丹紅注射液聯合纈沙坦在早期糖尿病腎病中的療效觀察

王文杰

【中圖分類號】R587.2 【文獻標識碼】A 【文章編號】2095-6851（2020）12--01

糖尿病腎病（DKD）是糖尿病（DM）相關的微血管病變并發癥，是最主要的一種糖尿病慢性并發癥，也是引起終末期腎臟疾病（ESRD）的第二大病因。除了微量白蛋白尿癥狀外，早期糖尿病腎病患者多無其他明顯癥狀，隨著病程的延長和病情加重，會表現出大量蛋白尿、水腫和高血壓等，發展至晚期會出現腎衰竭，其被認為是造成糖尿病性死亡的首要原因[1]。作為血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）的代表藥物，纈沙坦是臨床糖尿病腎病治療的一線用藥[2]。丹紅注射液在臨床多用于心腦血管疾病的治療。近年來的研究顯示，其具有一定的腎功能保護作用[3]。本研究將纈沙坦與丹紅注射液聯合應用于早期糖尿病腎病患者的治療中，觀察其治療效果，旨在為其臨床應用提供科學依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采用隨機數字表法將2018年9月-2020年5月在我院接受治療的110例早期糖尿病腎病（尿白蛋白排泄率為20-200μg/min，且蛋白尿的出現排除了高血壓、泌尿系統感染、原發性腎病、心力衰竭等疾病）患者隨機分為對照組和觀察組，每組55例。對照組中男31例，女24例;年齡43-78歲，平均（58.3±6.5）歲;病程1-15年，平均（7.6±2.2）年。觀察組中男33例，女22例;年齡40-80歲，平均（59.1±7.6）歲;病程1-15年，平均（8.1±2.4）年。兩組患者一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。

1.2 治療方法

對所有患者進行糖尿病常規健康教育、飲食和運動干預、口服降糖藥或胰島素治療。對照組在此基礎上給予80mg/d的纈沙坦，口服，根據血壓調整，最大劑量160mg/d。觀察組則給予纈沙坦口+丹紅注射液靜脈滴注治療，將40ml丹紅注射液加至250ml生理鹽水中靜脈滴注，1次/d，纈沙坦服用與對照組相同。均連續治療2周。

1.3 觀察指標

分別于治療前后采集兩組患者的血液和24h尿液標本，測空腹血糖（FBG）、血肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）、β2-微球蛋白（β2-MG）和尿白蛋白排泄率（UAER）水平。

1.4 統計學分析

本研究數據資料的統計學分析均應用SPSS20.0統計學軟件進行，比較計量資料和計數資料分別采用t檢驗和χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

治療前兩組患者的FBG、UAER、Cr、BUN、β2-MG水平比較差異均無統計學意義，相比治療前，治療后兩組患者的上述血液及尿液生化指標相比治療前均明顯降低，且觀察組患者的UAER、β2-MG均明顯低于對照組（P<0.05）（見表1）。

3 討論

纈沙坦屬于ACEI/ARB類降壓藥物，也是目前早期糖尿病腎病公認的首選治療藥物。以血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）為主要組成成分的腎素-血管緊張素系統（RAS）是體內重要的血管活性物質。AngⅡ具有促使腎小球出入球小動脈和系膜細胞出現明顯收縮作用，可使腎小球毛細血管超濾系數減小，從而引起腎小球濾過率和下降和腎血流量的明顯減少。相比入球小動脈，AngⅡ對出球小動脈的促收縮作用更強，引起腎小球囊內跨膜壓增大，從而出現蛋白尿。AngⅡ還會增加腎小球濾過膜上的非選擇性孔的孔徑和大孔的數量，也會導致蛋白尿。已經有大量相關研究證實，RAS異常是參與糖尿病腎病發病的重要因素和關鍵環節[4]，而作為RAS系統中的主要活性肽，AngⅡ在其中發揮的作用的重要性可想而知。AngⅡ的生理作用是通過與AT1、AT2兩種特異性受體結合來發揮的，其中與AT1受體結合會產生引起和加重腎間質纖維化、腎小球硬化等一系列的致病，而與AT2受體結合所發揮的作用剛好相反。已有臨床研究報道稱糖尿病相關腎臟病可應用ARB治療：ARB通過與AT1受體發生特異性結合來阻斷AngⅡ與其結合后的生理病理作用[5]，此外AngⅡ與AT2的結合不受影響，繼而AT2受體的作用，包括促進血管收縮、內皮增殖和組織修復等通過ARB得到顯著增強。此外，纈沙坦還能通過對內皮素、腫瘤壞死因子、轉化生長因子、白介素、血小板源性生長因子等細胞因子合成釋放的抑制作用進一步減少沉積細胞外基質在腎小球系膜等區域的沉積，阻止腎小球硬化的進展。近年來，越來越多的研究指出，在糖尿病腎病的發生發展中，脂質過氧化損傷占據重要地位，抑制機體脂質過氧化程度能有效延緩甚至逆轉腎功能損傷。丹紅注射液含有丹參酸、丹參酮、紅花紅色素、紅花酚苷等有效成分，具有活血通經、散瘀止痛的功能。藥理研究[6]指出，丹紅注射液能抑制細胞內活性氧簇（ROS）的產生，還能避免低密度脂蛋白（LDL-C）的氧化，在脂質氧化的抑制和自由基清除促進方面發揮著重要作用，此外，其還能降低血清炎癥因子水平，具有抗炎和降低血管內皮損傷的作用，可使尿蛋白分泌減少，防止腎小球硬化的發生和進展，對腎功能有保護作用。本研究結果顯示，聯合應用丹紅注射液和纈沙坦能明顯降低患者的UAER及血清β2-MG水平，減輕腎功能損傷，且不會影響患者的血糖、Cr、BUN水平。

綜上所述，丹紅注射液聯合纈沙坦治療早期糖尿病腎病能顯著降低UAER和血清β2-MG水平，二者具有協同保護腎臟的作用，值得臨床推廣應用。

參考文獻：

魏曉，歐三桃.綜合防治，延緩進展—2014年版《中國糖尿病腎病防治專家共識》解讀[J].實用醫學雜志，2016，32（1）：1-3

馬亞麗，陳芳，時軍，等.纈沙坦聯合前列地爾對早期糖尿病腎病的臨床研究[J].中國臨床藥理學雜志，2016，32（5）：409-411.

李驚東.阿托伐他汀聯合丹紅注射液對糖尿病腎病患者腎功能相關指標及腎臟纖維化的影響[J].現代中西醫結合雜志，2018，27（33）：3272-3274.

Bums KD.AngiotensinⅡand its receptors in the diabetic kidney[J].Am JKidney Dis，2000，36（3）：449-467.

王金泉，陳惠萍.血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑較血管緊張素轉換酶抑制劑更能抑制交感神經的活性嗎？[J].腎臟病與透析腎移植雜志，1999，8（5）：504.

東珍，于秋紅，谷曉寧.丹紅注射液聯合厄貝沙坦對糖尿病腎病患者氧化應激反應、腎功能損害的影響[J].海南醫學院學報，2017，23（5）：2052-2055.