環磷酰胺葡胺注射液聯合培哚普利對慢性心衰的臨床療效

馮曉生 林冬麗

[摘要] 目的 評價環磷腺苷葡胺（MAC）聯合培哚普利對慢性心力衰竭（CHF）的臨床療效。方法 2016年8月—2019年11月方便選擇該院276例CHF患者，按照隨機對照原則，根據患者住院前后將其分為3組，分別為常規組、培哚普利組、聯合組。常規組予以常規抗心衰、培哚普利組在此基礎上加用培哚普利組，聯合組則加用環磷腺苷葡胺注射液聯合培哚普利治療，記錄并比較患者的LVEF和左室舒張半徑（LVEDD）、NT-proBNP濃度。結果 ①外周血中NT-proBNP濃度隨著NYHA分級增加逐漸上升，差異有統計學意義（P<0.01）;②培哚普利組和聯合組的治療有效率（91.3%）、（93.5%）明顯高于常規組（75.0%），差異有統計學意義（χ2=8.730、11.830，P<0.01）;聯合組的治療有效率（93.5%）高于培哚普利組（91.3%），差異無統計學意義（χ2=0.310，P>0.05）;③經2周治療后，培哚普利組NT-proBNP（1 197.0±371.4）pg/mL、LVEDD（63.0±7.7）mm和聯合組的NT-proBNP（877.6±311.4）pg/mL與LVEDD（53.9±7.0）mm均明顯低于常規組（1 592.3±379.8）pg/mL、（59.8±6.9）mm，培哚普利組LVEF（47.5±7.0）%、聯合組的LVEF（48.0±5.8）%明顯升高于常規組（43.1±7.1）%，差異有統計學意義（t=7.138、5.454、8.729、5.973、4.232、4.657，P<0.01）;聯合組的外周血NT-proBNP水平（877.6±311.4）pg/mL明顯低于培哚普利組（1 197.0±371.4）pg/mL，差異有統計學意義（t=6.321，P<0.01）;LVEDD及LVEF水平較培哚普利組差異無統計學意義（t=0.528、0.295，P>0.05）。④外周血NT-proBNP濃度與LVEDD及NYHA呈正相關，與LVEF呈負相關（P<0.05）。結論 在常規抗心衰的前提下，應用MAC聯合培哚普利治療CHF可進一步降低血漿NT-proBNP水平，有助于改善患者生活質量，是一種安全、有效的治療方式。

[關鍵詞] 慢性心衰;環磷腺苷葡胺;培哚普利

[中圖分類號] R541.6? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-0742（2020）10（b）-0023-04

[Abstract] Objective To evaluate the clinical efficacy of meglumine cyclic adenosine monophosphate （MAC） combined with perindopril on chronic heart failure（CHF）. Methods From August 2016 to Norember 276 CHF patients in the undergraduate department of the hospital were selected. According to the principle of randomized control， they were divided into 3 groups based on before and after hospitalization： routine group， perindopril group， and combined group. The routine group was given routine anti-heart failure and training. On this basis， the indopril group received the perindopril group， and the combined group was treated with meglumin cyclic adenosine monophosphate combined with perindopril. The patients LVEF and left ventricular diastolic radius （LVEDD） and NT-proBNP concentration were recorded and compared. Results 1.The concentration of NT-proBNP in the peripheral blood gradually increased with the increase of NYHA grade， and there was a statistical difference between the pairwise comparisons （P<0.01）; 2.The effective rate of the perindopril group and the combination group （91.3%），（93.5%） were significantly higher than the conventional group （75.0%）， with statistical differences （χ2=8.730， 11.830， P<0.01）; the treatment efficiency of the combination group （93.5%） was higher than that of the perindopril group（91.3%）， no statistically significant difference（χ2=0.310，P>0.05）; 3.After 2 weeks of treatment， NT-proBNP （1 197.0±371.4）pg/mL， LVEDD （63.0±7.7）mm and the combination group of NT-proBNP （877.6±311.4）pg/mL and LVEDD （53.9±7.0）mm were significantly lower than the conventional group （1 592.3±379.8）pg/mL， （59.8±6.9）mm， perindopril group LVEF （47.5±7.0）%， combined group LVEF （48.0± 5.8）% was significantly higher than that in the routine group （43.1±7.1）%， the difference was statistically significant（t=7.138，5.454， 8.729， 5.973， 4.232， 4.657， P<0.01）; the peripheral blood NT-proBNP level of the combination group （877.6±311.4）pg/mL was significantly lower than the perindopril group （1 197.0±371.4）pg/mL， with statistical difference （t=6.321， P<0.01）; LVEDD and LVEF levels were not statistically different from the perindopril group （t=0.528， 0.295， P>0.05）. 4.The concentration of NT-proBNP in peripheral blood was positively correlated with LVEDD and NYHA， and negatively correlated with LVEF （P<0.05）. Conclusion Under the premise of routine anti-heart failure， the treatment of CHF with MAC combined with perindopril can further reduce the plasma NT-proBNP level and help improve the quality of life of patients. It is a safe and effective treatment.

[Key words] Chronic heart failure; Meglumine cyclic adenosine monophosphate; Perindopril

慢性心力衰竭（CHF）是一種復雜的心臟病，常常為長期過重心室負荷和長期的慢性心臟病變導致心臟功能減退，不能滿足代謝需要所致，對人們健康及生活質量造成嚴重影響[1-2]。大量臨床研究顯示[3]，培哚普利等ACEI類藥物可以通過減輕患者心臟負荷，增加冠脈的血供等作用改善患者心功能。MAC是一種新的cAMP衍生物，由于良好的脂溶性，因而能夠較好地穿過心肌細胞細胞膜從而發揮改善心肌收縮功能、改善心肌細胞代謝等作用[4]。B型鈉利尿肽前體（NT-proBNP）在外周血中的水平與神經激素的激活密切相關，為判斷心衰進展的一個良好指標。這次研究，該院2016年8月—2019年11月期間收治的276例CHF患者采用MAC聯合培哚普利治療，觀察其對LVEF和LVEDD、NT-proBNP水平的改善情況，對MAC聯合培哚普利應用于CHF患者的臨床療效進行了評價，現報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

方便選擇該院收治的276例CHF患者作為研究對象，其中女117例，男159例;平均年齡（62.7±7.4）歲，57～70歲;平均病程（5.7±2.3）年。納入標準：①符合慢性心衰相關診斷要點[5];②2個月內沒有接受其他藥物治療;③臨床資料完整，患者配合治療，并愿意簽知情同意書。排除標準：①合并嚴重的肝腎方面疾病，全身狀況差;②合并急性AMI;③患有惡性腫瘤或精神神志障礙;④合并其他嚴重臟器器質性改變;⑤嚴重貧血;⑤非心血管因素導致心衰患者;②生命體征不穩定患者。按照隨機對照原則，根據患者住院前后隨機進行選擇，將276例患者分為3組，分別為常規組、培哚普利組、聯合組（聯合應用環磷腺苷葡胺注射液聯合培哚普利），每組92例患者。3組患者間的性別、年齡、NT-proBNP水平等臨床資料差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性，見表1。該研究獲得該院倫理委員會同意。

1.2? 治療方法

給予對照組患者抗心衰的常規治療，積極尋找并去除心衰誘因，予以吸氧、利尿、控制血壓、限制液體攝入量、強心、擴血管等措施。培哚普利組在對照組基礎上加用培哚普利片（批準文號：H20140800），2～6 mg/d;聯合組在此基礎上聯合應用MAC（國藥準字H20058049），90～180 mg/d。3組患者的基礎治療藥物及劑量方面盡可能保持其可比性，所有患者的均治療2周，治療過程中密切監測患者心率、SPO2、血壓等生命體征。觀察治療結束后患者的臨床療效，并記錄患者外周血 NT-proBNP 水平、LVEF和LVEDD。

1.3? 觀察指標

①臨床癥狀：包括雙下肢腫脹程度、呼吸困難改善程度、咳嗽、咯血、干濕啰音等;②LVEF和LVEDD的測量采用GEVivid7Pro型彩超（通用公司，美國）進行;③NT-proBNP測定：采取3 mL外周血，加入含EDTA（10%濃度）的試管，在0.5 h內進行NT-proBNP濃度測定（應用NT-proBNP檢測儀，BBH-Triage，美國）。

1.4? 療效評價

根據NYHA的標準[6]對患者心功能改善情況進行評價：①無效：心衰無改善或加重;②有效：心功能改善1級，心衰癥狀緩解;③顯效：心功能改善2級以上心衰癥狀基本消失。

1.5? 統計方法

采用SPSS 17.0統計學軟件分析數據，計數資料采用[n（%）]表示，采用χ2檢驗，計量數據采用（x±s）形式表示，采用t檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2? 結果

2.1? 不同心功能患者外周血NT-proBNP濃度

心功能為II（75例）、III（128例）和IV級（73例）患者的平均NT-proBNP濃度分別為：（903.8±259.6）pg/mL、（1 861.5±411.6）pg/mL、（3 011.2±576.8）pg/mL， 外周血中NT-proBNP水平隨著心功能分級增加逐漸上升，差異有統計學意義（P<0.01）。

2.2? 經2周治療后3組患者間臨床療效

培哚普利組和聯合組的治療有效率（91.3%）、（93.5%）明顯高于常規組（75.0%），差異有統計學意義（P<0.01）;聯合組的治療有效率（93.5%）高于培哚普利組（91.3%），差異無統計學意義（P>0.05）。見表2。

2.3? 經2周治療后3組患者的各指標較治療前改善情況

①與治療前相比，276例患者NT-proBNP與LVEDD均較治療前降低，LVEF較治療前提高（P<0.01）;②經2周治療后，培哚普利組NT-proBNP（1197.0±371.4）pg/mL、LVEDD（63.0±7.7）mm和聯合組的NT-proBNP（877.6±311.4）pg/mL與LVEDD（53.9±7.0）mm均明顯低于常規組（1 592.3±379.8）pg/mL、（59.8±6.9）mm，培哚普利組LVEF（47.5±7.0）%、聯合組的LVEF（48.0±5.8）%明顯升高于常規組（43.1±7.1）%，差異有統計學意義（P<0.01）;聯合組的外周血NT-proBNP水平（877.6±311.4）pg/mL明顯低于培哚普利組（1 197.0±371.4）pg/mL，差異有統計學意義（P<0.01）;LVEDD及LVEF水平較培哚普利組，差異無統計學意義（P>0.05）。見表3。

2.4? NT-proBNP與心功能分級、LVEF、LVEDD之間的相關性

外周血NT-proBNP水平與LVEDD及NYHA呈正相關，與LVEF呈負相關（P<0.05）。見表4。

2.5? 不良反應

聯合組中1例患者出現中度咳嗽，培哚普利組1例患者出現輕度心悸，對癥支持處理后均緩解，所有患者均未見明顯過敏反應、嚴重胃腸道反應及肝腎功能改變等嚴重不良反應。

3? 討論

CHF為臨床上常見的一種心血管疾患的終末階段的綜合征 ，近年來發病率呈上升趨勢[7]。臨床上CHF患者常常表現為心排量和收縮了的下降。BNP為一種主要由心室釋放的可對抗RAAS系統縮血管作用的利鈉肽系統成員，具有調節體液水平、擴血管、抑制醛固酮分泌等作用。研究顯示，外周血中NT-proBNP水平是提示CHF疾病發展的良好指標，對CHF病情的評估意義重大。該研究發現，CHF患者外周血中NT-proBNP水平隨著其NYHA分級升高而上升。

MAC具有良好的脂溶性，因此較容易進入心肌細胞發揮作用。此外MAC還具有抑制cAMP分解，增強其脂溶性的作用，是心肌細胞內的cAMP濃度及Ca2+水平上升，從而增加心肌收縮力[8]。同時，MAC可以抑制Ca2+與外周血管平滑肌之間的結合，從而達到擴外周血管的作用，使心臟后負荷減小，也因此改善了心肌細胞的血供[9]。而培哚普利作為經典的ACEI類藥物通過對抗RAAS系統激活產生的心臟毒性作用具有良好的改善心肌重構，提升患者LVEF的作用。該次研究中，觀察表格數據得知外周血中NT-proBNP濃度隨著NYHA分級增加逐漸上升（P<0.01）;培哚普利組和聯合組的治療有效率（91.3%）、（93.5%）明顯高于常規組（75.0%）（P<0.01）;聯合組的治療有效率（93.5%）高于培哚普利組（91.3%），差異無統計學意義（P>0.05）;經2周治療后，培哚普利組NT-proBNP（1 197.0±371.4）pg/mL、LVEDD（63.0±7.7）mm 和聯合組的NT-proBNP（877.6±311.4）pg/mL與LVEDD（53.9±7.0）mm均明顯低于常規組（1 592.3±379.8）pg/mL、（59.8±6.9）mm，培哚普利組LVEF（47.5±7.0）%、聯合組的LVEF（48.0±5.8）%明顯升高于常規組（43.1±7.1）%（P<0.01）;聯合組的外周血NT-proBNP水平（877.6±311.4）pg/mL明顯低于培哚普利組（1 197.0±371.4）pg/mL（P<0.01）;LVEDD及LVEF水平較培哚普利組差異無統計學意義（P>0.05）;外周血NT-proBNP濃度與LVEDD及NYHA呈正相關，與LVEF呈負相關（P<0.05）。通過對CHF患者聯合應用MAC與培哚普利取得良好的臨床療效。兩者聯用的有效率明顯優于常規治療組，盡管與培哚普利組的比較無統計學差異，但其改善外周血NT-proBNP濃度作用明顯優于培哚普利組。這與陳艷霞[10]研究結論一致，該作者的研究中，研究組患者的治療有效率為94.7%高于對照組患者（73.5%），表明MAC聯合培哚普利治療CHF具有協同作用，療效顯著。該次研究中所有患者均未見明顯過敏反應、嚴重胃腸道反應及肝腎功能改變等嚴重不良反應。

綜上所述，在常規抗心衰的前提下，應用MAC聯合培哚普利治療CHF可進一步降低血漿NT-proBNP水平，有助于改善患者生活質量，是一種安全、有效的治療方式。

[參考文獻]

[1]? 陳麗萍.美托洛爾聯合培哚普利治療慢性心衰臨床療效 及對腦鈉肽水平的影響[J].醫學理論與實踐，2019，32（13）：2013-2015.

[2]? 郭娟.環磷腺苷葡胺聯合培哚普利對慢性心力衰竭 患者氧化應激指標的影響[J].醫學理論與實踐，2019，32（14）：2187-2188.

[3]? 史景柏.培哚普利聯合坎地沙坦對慢性心衰患者氧化應激損傷及心功能的影響[J].國際醫藥衛生導報，2018，24（1）：97-99.

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[6]? 王穎，馬思蕊，何旭.替米沙坦聯合培哚普利治療心力衰竭療效及對患者左心室射血分數的影響[J].陜西醫學雜志，2019，48（8）：1066-1069.

[7]? 向東賢，韓英，丁栗，等.培哚普利聯合富馬酸比索洛爾治療原發性高血壓的臨床療效及其對心率變異性、動脈僵硬度、左心室肥厚的影響[J].實用心腦肺血管病雜志，2019，27（1）：100-103.

[8]? 張淑霞，梁煥，趙國強.培哚普利及氨氯地平聯合治療對原發性高血壓患者自主神經功能及胰島素抵抗和血清視黃醇結合蛋白4表達的影響[J].心肺血管病雜志，2019，38（1）：18-21.

[9]? 沈小敏.培哚普利聯合氨氯地平或氫氯噻嗪對老年高血壓患者血壓變異性的療效分析[J].心血管病防治知識，2019，9（15）：3-4.

[10]? 陳艷霞.培哚普利吲達帕胺在高血壓患者治療中的臨床療效分析與安全性的療效分析[J].中國保健營養，2019，29（25）：289.

（收稿日期：2020-07-15）