溫陽補腎湯聯合重組人白細胞介素-11治療實體瘤化療所致血小板減少臨床觀察

韓菲菲，丁 可，張 瑞，徐 慶，商健彪

（廣東省江門市五邑中醫院腫瘤科，廣東 江門 529000）

實體瘤化療后往往會出現不同程度的骨髓抑制，從而導致外周血液中血小板減少。目前，重組白細胞介素-11（rhIL-11）是臨床上治療化療后血小板減少癥的常用促血小板生成因子之一，但其見效緩慢，血小板增加幅度不大[1]。本研究用溫陽補腎湯聯合重組人白細胞介素-11治療實體瘤化療所致血小板減少效果較好，報道如下。

1 臨床資料

共60例，均為2016年5月至2019年5月我院就診的實體瘤化療所致血小板減少患者，按隨機數字表法分為對照組和觀察組各30例。對照組男16例，女14例；年齡32～68歲，平均（52.36±10.21）歲；肺癌12例，乳腺癌8例，頭頸部癌3例，宮頸癌7例。觀察組男15例，女15例；年齡31～68歲，平均（52.41±10.19）歲；肺癌13例，乳腺癌7例，頭頸部癌4例，宮頸癌6例。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。研究獲倫理委員會批準，患者及其家屬簽署知情同意書。

納入標準：①年齡30～70歲；②已接受一線或二線GP方案化療2周期以上；③外周血血小板計數小于等于50×109/L；④預計生存期大于等于3個月。

排除標準：①年齡小于30歲，或者大于70歲；②非實體癌化療所導致的血小板減少；③對本次研究所用藥物禁忌癥；④心、肝、肺等重要臟器嚴重功能障礙；⑤已發生出血癥狀。

2 治療方法

兩組治療期間，每3～5天進行1次血常規檢查，如外周血血小板計數小于20×109/L，并出現出血癥狀，則根據情況輸注血小板。

兩組予以重組人白細胞介素-11（廈門特寶生物工程股份有限公司，國藥準字S20050038）50mg/kg，以1mL生理鹽水稀釋，皮下注射，日1次，連續治療10天，如血小板計數大于或等于100×109/L，則停止用藥。

觀察組加用溫陽補腎湯治療。藥用人參10g，黃芪30g，鎖陽15g，鹿角膠10g，淫羊藿10g，桂枝10g，山藥15g，熟地15g，枸杞子15g，何首烏12g，山茱萸15g，金櫻子15g。水煎至300mL，1次100mL，每日早中晚飯前服用。連續治療14天，如血小板計數大于或等于100×109/L，則停止用藥。

3 觀察指標

血小板最低值、血小板最低值天數、血小板增加量、持續用藥時間、血小板恢復時間、血小板輸注劑量。

不良反應，包括肝腎功能異常、肌肉關節疼痛、心悸氣短、水腫、發熱等。

用SPSS22.0統計學軟件進行處理分析，計數資料以（%）表示、用χ2檢驗，計量資料以（±s）表示、用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

4 療效標準[2]

顯效：血常規檢查外周血血小板計數大于等于100×109/L，且未發生出血。良效：血常規檢查血小板計數75×109/L～100×109/L，或血小板增加量大于50×109/L，且未出現出血。有效：血常規檢查血小板計數50×109/L～75×109/L，或血小板增加量大于30×109/L，且未發生出血。無效：未達到“有效”標準。

5 治療結果

兩組臨床療效比較見表1。

表1 兩組臨床療效比較 例（%）

兩組血小板最低值、最低值天數、增加量比較見表2。

表2 兩組血小板最低值、最低值天數、增加量比較 （±s）

表2 兩組血小板最低值、最低值天數、增加量比較 （±s）

組別 例 血小板最低值（109/L）血小板最低值天數（天）血小板增加量（109/L）對照組 30 18.12±1.47 6.98±2.32 54.24± 9.47觀察組 30 26.34±1.78 4.21±1.32 62.32±10.13 t19.503 5.684 3.191 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

兩組持續用藥時間、血小板恢復時間、血小板輸注劑量比較見表3。

表3 兩組持續用藥時間、血小板恢復時間、血小板輸注劑量比較 （±s）

表3 兩組持續用藥時間、血小板恢復時間、血小板輸注劑量比較 （±s）

組別 例持續用藥時間（天）血小板恢復時間（天）血小板輸注劑量（U）對照組30 10.47±3.47 12.47±2.31 1.34±0.41觀察組30 6.74±2.64 8.98±2.67 0.68±0.21 t4.686 5.414 7.848 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

兩組不良反應情況比較見表4。

表4 兩組不良反應情況比較 例（%）

6 討 論

因化療后血小板嚴重減少，而引發的出血并發癥是實體瘤死亡的重要原因之一。因此快速增加化療后外周血液血小板數量是提升化療療效、延長患者生命的關鍵因素，但是目前除了輸注血小板外，尚無快速、有效提升血小板的治療措施，而輸注血小板具有費用昂貴、易引發免疫反應及感染等危險。rhIL-11為治療常用藥物，安全性較高，但單用不能快速增加血小板數量[3]，因此需考慮聯合用藥以增加其療效。

中醫認為，血小板減少的根本原因在于正氣虧損、脾腎不足所導致的陰陽兩虛、氣血生化無源，因此治療當扶正壯陽、滋腎補脾，且陰陽并補。補腎溫陽湯方中人參、黃芪、鹿角膠補益氣血，鎖陽、淫羊藿壯腎陽，熟地、枸杞子、何首烏、山茱萸滋腎陰、補脾氣，金櫻子收澀止血。諸藥合用，有溫陽補腎，氣血并補、益精填髓之功效。

研究結果顯示，觀察組總有效率高于對照組，兩組不良反應發生情況無明顯差異。說明溫陽補腎法聯合rhIL-11療效顯著，且無嚴重不良反應。腎主骨，而造血功能、免疫功能均與骨髓密切相關；脾為氣血生化之源，陽氣可推動血液及血小板生成的作用；因此血小板的生成與脾腎兩臟以及腎陽的充裕程度密切相關。補腎溫陽湯有溫陽補腎之功效，使骨生髓，而骨髓中造血干細胞功能的正常與血小板的生成密不可分，同時腎陽推動心脾化生血液，可進一步緩解血小板減少。

治療后觀察組血小板最低值、血小板增加量明顯高于對照組，觀察組血小板低值天數、持續用藥時間、血小板恢復時間、血小板輸注劑量均明顯低于對照組。說明溫陽補腎湯聯合rhIL-11可快速而有效的增加血小板數量，同時減少血小板的輸注量。原因可能是補腎溫陽湯中人參具有大補氣血的功效，可以快速增加外周血中血小板數量。現代藥理研究顯示[4]，枸杞子具有調節免疫能力，抗腫瘤的作用，增強機體正氣，從而增加臟腑器官的造血功能。

綜上所述，溫陽補腎湯聯合rhIL-11治療實體瘤化療后血小板減少癥療效較好，可在較短時間內增加外周血血小板數量，療效持久，且不增加不良反應。