枸櫞酸咖啡因和氨茶堿治療早產兒呼吸暫停療效比較

黃小玲 周冰新 張淑蕓 沈斐敏 林藝坤

[摘要] 目的 分析枸櫞酸咖啡因和氨茶堿治療早產兒呼吸暫停的療效及不良反應。 方法 方便選擇 2018 年1月— 2019 年 6 月該院新生兒重癥監護病房（NICU） 收治的早產兒，出現呼吸暫停，118例，進行隨機分組，用枸櫞酸咖啡因治療患兒為咖啡因組59例，用氨茶堿治療患兒為氨茶堿組59例，兩組患兒連續治療1周，比較兩組患兒用藥后呼吸暫停發作次數和持續時間、氧療時間、機械通氣時間及喂養耐受情況、心率加快、高血糖、煩躁不安、電解質紊亂等不良反應。 結果 咖啡因組呼吸暫停消失時間（3.31 ±1.49）d及氧療天數（6.78±2.18）d均少于氨茶堿組的（4.12±1.15）、（7.73 ±1.70）d，差異有統計學意義（t=2.963、2.315， P<0.05）;治療過程中，咖啡因組不良反應發生率（13.56%）顯著低于氨茶堿組（38.98%），差異有統計學意義（χ2=4.432，P<0.05）。結論 枸櫞酸咖啡因在治療早產兒呼吸暫停中比氨茶堿效果更為明顯，安全性更高。

[關鍵詞] 咖啡因;氨茶堿;呼吸暫停;早產兒

[中圖分類號] R722.6? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-0742（2020）10（b）-0106-03

[Abstract] Objective To analyze the efficacy and adverse reactions of caffeine citrate and aminophylline in the treatment of apnea in preterm infants. Methods Convenient select from January 2018 to June 2019， 118 premature infants admitted to the neonatal intensive care unit （NICU） of the hospital with apnea and 118 cases were randomly divided into two groups. The infants treated with caffeine citrate were selected as the caffeine group 59 cases of children treated with aminophylline were 59 cases in the aminophylline group. The two groups of children were treated continuously for 1 week. The number of apnea episodes and the duration of time， oxygen therapy time， and mechanical ventilation time， and feeding tolerance， increased heart rate， hyperglycemia， irritability， electrolyte disturbance and other adverse reactions after the two groups were compared. Results The disappearance time of apnea （3.31±1.49） d and the number of days of oxygen therapy （6.78±2.18）d in the caffeine group were less than those of the aminophylline group（4.12±1.15）d，（7.73 ±1.70）d， the difference was statistically significant （t=2.963，2.315， P<0.05）; during the treatment， the incidence of adverse reactions in the caffeine group （13.56%） was significantly lower than that of aminophylline group （38.98%）， the difference was statistically significant （χ2=4.432， P<0.05）. Conclusion Caffeine citrate is more effective than aminophylline in the treatment of apnea in preterm infants， and it is safer.

[Key words] Caffeine; Aminophylline; Apnea; Premature infants

早產兒呼吸暫停（apnea of prematurity，AOP）該病大多數是原發性的，是由呼吸中樞發育不完善引起，呼吸暫停是指呼吸停止時間>20 s，伴有心率<100次/min，或者出現青紫、血氧飽和度降低。其臨床表現與胎齡及出生體重相關[1]。AOP如不及時治療，患兒容易出現低氧血癥，導致重要臟器缺氧缺血，出現不良后果，威脅患兒健康[2]。近年來臨床上采用枸櫞酸咖啡因進行預防和治療[3]，相關報道示枸櫞酸咖啡因用于治療AOP臨床治療效果顯著[4]。該研究通過對比該院新生兒科2018年1月—2019年6月收治的118例 AOP患兒氨茶堿與枸櫞酸咖啡因治療效果，探討這兩種藥在AOP治療的安全有效性，現報道如下。

1? 資料與方法

1.1? ?一般資料

方便選取將該院新生兒科收治的118例 AOB患兒列為研究對象。隨機分組，分為氨茶堿組和咖啡因組，每組 59例。納入標準：胎齡<34周;符合第5版 《實用新生兒學》[5]呼吸暫停診斷標準，呼吸暫停時間>20 s，伴心率<100次/min或伴有皮膚青紫、血氧飽和度降低;所有患兒均于生后24 h納入該科，所有患兒均于生后3 d內出現呼吸暫停，家屬知情并簽同意書。排除標準：先天性畸形，先天遺傳代謝疾病，先天心肝腎功能障礙，出生時出現窒息，72 h內出現顱內出血，母體分娩過程中使用全身麻醉藥，嚴重感染。兩組早產兒一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05）。見表1。

1.2? 方法

兩組患兒均采取清理口鼻腔分泌物、保暖、刺激、營養支持、腸道喂養等常規處理方法。同時，氨茶堿組予氨茶堿注射液（國藥準字 H41022266）治療，首次負荷劑量5 mg/kg，30 min內靜脈輸注完畢，12 h后予2.5 mg/kg，15 min內靜脈輸注完畢，1次/12 h。咖啡因組予枸櫞酸咖啡因（注冊證號：H20181129）治療，枸櫞酸咖啡因首次負荷量為20 mg/kg，30 min內靜脈輸注完畢，12 h后維持應用維持劑量5 mg/（kg·d）的劑量，靜注1次/24 h。治療期間如患兒呼吸暫停次數多，視病情予無創或有創呼吸機治療，連續治療7 d后評估治療效果。

1.3? 觀察指標

①呼吸暫停消失時間、氧氣使用情況、無創呼吸機使用情況、有創呼吸機使用情況、PS使用情況。②記錄兩組患兒使用藥物后出現的不良反應，如腹脹、喂養不耐受、心率增快、血糖升高、電解質紊亂、煩躁不安。

1.4? 統計方法

采用SPSS l8.0統計軟件處理數據，其中計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗;計數資料以頻數和百分比（%）表示，采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2? 結果

2.1? 治療期間臨床情況

咖啡因組呼吸暫停消失時間及用氧時間短于氨茶堿組，差異有統計學意義（P<0.05） 。治療期間需加無創通氣、有創機械通氣及PS治療的比率差異無統計學意義（P>0.05）。見表2。

2.2? 患兒不良情況

咖啡因組不良反應發生率（13.56%）顯著低于氨茶堿組（38.98%），差異有統計學意義（χ2=4.432，P<0.05）。見表3。

3? 討論

早產兒呼吸暫停是新生兒科常見的疾病之一，該病的發生大多與早產呼吸中樞發育不成熟有關，再加上早產兒中樞神經系統發育未完善，如果反復呼吸暫停沒有得到及時有效的治療則容易出現患兒腦部缺氧缺血，損傷中樞神經系統，從而增加出現神經系統后遺癥及患兒死亡的風險[6-7]。氨茶堿是臨床上治療AOP的常用藥物，該藥可通過抑制磷酸二酯酶，使細胞內cAMP含量提高使呼吸道平滑肌松弛并可刺激患兒延髓呼吸系統，使患兒呼吸頻率增快，同時，氨茶堿能增強膈肌收縮力，尤其在患兒膈肌收縮無力時作用更明顯，有益于改善呼吸功能。但該藥的治療濃度與中毒濃度較接近，容易引起相關不良反應，如心率加快、煩躁、腹脹嘔吐、奶儲留等[8]。近年來國內外較多使用枸櫞酸咖啡因治療AOP[9-10]，枸櫞酸咖啡因同樣可以通過刺激呼吸中樞使患兒呼吸頻率增加，可以通過增強膈肌收縮改善呼吸功能，不同的是枸櫞酸咖啡因在血漿中半衰期比氨茶堿長，血藥濃度波動范圍比較小，相關研究提示枸櫞酸咖啡因作為呼吸中樞興奮藥在治療早產兒AOP中有更大安全窗，能夠更有效的刺激呼吸中樞，減少呼吸暫停次數且不良反應少[11]。

該研究結果示：應用咖啡因治療的患兒呼吸暫停消失時間為（3.31±1.49）d，氧療天數為（6.78±2.18）d;應用氨茶堿治療的患兒呼吸暫停消失時間為（4.12±1.15）d，氧療天數為（7.73 ±1.70）d，差異有統計學意義（P<0.05）。同時在治療過程中，應用咖啡因治療患兒不良反應發生率13.56%;應用氨茶堿治療患兒不良反應發生率38.98%，差異有統計學意義（P<0.05）。可見，應用枸櫞酸咖啡因治療AOP可使患兒呼吸暫停消失時間及氧療天數縮短，且可減少組心動過速、煩躁不安、電解質紊亂發生率。故枸櫞酸咖啡因治療AOP效果顯著，且不良反應少。而學者陳明雙等[12]的研究中，將96例確診為原發性呼吸暫停早產兒分成枸櫞酸咖啡因組與氨茶堿組，每組患兒48例，枸櫞酸咖啡因組應用枸櫞酸咖啡因治療，氨茶堿組應用氨茶堿治療。治療過程中觀察，枸櫞酸咖啡因組呼吸暫停消失時間為（30.46±3.88）h，氧療時間為（11.11±0.39）h;氨茶堿組呼吸暫停消失時間為（53.49±4.75）h，氧療時間為（33.10±0.49）h，差異有統計學意義（P<0.05）。同時，枸櫞酸咖啡因組出現心動過數、煩躁不安、電解質紊亂等不良反應共7例，不良反應發生率14.50%;應用咖啡因治療患兒出現心動過數、煩躁不安、電解質紊亂等不良反應共20例，不良反應發生率41.67%，差異有統計學意義（P<0.05）。由研究得出“枸櫞酸咖啡因治療早產兒呼吸暫停的臨床效果顯著，能有效減少不良反應，比氨茶堿更具優勢”這一結論。將其文章的研究結果和結論與該文研究結果和結論相比，存在相似之處。

綜上所述，在臨床治療AOP方面，枸櫞酸咖啡因較氨茶堿更能有效的刺激早產兒呼吸中樞，且其藥物劑量安全范圍較大，治療安全窗更大，不良反應的發生率能被有效降低。

[參考文獻]

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[12]? 陳明雙，楊軍.枸櫞酸咖啡因和氨茶堿治療早產兒呼吸暫停臨床比較研究[J].兒科藥學雜志，2019（25）：32-35.

（收稿日期：2020-07-17）