MAUDE數據庫椎間融合器不良事件監測數據分析

楊 波，張 琦，卞蓉蓉，王 穎，陳 曦，李 堯*

（1.徐州市藥品不良反應監測中心，江蘇 徐州 221000；2.江蘇省藥品不良反應監測中心，江蘇 南京 210000）

醫療器械不良事件，是指已上市的醫療器械，在正常使用情況下發生的，導致或者可能導致人體傷害的各種有害事件[1]。椎間融合器產品適用范圍適用于脊柱椎間融合，其安全性和有效性直接影響相鄰椎體骨性融合的效果。目前臨床上使用的椎間融合器根據其材料可以分為：①金屬類融合器，大多為鈦合金融合器；②非金屬類融合器，如碳纖維融合器、聚醚醚酮、自體骨和同種異體融合器等。

1 資料與方法

檢索美國食品藥品監督管理局MAUDE數據庫[2]，在2009年7月至2019年6月期間上報的醫療器械不良事件，下載6468份報告，以此為基礎開展分析。

2 結 果

2.1 時間相關數據分析

在MAUDE數據庫中，事件發生時間為非必填項，報告時間為必填項，6468份報告納入本次研究，填寫了發生時間的報告共4996份，填寫了上報時間的報告共6468份。著重分析填寫上報時間報告數量，其中2009年～2018年報告數量呈上升趨勢，在2018報告數量最多，為990份。

2.2 報告類型分析

2.2.1 報告類型統計：為研究十年來FDA收集椎間融合器報告的類型，分別對6468份報告類型進行統計，器械故障3668份，占比56.71%；患者傷害2703份，占比41.79%；死亡事件22份，占比0.34%；不詳38份。占比0.59%；其他37份，占比0.57%。

2.2.2 報告類型與時間趨勢分析：為研究十年來FDA收集椎間融合器不良事件報告類型的變化，分別對6468份報告進行統計。發現十年報告均以器械故障和患者傷害為主；按照年度變化比較，患者傷害有逐年增加的趨勢，在2019年，患者傷害的占比大于器械故障。

2.3 不良事件表現統計

為研究比較FDA十年收集到椎間融合器不良事件表現情況，對6468份報告中填寫的不良事件表現進行統計，其中排名前五的事件表現分別為破裂（1037份）、無法識別的事件（530份）、移動（471份）、移除（334份）、設備遷移或二次手術取出（333份），椎間融合器不良事件主要表現為破裂、設備遷移或二次手術取出等。其中與手術操作相關有手術失敗（54份）、操作不當（31份）、尺寸不合適（8份）等。

2.4 案例分析與討論

2.4.1 案例一。事件描述：植入時融合器破裂。生產企業分析，醫生沒有將椎間盤空間擴大到足以容納植入物的大小，幾次撞擊后，融合器破裂成多個碎片。討論：后位融合器和尺寸過小的融合器是后融合器遷移的兩個主要危險因素。對于醫生來說，重要的是要避免將支架中心放置在椎間盤中心的后面，并且支架高度應該等于或大于術前的椎間盤高度[3]。

2.4.2 案例二。事件描述：因為患者的椎體太小，當外科醫生斜著插入椎間時，椎間融合器破裂。醫生取出破裂的椎間融合器，并插入備用產品。討論：為了簡化椎間融合器的插入，很可能增加了進入椎間盤空間的入口。斷裂可能是由于植入物施加了巨大的中側向力。

2.4.3 案例三。事件描述：在融合器被放置到可接受的位置后，不能從插入器中脫離，醫生施加力度后，植入物從所需位置移開，但是醫生無法正確定位植入物。討論：最佳椎間體角度往往不能僅通過融合器的幾何形狀來實現，在保持整個腰椎前凸和椎間體角的同時不會對相鄰節段施加負荷的椎間幾何形狀，這對于椎間空間的擴張和椎間插入是最佳的[4]。

3 對策與建議

3.1 對監管部門的建議

建議監管機構加強對使用部門的監控，嚴格審核使用部門上報的不良事件，應要求盡量提供不良事件的證據，以便生產企業開展不良事件調查，對一些非產品質量造成的不良事件應嚴格控制。各級監管部門應關注椎間融合器的不良事件監測，督促生產企業開展風險評價工作，探索持續改善產品，保障醫療器械的安全有效[5]。

3.2 對使用單位的建議

建議使用單位規范手術操作，降低并發癥發生率，單節段者頸椎椎間融合器必須置于椎間隙的中央，便于骨愈合。遇到嚴重不良事件，需要第一時間告知持有人，積極填報不良事件監測報告，以便及時發現用械風險。醫院應加強對臨床醫生的崗前培訓，并仔細閱讀生產企業提供的產品說明書和產品標簽，特別是禁忌癥、使用說明等要求[6]。

3.3 對生產企業的建議

建議生產企業增加椎間融合器等材料供應商、定期對該類關鍵原材料進行進貨質量驗證、壽命驗證等，從材料源頭把好質量關。及時開展產品不良事件的監測、分析、評估和研究工作，做好產品的定期風險和效益評估。