柴胡、黃芩、甘草、葛根四種藥物顆粒劑與水煎劑抗炎鎮痛作用比較

苗延青 尤靜 薛鵬燕

摘要：目的 ?比較柴胡等四種藥物顆粒劑與水煎劑藥效學作用。方法 ?將小鼠隨機分為十組，分別為空白對照組、地塞米松組、柴胡、黃芩、甘草、葛根顆粒劑和水煎劑組，每組10只。采用二甲苯所致小鼠耳廓腫脹實驗及小鼠熱板法和醋酸扭體法，比較十組抗炎效果及緩解鎮痛效果的能力。結果 ?給藥30 min后，地塞米松組、四種藥物顆粒劑與水煎液的痛閾值高于給藥前，且高于空白對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;給藥60 min后，地塞米松組、甘草顆粒組、柴胡顆粒組及水煎液組、黃芩顆粒組及水煎液組、葛根水煎液組痛閾值與空白對照組比較，差異有統計學意義（P<0.05）;甘草顆粒組及水煎液組、葛根顆粒組痛閾值與空白對照組比較，差異無統計學意義（P>0.05）。柴胡、黃芩、葛根顆粒組及水煎液組扭體次數比較，差異有統計學意義（P<0.05）;甘草顆粒組及水煎液組與空白組扭體次數比較，差異無統計學意義（P>0.05）。甘草水煎劑組的腫脹抑制率最高達到62.65%，柴胡顆粒劑組的腫脹抑制率較低為32.36%。地塞米松組、柴胡、黃芩、甘草、葛根顆粒組和水煎液組腫脹度與空白對照組比較，差異有統計學意義（P<0.05）;而柴胡、黃芩、甘草、葛根藥物顆粒組及水煎液組痛閾值、扭體次數、腫脹度比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論 ?四種藥物顆粒劑與水煎劑均有抗炎鎮痛作用，且顆粒劑與水煎劑在抗炎鎮痛方面的作用基本一致。

關鍵詞：柴胡;顆粒劑;水煎劑;抗炎鎮痛

中圖分類號：R258.5 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?文獻標識碼：A ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2020.21.021

文章編號：1006-1959（2020）21-0073-03

Abstract：Objective ?To compare the pharmacodynamic effects of Bupleurum and other four medicine granules and water decoction.Methods ?The mice were randomly divided into ten groups， namely the blank control group， dexamethasone group， Bupleurum， Scutellaria baicalensis Georgi， licorice， pueraria lobata granules and water decoction groups， with 10 mice in each group. Using the xylene-induced ear swelling experiment in mice， the mouse hot plate method and the acetic acid writhing method， the anti-inflammatory effects and analgesic effects of ten groups were compared. Results ?30 min after administration， the pain threshold of the dexamethasone group， the four drug granules and the water decoction was higher than before administration， and higher than the blank control group， the difference was statistically significant （P<0.05）; After 60 min， the pain threshold of dexamethasone group， licorice granule group， Bupleurum granule group and water decoction group， Huangqin granule group and water decoction group， pueraria lobata decoction group were compared with the blank control group，the difference was statistically significant （P<0.05）;Compared with the blank control group， there was no significant difference in pain threshold between the licorice granule group， water decoction group， and gegen granule group （P>0.05）. There was a statistically significant difference in the number of writhing times between the Bupleurum， Scutellaria， Gegen granules group and the water decoction group （P<0.05）; there was no significant difference in the number of writhing times between the licorice granule group and the water decoction group and the blank group （P>0.05）. The swelling inhibition rate of the licorice decoction group was up to 62.65%， and the swelling inhibition rate of the Bupleurum granule group was as low as 32.36%. The swelling degree of dexamethasone group， Bupleurum， Scutellaria baicalensis Georgi， licorice， pueraria lobata granule group and water decoction group was compared with that of the blank control group，the difference was statistically significant （P<0.05）; and Bupleurum， Scutellaria baicalensis Georgi， licorice， and Pueraria lobata medicine granules，there was no statistically significant difference in pain threshold， writhing frequency and swelling degree between the group and the water decoction group （P>0.05）.Conclusion ?The four kinds of drug granules and water decoction had anti-inflammatory and analgesic effects， and the anti-inflammatory and analgesic effects of granules and water decoction were basically the same.

Key words：Bupleurum;Granules;Decoction;Anti-inflammatory and analgesic

中藥柴胡、黃芩、甘草、葛根均有一定的抗炎、鎮痛的藥理作用[1-4]。傳統中藥有效成分的提取方法主要是水煎法。隨著人們生活節奏的加快，中藥免煎顆粒劑由于其便于攜帶、保存，調配更加快捷、方便而受到人們的青睞。大多文獻報道[5，6]，配方顆粒和湯劑有效成分基本相同，共有成分比例相近，臨床應用效果相當或較好，可以代替中藥飲片應用。基于此，本研究通過二甲苯所致小鼠耳廓腫脹法、小鼠熱板法和醋酸扭體法，比較配方顆粒與傳統水煎液的藥效作用，現報道如下。

1材料與方法

1.1實驗動物 ?昆明種小白鼠300只，體重（20±2）g，雌雄各半（成都達碩實驗動物中心提供），分籠飼養，自由攝食和飲水，實驗室溫度25 ℃。

1.2實驗儀器 ?FA-1004N電子天平（上海精密科學儀器有限公司）、煎鍋、電磁爐、小鼠灌胃器、注射器1 ml、打孔器、ZH-YLS-6BS熱板儀（安徽正華生物儀器設備有限公司）。

1.3實驗藥品 ?柴胡、黃芩、甘草、葛根配方顆粒（江陰天江藥業有限公司），柴胡、黃芩、甘草、葛根（同仁堂藥店），地塞米松（上海源葉生物科技有限公司），生理鹽水，二甲苯（天津市科密歐化學試劑有限公司），0.6%醋酸（現用現配）。

1.4實驗方法

1.4.1藥液制備 ?顆粒劑組：四種顆粒劑用蒸餾水配成濃度為2 g/ml（每1 ml含2 g原藥材）。水煎劑組：取四種藥材飲片各80 g，放入煎鍋中，加入10倍量的水，浸泡40 min，煎煮60 min，過濾，收集濾液，再加入8倍量的水[7]，煎煮60 min，倒出，合并濾液，抽濾，濃縮成40 ml。

1.4.2熱板法 ?熱板溫度為（55±0.5）℃，以小鼠放入熱板至舔后足所需時間作為痛閾值，篩選痛閾值為5～30 s小鼠100只，按體質量隨機均分為10組，將每只小鼠正常痛閾值各測2次，取其平均值為給藥前正常痛閾值。除陽性對照組（地塞米松，0.002 g/kg）和空白對照組（生理鹽水，0.1 ml/10 g）外，其余分為配方顆粒組和水煎液組各4組。劑量為20 g/kg連續7 d給藥，于末次給藥后30 min、60 min測定小鼠痛閾值，如果用藥后放入熱板60 s仍無反應，即將小鼠取出，其痛閾值按60 s計算[8]。

1.4.3醋酸扭體法 ?100只小鼠，雌雄各半，按體質量和性別隨機均分為10組：空白對照組（生理鹽水，0.1 ml/10 g），陽性對照組（地塞米松，0.002 g/kg），配方顆粒和水煎液各4組，給藥劑量為20 g/kg，連續給藥7 d，末次給藥后1 h 后，各鼠均按體重進行腹腔注射0.6%醋酸（0.1 ml/10 g），醋酸現用現配。記錄各組小鼠腹腔注射后 15 min 內扭體反應（小鼠表現為腹部內凹，軀干與后腿伸展，臀部高起）次數，并計算抑制率。

1.4.4二甲苯小鼠耳廓腫脹法 ?100只小鼠，雌雄各半，分為10組，空白對照組（生理鹽水，0.1 ml/10 g），陽性對照組（地塞米松，0.002 g/kg），配方顆粒和水煎液各4組，給藥劑量為20 g/kg連續給藥7 d，末次給藥后1 h，用棉簽將二甲苯均勻涂抹于小鼠左耳兩面耳廓致炎，右耳作對照，30 min后脫頸處死小鼠，沿耳廓基線剪下左右耳，用6 mm打孔器分別在左右耳的相同部位沖下圓形耳片，稱質量，以兩耳片的質量差作為耳腫脹度，計算腫脹率和腫脹抑制率。

1.5統計學方法 ?采用SPSS 21.0統計學軟件進行數據分析。計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，以P<0.05表示差異有統計學意義。

2結果

2.1熱板實驗結果 ?給藥30 min后，地塞米松組、四種藥物顆粒劑與水煎液的痛閾值高于給藥前，且高于空白對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;給藥60 min后，地塞米松組、甘草顆粒組、柴胡顆粒組及水煎液組、黃芩顆粒組及水煎液組、葛根水煎液組痛閾值與空白對照組比較，差異有統計學意義（P<0.05）;甘草顆粒組及水煎液組、葛根顆粒組痛閾值與空白對照組比較，差異無統計學意義（P>0.05），且柴胡、黃芩、甘草、葛根顆粒組與水煎液組給藥后痛閾值比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表1。

2.2醋酸扭體實驗結果 ?與空白對照組比較，地塞米松組，柴胡、黃芩、葛根顆粒組及水煎液組小鼠扭體次數減少，其中黃芩水煎液組和柴胡水煎液組抑制率可達73.68%、71.05%;甘草顆粒劑和水煎劑組抑制率較低分別為48.68%、43.42%。根據統計結果柴胡、黃芩、葛根顆粒組及水煎液組扭體次數比較，差異有統計學意義（P<0.05）;甘草顆粒組及水煎液組與空白組扭體次數比較，差異無統計學意義（P>0.05）;柴胡、黃芩、甘草、葛根顆粒組與水煎液組扭體次數比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表2。

2.3二甲苯誘導小鼠耳廓腫脹實驗結果 ?甘草水煎劑組的腫脹抑制率最高達到62.65%，柴胡顆粒劑組的腫脹抑制率較低為32.36%。與空白對照組比較，地塞米松組、柴胡、黃芩、甘草、葛根顆粒組和水煎液組腫脹度比較，差異有統計學意義（P<0.05）;而柴胡、黃芩、甘草、葛根藥物顆粒組及水煎液組腫脹度比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表3。

3討論

解熱鎮痛藥是臨床上處方量最大藥物之一，但目前臨床使用的藥物有較多的不良反應。近年來，中藥的療效好、不良反應少等優點漸漸被人們所重視。與中藥飲片煎煮時間長、服用量大、飲片不衛生、不易貯存、使用不準確、不方便比較，中藥配方顆粒解決了部分的問題，其在制備過程中保留了中藥飲片的物質基礎，方便服用、攜帶、容易儲存[9];且顆粒劑是通過現代制備工藝的提取、濃縮與精制生產而成的，單味配方顆粒劑體積小、質量輕，輔料的應用還能減小某些藥物的苦味，增加患者對藥物的適應性，并且包裝的密封性減少了受潮與蟲蛀等一些藥物儲存問題。同時，由于中藥配方顆粒劑的制備采用了現代制藥工藝，其生產可實現大規模自動化、機械化，還可以通過設置工藝參數來量化制備工藝的每個環節，使中藥質量的監管能夠有證可參，進而使中藥質量達到質量可控與標準化優勢。

柴胡具有顯著的抗炎作用，其中柴胡皂甙d的抗炎作用最強，對多種炎癥過程包括炎性滲出、毛細血管通透性升高、炎癥介質釋放、白細胞游走、結締組織增生和多種變態反應炎癥均有顯著抑制作用[10]。黃芩抗炎活性的主要有效成分和物質基礎是黃芩素、黃芩苷等黃酮類化學成分。甘草中抗炎活性成分主要是甘草三萜皂苷類和黃酮類化合物。葛根中的抗炎成分主要是葛根素，葛根素作為一種醛糖還原酶抑制劑，可抑制蛋白非酶糖基化，從而具有抗炎的功效[11]。本研究所制作小鼠炎癥模型中，甘草水煎劑組的腫脹抑制率最高達到62.65%，柴胡顆粒劑組的腫脹抑制率較低為32.36%;與空白對照組比較，地塞米松組、柴胡、黃芩、甘草、葛根顆粒組和水煎液組腫脹度比較，差異有統計學意義（P<0.05）;而柴胡、黃芩、甘草、葛根藥物顆粒組及水煎液組腫脹度比較，差異無統計學意義（P>0.05），其中甘草水煎液組和顆粒劑組的抑制率略高于其它3種藥品，說明4種藥物都對急性炎癥腫脹有抑制作用。從熱板實驗和醋酸扭體實驗結果可以看出，4種藥物的顆粒劑和水煎劑都能提高小鼠的痛閾值、減少扭體次數（P<0.05），其中黃芩水煎液組和柴胡水煎液組的扭體抑制率可以分別達到73.68%和71.05%;甘草顆粒劑組和水煎劑組的抑制率較低，分別為48.68%和43.42%;4種藥物的顆粒劑和水煎劑都有較好的鎮痛作用，但各組藥物的顆粒劑與水煎液痛閾值、扭體次數比較，差異無統計學意義（P>0.05），提示在同一時間、給藥量相同時，四種藥物（柴胡、黃芩、甘草、葛根）的配方顆粒和水煎液都能提高小鼠的痛閾值，并且能減緩醋酸對小鼠所致的疼痛，對小鼠有一定的鎮痛作用。除甘草組之外，其它各組水煎液組鎮痛作用稍強于顆粒劑組。

綜上所述，柴胡、黃芩、甘草、葛根四種藥物的顆粒劑與水煎劑的抗炎鎮痛作用無明顯差異，就單味藥來說，配方顆粒劑可代替水煎劑。

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收稿日期：2020-07-24;修回日期：2020-08-04

編輯/杜帆