清營(yíng)活血湯聯(lián)合熊去氧膽酸治療原發(fā)性膽汁性肝硬化肝膽濕熱型臨床觀察

董利鋒

（河南省杞縣人民醫(yī)院肝病科，河南 開(kāi)封 456150）

原發(fā)性膽汁性肝硬化屬慢性進(jìn)行性疾患之一，多由自身免疫機(jī)制介導(dǎo)所致，主要病理特征為肝內(nèi)非化膿性小膽管損傷，引起膽汁淤積，逐步進(jìn)展為肝硬化，甚至肝衰竭［1］。本研究用清營(yíng)活血湯聯(lián)合熊去氧膽酸治療肝膽濕熱型原發(fā)性膽汁性肝硬化效果較好，報(bào)道如下。

1 臨床資料

共107例，均為2017年3月至2019年1月我院收治的肝膽濕熱型原發(fā)性膽汁性肝硬化患者，隨機(jī)分為兩組。試驗(yàn)組54例，女21例，男33例；年齡41～71歲，平均（56.49±4.86）歲；病程0.4～3.1年，平均（1.72±0.65）年。對(duì)照組53例，女22例，男31例；年齡42～72歲，平均（57.24±5.17）歲；病程0.3～2.9年，平均（1.56±0.54）年。兩組性別、病程、年齡等臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《原發(fā)性膽汁性肝硬化（又名原發(fā)性膽汁性膽管炎）診斷和治療共識(shí)（2015）》［2］及《中醫(yī)內(nèi)科常見(jiàn)病診療指南》［3］原發(fā)性膽汁性肝硬化相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，患者或家屬簽訂知曉同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并腎、腦、肺、心等重要臟器病變，合并上消化道出血，合并門(mén)靜脈高壓，合并腹腔積液，進(jìn)展至肝硬化失代償期，精神疾病或嚴(yán)重認(rèn)知障礙。

2 治療方法

兩組均給予復(fù)方甘草酸苷（江蘇鵬鷂藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20153162）75mg，口服，日3次。熊去氧膽酸（湖北潛龍藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H42021252）15mg/kg，口服，日3次。

試驗(yàn)組加用清營(yíng)活血湯治療。藥用水牛角20g，虎杖15g，茯苓30g，玄參20g，丹參30g，牛膝10g，地黃30g，當(dāng)歸20g，柴胡6g，桃仁10g，麥冬9g，茵陳20g，莪術(shù)9g，青蒿20g，白芍25g，金銀花30g，甘草3g。水煎，1次150mL，日2次。

兩組均連用6個(gè)月。

3 觀察指標(biāo)

采集3mL靜脈血，離心處理（3500r/min，5min）取血清，以放射免疫法測(cè)定血清總膽紅素（TBIL）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、堿性磷酸酶（ALP）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）水平，SOD采用羥胺法檢測(cè)，MDA采用硫代巴比妥酸比色法檢測(cè)，采用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)IL-6、TNF-α，試劑盒購(gòu)于上海斯信生物科技有限公司。

觀察治療前、療程結(jié)束時(shí)五心煩熱、腰膝酸軟、倦怠乏力、失眠、氣短懶言等5個(gè)主要癥狀進(jìn)行中醫(yī)證候評(píng)分，評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)按照重、中、輕、無(wú)分別記為3、2、1、0分，總評(píng)分越低表示癥狀越輕。

不良反應(yīng)，包括乏力、腹瀉、惡心、皮疹、嘔吐。

用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析處理相關(guān)數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（±s）表示、用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以（%）表示、用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4 治療結(jié)果

兩組中醫(yī)證候評(píng)分見(jiàn)表1。

表1 兩組中醫(yī)證候評(píng)分 （分，±s）

表1 兩組中醫(yī)證候評(píng)分 （分，±s）

組別 例 治療前 療程結(jié)束時(shí) t P試驗(yàn)組 54 12.48±1.75 4.51±0.79 30.264 ＜0.001對(duì)照組 53 12.29±1.90 6.42±1.28 18.653 ＜0.001 t 0.538 9.307 P 0.591 ＜0.001

兩組肝功能指標(biāo)比較見(jiàn)表2。

表2 兩組肝功能指標(biāo)比較 （±s）

表2 兩組肝功能指標(biāo)比較 （±s）

時(shí)間 組別 例 ALT（U/L） ALP（U/L） AST（U/L） TBIL（μmol/L）治療前 試驗(yàn)組 54 190.46±64.53 350.51±16.53 238.45±21.16 102.78±8.76對(duì)照組 53 189.07±59.34 351.96±18.24 239.81±20.89 103.91±9.15 t 0.115 0.431 0.334 0.652 P 0.907 0.667 0.738 0.515療程結(jié)束時(shí) 試驗(yàn)組 54 53.27±11.56 161.16± 9.54 63.05±10.13 25.09±3.81對(duì)照組 53 78.52±12.41 180.39±10.28 76.51±11.04 30.96±4.03 t 10.892 10.032 6.573 7.743 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

兩組氧化應(yīng)激及炎性反應(yīng)見(jiàn)表3。

表3 兩組氧化應(yīng)激及炎性反應(yīng)比較 （±s）

表3 兩組氧化應(yīng)激及炎性反應(yīng)比較 （±s）

試驗(yàn)組 54 67.93±6.45 6.37±1.21 37.72±6.28 23.67±6.13對(duì)照組 53 66.58±6.82 6.07±1.17 38.14±6.39 23.41±6.05 t 1.052 1.303 0.343 0.450 P 0.295 0.195 0.732 0.654療程結(jié)束時(shí) 試驗(yàn)組 54 95.27±8.73 4.32±0.73 21.46±6.08 14.76±3.64對(duì)照組 53 82.67±9.36 5.64±0.82 28.55±6.84 18.73±4.96 t 7.203 8.799 5.670 4.726 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001時(shí)間 組別 例 SOD（IU/mL） MDA（mmol/L） IL-6（ng/L） TNF-α（ng/L）治療前

兩組不良反應(yīng)。試驗(yàn)組發(fā)生乏力2例，腹瀉2例，惡心2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.11%；對(duì)照組發(fā)生皮疹1例，腹瀉1例，嘔吐2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.55%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.090，P=0.763）。

5 討 論

原發(fā)性膽汁性肝硬化發(fā)病較為隱匿，且病程較長(zhǎng)，主要癥狀為皮膚異常瘙癢、倦怠乏力、周身黃疸等，極大影響患者身體健康及日常生活。原發(fā)性膽汁性肝硬化具體發(fā)生機(jī)制可能與遺傳易感性、免疫紊亂和感染因素關(guān)系密切。熊去氧膽酸屬目前臨床治療原發(fā)性膽汁性肝硬化常見(jiàn)藥品之一，其雖在促進(jìn)肝細(xì)胞功能修復(fù)、刺激保護(hù)性細(xì)胞因子表達(dá)、拮抗膽管細(xì)胞凋亡等，但單一應(yīng)用不能有效抑制肝硬化進(jìn)程。

原發(fā)性膽汁性肝硬化屬中醫(yī)“黃疸”、“脅痛”等范疇。膽濕熱型為其最常見(jiàn)證型，基本病機(jī)為濕濁邪毒侵犯機(jī)體，內(nèi)外濕邪阻于肝、脾、膽及胃等臟腑，致運(yùn)化失常，疏泄受阻，積瘀膽道，久之膽汁難循常道而發(fā)為黃疸。治療應(yīng)從解毒、利濕、清熱、養(yǎng)陰等施治［4］。清營(yíng)活血湯方中水牛角具有解毒、清熱功效，虎杖能清熱、散瘀，茵陳具有退黃、利膽功效，當(dāng)歸能養(yǎng)血、活血，茯苓具有利水、滲濕功效，牛膝能散瘀、行血，地黃具有滋腎、養(yǎng)陰功效，金銀花能清熱、解毒，玄參具有降火、解毒功效，丹參具有祛瘀、散結(jié)功效，麥冬能潤(rùn)肺、生津，黃連具有清熱、燥濕功效。諸藥配合，共奏解毒、利濕、清熱、養(yǎng)陰之效［5］。現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，茵陳提取物能有效對(duì)抗肝內(nèi)脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，清除過(guò)多氧自由基，保護(hù)肝功能；茯苓提取物具有抑制肝細(xì)胞異常表達(dá)、降低肝纖維化水平等作用；虎杖提取物能通過(guò)增強(qiáng)機(jī)體抗氧化酶水平，保護(hù)膽管及肝臟功能，延緩肝硬化病情進(jìn)展［6］。研究表明，療程結(jié)束時(shí)試驗(yàn)組中醫(yī)證候評(píng)分低于對(duì)照組，且血清ALT、TBIL、AST、ALP水平低于對(duì)照組。可見(jiàn)清營(yíng)活血湯聯(lián)合熊去氧膽酸治療肝膽濕熱型原發(fā)性膽汁性肝硬化能降低中醫(yī)證候評(píng)分，改善肝功能。

原發(fā)性膽汁性肝硬化是以肝臟小葉間膽管炎癥損傷為主要病變特點(diǎn)，于炎癥刺激下易形成肉芽腫，致使膽汁大量淤積于小膽管內(nèi)，逐漸形成非化膿性膽管炎。研究證實(shí)，炎性反應(yīng)、氧化應(yīng)激與膽汁性肝硬化密切相關(guān)。結(jié)果顯示，療程結(jié)束時(shí)試驗(yàn)組血清SOD、MDA、IL-6、TNF-α水平優(yōu)于對(duì)照組，提示聯(lián)合清營(yíng)活血湯能減輕原發(fā)性膽汁性肝硬化氧化應(yīng)激、炎性因子。試驗(yàn)組不良反應(yīng)總發(fā)生率較低，說(shuō)明清營(yíng)活血湯聯(lián)合熊去氧膽酸治療肝膽濕熱型原發(fā)性膽汁性肝硬化安全性好。

清營(yíng)活血湯聯(lián)合熊去氧膽酸治療肝膽濕熱型原發(fā)性膽汁性肝硬化能降低中醫(yī)證候評(píng)分，改善肝功能，減輕機(jī)體氧化應(yīng)激和炎性反應(yīng)，且安全。