慢性高原病的最新治療研究進展

馬 軼，羅 偉

（1.青海大學，青海 西寧 810000；2.青海大學附屬醫院血液科，青海 西寧 810000）

慢性高原病（CMS）是世居者或移居者長期生活在海拔2500米以上,而對高原低氧環境逐漸失去習服而導致以紅細胞增多(女性Hb≥190 g/L,男性Hb≥210 g/L)、低氧血癥為特征的臨床綜合征。青藏高原慢性高原病（CMS）發病率相對較高。慢性高原病（CMS）導致嚴重低氧血癥和紅細胞過度升高，伴隨病情進展可能進一步影響心肺功能，嚴重者發展為多臟器功能衰竭，而成為嚴重的系統性疾病。隨著青藏高原民航建設、高原旅游業的興起和國家西部大開發戰略的實施以及國防建設、國家體育事業的需要，大量來自平原的務工人員、建設者、旅游者、軍人和運動員等等相關人員進入高原，未來很有可能會使我國高原地區的慢性高原病（CMS）公共衛生問題變得突出，嚴重者會制約勞動力、地區建設和經濟發展。因此，CMS的治療成為一個亟待解決的問題。

1 CMS治療方式簡要介紹

長期以來，我國高原醫學科學研究人員對慢性高原?。–MS）的防治進行了許多研究，但在不脫離高原環境的前提下慢性高原?。–MS）難以治愈。到目前為止，最為可靠的防治措施也就是將慢性高原?。–MS）患者轉移至平原且不再返回高原地區。對于慢性高原病（CMS）患者而言，血液稀釋療法可以暫時降低患者紅細胞和血紅蛋白濃度，但會反彈。吸氧是治療CMS的首選療法，缺氧在吸氧或高壓氧條件下可以得到改善，吸氧降低慢性高原病（CMS）的發生率。硝苯地平被應用于慢性高原?。–MS）肺動脈高壓的治療，是鈣拮抗劑的代表藥物。雖然硝苯地平療效確切，但不良反應多諸如一過性低血壓、肺水腫、心肌梗死、充血性心力衰竭、心律失常、頭暈、惡心、腹瀉等等。[1,2]。

2 常見的具體療法

2.1 乙酰唑胺

乙酰唑胺（ACZ）是通過增加通氣導致的更高的動脈血氧飽和度來調節的。ACZ降低了紅細胞壓積，這很可能是由于動脈血氧分壓的增加。ACZ副作用小，這是由于ACZ在調節活性氧生成和充當抗氧化劑方面的作用，其他具有1-3-4-噻二唑環結構的化合物也是如此。作為一種碳酸酐酶抑制劑，服用后抑制腎小管上皮細胞中的碳酸酐酶，使HCO3-的重吸收減少，H+升高，引起體內代謝性酸中毒，以致興奮呼吸中樞，增加肺通氣量，從而增加氧分壓、氧飽和度，降低二氧化碳分壓。ACZ 250 mg治療慢性高原病療效明顯，可明顯提高PO2，降低PCO2、HCT。ACZ是治療CMS的一種有效、安全且相對便宜的治療方法[3]。

2.2 血液稀釋療法

高原地區伴隨海拔升高氣壓下降，所以高原地區人體肺部大氣壓與肺泡中氧分壓差較平原地區小，而這種分壓差降低會使得肺泡內氣體交換能力、血液中紅細胞攜氧能力以及在組織中結合后的氧氣的釋放速度均較平原地區明顯下降，產生的結果就是機體缺氧，而高原適應生理的重要環節就是產生低氧性肺動脈高壓，而嚴重的肺動脈高壓則是各種類型高原疾病的發生的重要基礎條件，肺動脈高壓程度與病情程平行正比關系。對此時的住院患者應用血液稀釋療法，可使血液黏稠度明顯下降而血液流動性則明顯上升，紅細胞攜氧能力組織氧供均會獲得顯著改善。在血液稀釋的同時，可以靜脈滴注例如二硝酸異山梨醇酯和丹紅注射液等藥物擴張血管、改善微循環，又可以降低右心室后負荷和肺動脈壓[4]。

2.3 長期氧療

慢性高原?。–MS）最重要病因是高原較平原環境低氧而引起機體缺氧，慢性發展而來。雖然高原與平原相比大氣中氧濃度也約為21%，但高原氧分壓較平原地區明顯下降。所以，人體初入高原會出現一系列缺氧損傷和缺氧反應。而當人體長期居住于相對缺氧的高原地區，長期低氣壓、低氧分壓，另外伴有寒冷及強紫外線照射等不利條件會引起垂體－腎上腺髓質軸的激素水平異常，促進兒茶酚胺類物質大量分泌，入血會引起外周血管收縮而阻力增加，肺血管的收縮和重建也會繼發或加重原有的肺動脈高壓，中心循環血容量明顯升高；同時低氧刺激醛固酮和抗利尿激素分泌過多，導致使體鈉水潴留，缺氧同時會引起腎臟促紅細胞生成素（EPO）增加而引起紅細胞增高。而紅細胞過度增加，導致血液黏滯度增加和血流阻力增大，產生和加重肺動脈高壓。所以，在預防和治療慢性高原?。–MS）過程中適度降低肺動脈壓有重要意義。治療慢性高原?。–MS）的首要措施是增加氧濃度、提高氧分壓。在海拔5000米以上的高原，連續1年以上，每天至少進行1h低濃度（2 L/min）的氧療，對于慢性低氧血癥不僅有延緩和糾正作用，在缺氧得到部分緩解時，血紅蛋白濃度以及血液粘稠度會得到明顯改善，機體氧供較不吸氧相對得到滿足，肺動脈壓也會因此下降，從而延緩和改善慢性高原?。–MS）的發展，實現患者高原生活質量的提升。慢性高原?。–MS）脂質抗氧化減弱，過氧化增強。慢性高原病（CMS）患者機體組織、結構、功能受損除缺氧以外的另外一個重要因素可能來自于氧自由基對機體不斷的累積性損害。崔等人[5]2020年的一篇meta分析結果顯示慢性高原?。–MS）患者經過長期氧療，其體內脂質過氧化反應產物SOD、NO、NOS升高和MDA降低，該作用機制可能與氧分壓、氧化酶活性增高有關外，也可能與氧自由基代謝平衡以及線粒體氧化呼吸功能改善有關。血清酶中CK、LDH、r-GT、AST、ALT均為細胞能量代謝的重要催化酶，在細胞損傷時這些指標會升高，由此可以判斷心肌細胞損傷成都。如果血清中心肌酶含量增加，則提示心肌細胞超微結構改變明顯，預示可能存在心機損害。

3 小 結

慢性高原病（CMS）為高原地區常見病和多發病，對高原地區居民身心健康危害嚴重。多種危險因素誘發該病的發生，與民族、年齡、性別及海拔高度有關。慢性高原病的發病機制較為復雜，主要包括人群的慢性缺氧暴露和遺傳易感性。臨床上主要表現為各器官供氧減少引起運動耐量下降，包括頭痛、頭暈、氣短、胸悶、腹脹、腹痛、乏力、關節痛、厭食、消瘦、記憶力減退、失眠、手足麻木或脹痛感等?；颊呷菀滓l凝血功能紊亂，出現鼻出血、牙齦出血、皮膚黏膜出血點或瘀斑等。慢性高原病引起血壓增高、心臟功能減退、肺動脈高壓等臨床癥狀[6]。慢性高原病的發病過程是相對比較慢的，是因為受長期缺氧狀態的影響，多組織器官代償適應條件變化，如長時間得不到有效控制和改善，器官失代償可引起高原性腦水腫、高原性肺水腫、高原性心臟病等疾??； 持續性缺氧環境刺激也可以導致肺血管壁增厚、狹窄、肺血管重建，從而導致肺動脈高壓，進而使右 心后負荷增加、右心肥大，最終導致慢性高原?。–MS）的發生。[2]因此，本文總結了慢性高原病的治療進展，為臨床上的治療奠定了進一步的基礎。