淺談奧美拉唑制劑的合理應用

曹永芬

（磐石市中醫院，吉林 吉林 132300）

消化系統疾病較多，其中潰瘍性疾病如胃潰瘍、十二指腸潰瘍等占有較大的比重，常需要給予質子泵抑制劑進行治療，此類藥物有奧美拉唑，以及后來面世的泮托拉唑、雷貝拉唑及埃索美拉唑，奧美拉唑制劑由于上市最早，故而其應用范圍也最廣，同時具有價格相對較低，安全性較高等特點[1]。目前奧美拉唑制劑包括膠囊劑、片劑及注射劑等類型，均可出現不同程度的不良反應，而有學者指出，其引起的不良反應除藥物本身的特點外，尚與不合理應用有著密切關系[2]。本文即從奧美拉唑的不合理應用及不良反應著手，探討該藥的合理應用方法，現匯報如下。

1 奧美拉唑制劑的作用

奧美拉唑制劑亦可稱為胃質子泵抑制劑，屬于脂溶性的弱堿性藥物，在酸性環境里易于聚集，其主要用途即是治療消化道潰瘍和反流性食管炎，本品進入人體后，一般在壁細胞分泌小管酸性環境下，可以選擇性的與H＋或K＋-ATP酶巰基結合，同時降低其活性，阻斷壁細胞分泌鹽酸，H＋即不能得以釋放，阻斷胃酸分泌的最后步驟，胃中的pH值也隨之升高。其抑酸的能力強，同時具有藥物起效快、作用較為持久等特點。對五肽促胃液素、組胺及刺激迷走神經引起或由二丁基環腺苷酸引起的胃酸分泌有強大而持久的抑制作用。奧美拉唑制劑亦有提示胃黏膜電位的作用[3]，使患者胃細胞的功能得以維持，進而保護胃黏膜屏障，促進黏膜病變的修復。由此可見，奧美拉唑制劑是治療消化道潰瘍的理想藥物，可抑制胃酸分泌、降低胃出血的發生率，同時該藥物亦可用于急性胰腺炎以及消化不良、消化道出血、應激性潰瘍、胃泌素瘤（卓-艾綜合征）等疾病的治療。

2 奧美拉唑制劑的不良反應

筆者根據多年的藥學經驗，結合有關文獻[4、5]，以及在與臨床醫生的交流過程中，認為在不合理應用奧美拉唑制劑的情況下，本品可以導致較多的不良反應，首先是胃腸道反應，如上腹痛、腹脹、胃腸道念珠菌病、惡性、便秘、腹瀉等，有部分患者會出現萎縮性胃炎、胃粘膜細胞增生等，增加了患者的痛苦和經濟負擔，這與胃酸分泌的減少關系密切。其次是神經系統的副作用，表現為失眠、頭痛、頭暈、嗜睡等癥狀，甚至可出現抑郁、焦慮等表現[6]，其原因是多方面的，其中奧美拉唑制劑長期服用導致維生素B12吸收障礙是一個作用途徑。再次，奧美拉唑制劑的不合理使用亦可引起內分泌系統、肝腎系統的損害，具體可表現為陰莖持續勃起、陽痿、乳腺增生、血清轉氨酶（ALT、AST等）短暫性升高、排尿困難、血尿尿閉及血肌酐升高等。最后，本品尚可引起其它不良反應，如引起皮疹、蕁麻疹、皮膚多行性紅斑、牙齦腫痛、視力下降、高胃泌素血癥、心動過速、特發性水腫等，甚至存在誘發腫瘤的風險。基于以上不良反應，對于嬰幼兒、藥物過敏者及嚴重的腎功能不全患者，奧美拉唑屬于禁忌藥物。

3 奧美拉唑不良反應的相關因素

3.1 人口學因素

對于奧美拉唑引起的不良反應，大量學者均做了相關的研究，通過對這些研究結果進行分析，其與性別的關系存在一定的爭議，有的學者研究后發現男女發生比例無差異，而有的學者發現女性的發生率高于男性，故而需要進一步大量的研究。在年齡因素方面，奧美拉唑是前體藥物，在人體外無藥理活性，在進入人體后，本品方可發揮其藥理作用。在各類人群中，老年人群和兒童群體奧美拉唑不良反應的發生率相對更高，這是由于老年患者的機體功能和胃腸動力均存在不同程度的減退，胃酸分泌的能力也逐漸降低，導致胃中奧美拉唑的停留時間增長，奧美拉唑口服劑的吸收速度和吸收程度受到影響，再者老年人群肝代謝功能衰退，藥物半衰期明顯延長，以上因素均可誘發藥物不良反應。兒童機體發育尚未完全，肝、腎功能仍處于發育階段，藥物刺激敏感度高，故其發生奧美拉唑不良反應的可能性更高。

3.2 用藥途徑因素

奧美拉唑的用藥途徑包括口服和靜脈滴注，研究顯示口服給藥引起不良反應的發生率與靜脈滴注給藥方式相比更低，分析其原因，靜脈滴注用藥對治療環境和操作護士的要求更高，如果在操作過程中存在不規范，則可能出現不良反應和輸液反應；而奧美拉唑在靜脈滴注給藥過程中，會直接進入血液，參與循環，跨過胃腸道吸收過程，藥動學行為被簡化。

3 奧美拉唑制劑的合理應用

3.1 奧美拉唑制劑單品的合理應用

在使用奧美拉唑制劑時，應嚴格按照說明書用藥，盡可能減少超說明書用藥，可有效提高用藥的安全性。另外，應注意結合患者的具體病情，制定一個合理的用藥計劃[7]，以充分發揮藥效，同時減少不良反應發生的幾率。如奧美拉唑制劑長期應用，可誘發胃內細菌的過度增長，使胃泌素水平明顯升高，可誘發胃癌的發生，故而建議奧美拉唑制劑的療程不得超過8周。

3.2 奧美拉唑制劑聯合用藥的合理應用

根據患者的病情特點，或為了減少藥物的不良反應，奧美拉唑制劑常常需要聯合用藥，這就需要合理的聯合用藥。如患者合并有缺鐵性貧血或心臟疾病時，常需要給予鐵劑、地高辛等藥物，但由于鐵劑吸收與胃酸水平有一定關系，奧美拉唑制劑的使用使得胃酸分泌受到以及，進而導致鐵劑吸收不佳，不能有效發揮藥物作用，匹氨西林亦存在類似的情況。地高辛在低酸環境下，藥效會受到影響，故而在同時使用兩種藥物時，應在一定程度上增加地高辛的劑量。再者，由于奧美拉唑制劑存在一定的肝腎毒性，故而在使用其它具有腎毒性的藥物時，應該十分謹慎，如造影劑或氨基糖苷類抗生素等，避免因藥物過量而造成嚴重不良后果。奧美拉唑制劑可導致幽門螺桿菌感染復發，因此可聯合應用甲硝唑、替硝唑、奧硝唑及阿莫西林等藥物。再者，為了降低菌群變化、亞硝酸鹽過度生成等，常可與維生素C、維生素E制劑聯用。

4 小 結

綜上可見，奧美拉唑是治療潰瘍性疾病的特效藥物，可有效抑制胃酸分泌，減輕潰瘍程度，效果滿意。但其仍可存在一定的不良反應，因此需要重視該藥物的合理應用，如規范用藥、按療程用藥，在聯合用藥時注意合理、科學，避免發生藥物間的相互影響等，均可有效預防奧美拉唑不良反應的發生。