子宮內膜異位癥術后藥物治療進展

駱秀容，徐亞紅，何振業，王中海

（廣東醫科大學附屬深圳第六醫院，華中科技大學協和深圳醫院，廣東 深圳 518052）

子宮內膜異位癥（endometriosis，EMT，簡稱內異癥）：指子宮內膜組織出現在宮腔以外，侵襲其他組織，引發疼痛、不孕及結節或包塊等，在育齡女性中占6～10%[1]。目前其首選治療方法為手術治療，但由于EMT是一種雌激素依賴性疾病，其術后存在的主要問題為復發，故術后藥物治療越來越多地被用于維持EM術后療效及預防復發，需要長期的治療計劃。本文就EMT術后藥物配合治療進展進行綜述。

1 促性腺激素釋放激素拮抗劑（GnRHA）

其通過競爭性結合垂體的促性腺激素釋放激素受體，抑制促性腺激素的產生，最終導致雌激素水平降低和子宮內膜萎縮。近年 GnRHA治療EMT取得了系列進展，Taylor[2]等人報道了口服GnRH拮抗劑是elagolix治療EMT對照試驗表明，elagolix可以減輕盆腔疼痛并改善痛經。但是，由于elagolix以劑量依賴的方式抑制排卵，因此在平衡功效與副作用之間取得平衡是一個挑戰。現已有多種藥物批準上市或進入Ⅲ期臨床，這些藥物均可口服，具有臨床安全性和有效性，為治療EMT帶來了新的希望。

2 選擇性雌激素受體調節劑（SERMs）

SERMs與靶細胞中的雌激素受體（ER-a和ER-b）結合，起著對子宮內膜的抗增殖作用，已被考慮用于治療子宮內膜異位癥。目前，用第三代SERM bazedoxifene（BZA）進行動物實驗，得到了不錯的結果[3]。

3 左炔諾孕酮宮內緩釋系統

又名“曼月樂”，其作用機制為置入宮內可以20 μg/d的速度釋放左炔諾孕酮，直接作用于子宮內膜，降低內膜對雌二醇的敏感性，減輕子宮內膜活性，抑制子宮內膜異位生長，使內膜厚度變薄，延長月經周期，減少月經量，使月經恢復正常。另外曼月樂可抑制在位內膜細胞增殖速度，促使內膜細胞凋亡，在誘導內膜萎縮時，可降低內膜功能，從而降低復發率，減輕患者術后疼痛程度，改善月經。研究表明內異癥保守手術后的患者應用曼月樂可減少術后疼痛的復發率，對疾病長期管理控制癥狀有明顯效果[4]。

4 芳香化酶抑制劑（AIs）

芳香化酶在子宮內膜異位病變和有EMT的女性子宮內膜上有表達，而在無EMT的女性子宮內膜上沒有表達，是一種催化睪酮和雄烯二酮分別轉化為雌二醇和雌二醇的酶，降低異位子宮內膜、大腦，脂肪組織和卵巢中雌激素的產生。目前，AIs已研究至第三代，第三代AIs似乎更有效、特異性更強[5]。

5 免疫調節劑

動物和人類的研究都表明，EMT涉及多種免疫功能障礙，許多免疫調節療法已經在體外和動物模型試驗中進行了測試，都取得了令人鼓舞的結果，但很少有在人體上進行過試驗。但仍需通過臨床試驗進行進一步研究，這些藥物有可能為治療EMT提供新的方法[6]。

6 抗血管生成藥物

其在子宮內膜異位癥的早期和手術治療后可抑制新的子宮內膜異位癥病變的形成，因此具有廣闊的應用前景，有望成為EMT新型治療藥物，動物實驗中，發現單一療法有對EMT有顯著的抑制作用，但還需大量的研究去證實其療效性和安全性[7]。

7 抗氧化劑

現代研究表明，氧化應激在EMT的發生和發展中也起了不容忽視的作用，近年來，有關抗氧化劑拮抗EMT方面的作用也逐漸開始引起了研究人員的關注。一些研究結果也提示抗氧化劑可能對于EMT有一定的拮抗作用，但該方面的研究仍較少，而且其確切的作用效果及相關的作用機制可能還有待進一步的明確[8]。

綜上所述，EMT是一種發病機制未明的慢性疾病，未來關于子宮內膜異位癥發病機制的新研究可以開發出理想的藥物來誘導子宮內膜異位癥病變的消退，相信通過不斷的研究，新的治療方法得以發展，希望將來會有治療效果更好的新型藥物應用于臨床。