等[10]研究結(jié)果一致。

綜上所述,采用呋塞米聯(lián)合托伐普坦治療老年心力衰竭患者,可改善其肝腎功能及心臟功能,促進(jìn)其盡早康復(fù)。但本研究觀察時(shí)間不充分、樣本量較少,未檢測(cè)不良反應(yīng)發(fā)生情況,所得結(jié)果存在局限性,臨床還需進(jìn)一步研究。