L-α-溶血磷脂酰肌醇/GPR55系統(tǒng)誘導(dǎo)非酒精性脂肪變性和脂肪性肝炎的發(fā)生

【據(jù)《Hepatology》2020年4月報道】題：L-α-溶血磷脂酰肌醇/GPR55系統(tǒng)誘導(dǎo)非酒精性脂肪變性和脂肪性肝炎的發(fā)生(作者Fondevila MF等)

G蛋白偶聯(lián)受體55(GPR55)是一種公認(rèn)的大麻素受體，L-α溶血磷脂酰肌醇是其唯一已知的內(nèi)源性配體。雖然GPR55與不同器官中的能量穩(wěn)態(tài)有關(guān)，但其在肝臟脂質(zhì)代謝中的特殊作用及其對非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的病理生理學(xué)機(jī)制中的貢獻(xiàn)尚不清楚。

來自西班牙圣地亞哥德孔波斯特拉大學(xué)的Fondevila等檢測了沒有肝疾病的非肥胖者與NAFLD患者肝臟中GPR55的表達(dá)，以及在脂肪變性與非酒精性脂肪性肝炎(NASH)動物模型中的表達(dá)，同時也研究了LPI和GPR55的基因中斷后在小鼠、人類肝細(xì)胞和人肝星狀細(xì)胞中的作用。發(fā)現(xiàn)循環(huán)LPI和肝臟GPR55表達(dá)在NASH患者體內(nèi)上調(diào)。LPI誘導(dǎo)腺苷酸活化蛋白激酶激活乙酰輔酶A羧化酶(ACC)，再通過誘導(dǎo)脂質(zhì)合成和減少β氧化增加人肝細(xì)胞和被治療小鼠肝臟中的脂質(zhì)含量。抑制GPR55和ACCα可阻斷LPI的影響，體內(nèi)GRP55的敲低足以改善高脂飲食和蛋氨酸-膽堿缺乏飲食小鼠的肝損傷。最后LPI通過刺激GPR55和活化的ACC促進(jìn)肝星狀細(xì)胞活化。

本研究發(fā)現(xiàn)：LPI/GPR55系統(tǒng)通過激活A(yù)CC參與NAFLD和NASH的發(fā)生發(fā)展。

摘譯自：FONDEVILA MF，F(xiàn)ERNANDEZ U，GONZALEZ-RELLAN MJ，et al.The L-α-lysophosphatidylinositol/GPR55 system induce the development of non-alcoholic steatosis and steatohepatitis[J].Hepatology, 2020.[Online ahead of print]