心脈隆注射液治療心力衰竭的療效及藥理作用機制的研究進展

王亞旭 孫 林 姜雪梅（昆明醫科大學第二附屬醫院心內科 昆明 650101）

心力衰竭屬于臨床發生率較高的一種綜合征，是大部分心臟病患者發展的最終結局，不僅具有較高的發病率，而且臨床病死率較高[1]。心脈隆注射液是現階段臨床治療心力衰竭的常用藥物之一，于2006年上市，通過對美洲大蠊干品進行浸漬、減壓濃縮以及洗脫柱分離后獲得心脈隆浸膏，然后選擇一定量的濃度為20%的聚乙二醇生理氯化鈉溶液進行溶解，經粗濾、精濾以及滅菌處理制作而成[2]。心脈隆注射液的制作生產選擇指紋圖譜開展全程質控，生產工藝穩定，對于臨床用藥的實際需求能有效滿足[3]。心脈隆注射液的有效成分包括復合氨基酸、核苷以及多肽等，體內外研究結果發現，該藥物對心血管系統的作用是多面的，主要用于治療各種原因引起的心力衰竭，現對其臨床療效及藥理作用機制做如下綜述。

1 心脈隆注射液治療心力衰竭的療效研究

1.1 心脈隆注射液與其他抗心衰藥物聯合應用治療慢性心力衰竭的療效：對慢性心力衰竭來講，常常伴各種其他系統疾病，進而對常規強心藥物的臨床應用造成一定限制，甚至還可能導致心力衰竭的發展加重。采用多巴酚丁胺治療慢性心力衰竭，能讓其左心室射血分數顯著提高，然而無法明顯改善細胞因子和神經內分泌。心脈隆注射液擴張血管、利尿、強心的效果比較理想，還能對神經內分泌進行有效抑制，與單獨應用多巴酚丁胺或者心脈隆注射液相比，聯合應用心脈隆注射液與多巴酚丁胺治療慢性心力衰竭，能讓臨床療效明顯提高，而且能讓患者對多巴酚丁胺的耐受顯著減少，讓住院時間明顯縮短。臨床研究結果顯示，選擇卡維地洛治療非缺血性心力衰竭，能對收縮和舒張能力減退進行明顯改善，而且能讓心肌細胞凋亡有效降低，讓基質網鈣泵活性增強，讓高兒茶酚胺對心肌造成的損傷有效減輕，讓心肌耗氧量明顯減少，同時對左室舒張功能進行改善[4]。通過對慢性心力衰竭患者的預后進行評估發現，在采用卡維地洛治療或者常規治療的同時，聯合應用心脈隆注射液能在短時間內讓左心室收縮力明顯增強[5]。

1.2 心脈隆注射液治療肺源性心臟病的療效：肺源性心臟病是一系列因素引起的右心衰竭和肺循環阻力增加的一組綜合征。臨床研究結果表明，接受心脈隆注射液治療的心力衰竭患者的病理切片僅存在少量的灶性充血灶，余肺組織結構基本上無異常，而且動脈升壓反應比較輕微，達峰時間顯著延遲[6]。由此可見，采用心脈隆注射液能對肺源性心臟病引起的肺水腫進行有效預防。與洋地黃類強心藥比較，心脈隆注射液的效果更加理想。但是有關長時間使用心脈隆注射液的安全性是否比其他強心藥物更加理想，則需要進行大規模的深入探討。心脈隆注射液還能對肺動脈進行擴張，讓肺動脈壓降低，具體的作用機制可能與選擇性作用血管活性、環磷鳥苷信號傳導途徑相關[7-8]。

1.3 心脈隆注射液治療缺血性心肌病的療效： 在全部心力衰竭中，缺血性心肌病的占比為40%～60%，晚期心力衰竭的發現并不完全與冠脈狹窄程度表現為正相關，心室重塑、心力衰竭的發生、發展與心臟儲備及內皮功能不全、血管痙攣、血小板聚集、炎癥因素等密切相關[9]。心肌細胞重塑與基質金屬蛋白酶抑制劑比例失調、心肌肌球蛋白重鏈基因表達異常、細胞外基質支持減弱等密切相關。基質金屬蛋白酶-9作為一種勝利因子，能對細胞外基質降解進行有效調節，心血管疾病的發生、發展與代謝綜合征、基質金屬蛋白酶-9升高密切相關，心脈隆注射液則能對基質金屬蛋白酶進行有效抑制，對血管內皮細胞進行保護，有效對抗細胞外基質參與的纖維增生的不良影響[10]。在心力衰竭的病程中，炎性反應的作用非常關鍵，如果表現為持續高水平炎癥因子，則表示預后不理想。臨床研究結果顯示，采用心脈隆注射液治療冠心病伴心力衰竭，能讓炎癥因子水平明顯降低[11]。當發生心力衰竭時，交感腎素-血管緊張素-醛固酮系統和交感神經系統反射性被激活，釋放內皮素、兒茶酚胺等物質。血漿內皮素會讓心肌毒性增加，導致心肌細胞出現非適應性增大，讓能量消耗增加，同時導致心律失常，進而讓心力衰竭加重。心脈隆注射液是一種天然的交感腎素-血管緊張素-醛固酮系統拮抗劑，能對神經內分泌系統的過度激活進行有效糾正，對心肌重構進行延緩和抑制。臨床研究結果表明，心脈隆注射液能讓動脈粥樣硬化大鼠的血栓烷素B2水平和血漿內皮素水平明顯降低，同時讓前列環素2、一氧化氮水平增加，對心力衰竭癥狀進行改善[12]。以上研究結果顯示，心脈隆注射液能對血管內炎性反應進行有效抑制，讓心臟前后負荷有效減輕，讓斑塊保持穩定，還具有抗脂質過氧化、調質等效果。缺血性心肌病患者QT間期離散度的延長能對猝死和惡性心力衰竭的發生進行預測，采用心脈隆注射液則能對QT間期離散度進行顯著改善，對心律失常進行有效預防。

2 心脈隆注射液治療心力衰竭的藥理作用機制研究

2.1 改善心肌舒張功能：慢性心力衰竭的發生與內皮細胞、神經激素激活、細胞外基質異常增生、鈣離子轉運障礙等密切相關。心脈隆注射液具有持久、溫和的強心效果，能讓鈣通道被激活，讓鈣離子保持持續性內流，對心肌細胞的能量代謝與舒張功能進行改善，讓心肌耗氧量明顯降低，對心肌細胞凋亡和重塑進行延緩，同時不存在腎上腺素能受體興奮劑的正性心率效果[13]。

2.2 抑制心肌細胞氧化應激：發生心力衰竭時，交感神經被激活，進而增加心肌耗氧量和心肌毒性，減少組織灌注，除此之外β1受體下調會引起細胞缺血缺氧，降低線粒體呼吸鏈系統酶活性，阻礙氧化磷酸化過程，導致維持細胞膜兩側離子濃度梯度的泵功能出現衰竭，鈣離子進入細胞，導致黃嘌呤氧化酶被激活，將三磷酸腺苷分解成黃嘌呤與次黃嘌呤[14]。除此之外，大量分泌炎癥細胞和兒茶酚胺，生成參與活性氧簇。參與活性氧簇會對細胞結構與功能造成破壞，形成過氧化脂質，讓蛋白質和細胞內酶出現變性，促進心肌纖維化，讓內皮功能出現異常，進而讓慢性心力衰竭的進展加重。丙二醛作為過氧化脂質的一種分解代謝產物，能對組織損傷程度進行準確反映。心脈隆注射液能讓谷胱甘肽過氧化物酶與內源性超氧化物歧化酶的活性增強，對血漿參與活性氧簇進行有效消除，讓丙二醛減少，對心肌代謝進行改善，讓心肌耗氧降低，進而有效保護受損心肌[15-16]。

3 討論

心脈隆注射液屬于一種中成藥，在治療慢性心力衰竭時具有比較顯著的優勢，在今后的工作中應深入探討心脈隆注射液在早期心力衰竭治療中的安全性與療效，同時開展多中心、大規模的臨床隨機試驗，進而證實心脈隆注射液治療慢性心力衰竭的作用機制和療效。