microRNA-1290在消化系統(tǒng)腫瘤中的研究進(jìn)展

莫輝 徐岷

[摘要] 微小RNA（microRNAs）是一類(lèi)短的非編碼RNA，大量研究表明其與惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。microRNA-1290作為microRNAs家族的一員，近年來(lái)越來(lái)越多的研究發(fā)現(xiàn)其在多種消化系統(tǒng)腫瘤（包括食管癌、胃癌、胰腺癌、結(jié)直腸癌、肝臟腫瘤等）中表達(dá)異常，且可能與腫瘤的增殖、侵襲、遷移、凋亡及不良預(yù)后等密切相關(guān)，本文就microRNA-1290在多種消化系統(tǒng)腫瘤中研究進(jìn)展作一綜述，以期為基于microRNA-1290的抗腫瘤治療研究提供新的思路。

[關(guān)鍵詞] 腫瘤;消化系統(tǒng);微小RNA;microRNA-1290;研究進(jìn)展

[中圖分類(lèi)號(hào)] R57? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-7210（2020）10（b）-0048-04

[Abstract] MicroRNAs （microRNAs， miRNAs） are a type of short non-coding RNA. A large number of studies have shown that they are closely related to the occurrence and development of malignant tumors. As a member of the microRNAs family， microRNA-1290 has been increasingly researched in recent years and found in various digestive system tumors （including esophageal cancer， gastric cancer， pancreatic cancer， colorectal cancer， liver tumor， etc.） The expression is abnormal， and may be closely related to tumor proliferation， invasion， migration， apoptosis and poor prognosis. This article reviews the research progress of microRNA-1290 in various digestive system tumors， hoping to provide new ideas for anti-tumor therupy research based on microRNA-1290.

[Key words] Tumor; Digestive system; MicroRNA; MicroRNA-1290; Research progress

微小RNA（microRNAs）是一類(lèi)小分子的、內(nèi)源性的、長(zhǎng)度為18～25個(gè)核苷酸的單鏈非編碼RNA，過(guò)去曾被認(rèn)為是基因轉(zhuǎn)錄過(guò)程中的“噪音”。隨著研究的深入，研究者發(fā)現(xiàn)他們?cè)谀[瘤的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程發(fā)揮不可忽視的作用，其調(diào)控機(jī)制包括轉(zhuǎn)錄修飾和轉(zhuǎn)錄后修飾，前者包括組蛋白修飾、DNA甲基化：后者與抑制mRNA翻譯和誘導(dǎo)降解密切相關(guān)[1]。本文就microRNA-1290（miR-1290）在多種消化系統(tǒng)腫瘤中研究進(jìn)展作一綜述，以期為基于miR-1290的抗腫瘤治療研究提供新的思路。

1 miR-1290的概述

MiR-1290定位于1號(hào)染色體（1p33.13），序列為UGGAUUUGGAUCA.，首次發(fā)現(xiàn)于人胚胎干細(xì)胞。在人類(lèi)基因組中，ALDH4AL的第一個(gè)內(nèi)含子是由miR-1290編碼的[2]。多項(xiàng)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，miR-1290的異常上調(diào)與多種癌癥的發(fā)生發(fā)展息息相關(guān)，如非小細(xì)胞肺癌[3]、口腔鱗狀細(xì)胞癌[4]、高級(jí)別漿液性卵巢癌[5]等。一項(xiàng)最新的薈萃分析表明miR-1290在實(shí)體瘤患者外泌體中的高表達(dá)往往意味著較差的總體生存率[6]。

2 miR-1290與消化系統(tǒng)腫瘤

2.1 miR-1290與食管癌

食管癌是最常見(jiàn)的消化道腫瘤之一[7]，每年有超過(guò)48 000中國(guó)人患上了食管癌，是中國(guó)惡性腫瘤死亡的第四大主要原因[8]，食管癌發(fā)生發(fā)展的早期診斷較為困難，且晚期食管癌常伴有廣泛的局部浸潤(rùn)或區(qū)域性淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，即使手術(shù)后5年生存率仍然在20%[9]。故而，熟悉食管癌發(fā)生和發(fā)展的分子機(jī)制對(duì)于確定食管癌新的治療靶點(diǎn)起到至關(guān)重要的作用，早期關(guān)于分子機(jī)制的研究證實(shí)了RoAl-DIA1信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路中的SCAI是miR-1290的靶基因之一，過(guò)表達(dá)的miR-1290顯著加速了食管癌細(xì)胞ECA109和TE13細(xì)胞的遷移[10]。與癌旁組織和健康對(duì)照組比較，Mao等[11]采用熒光定量PCR發(fā)現(xiàn)食管癌組織及血清中miR-1290表達(dá)上調(diào)，且與NFIX蛋白呈負(fù)相關(guān)，進(jìn)一步體外研究采用雙熒光素酶聯(lián)合小干擾RNA技術(shù)揭示了miR-1290可能通過(guò)作用于NFIX mRNA的3′-UTR來(lái)抑制nFIX表達(dá)，從而促進(jìn)食管癌細(xì)胞的增殖、遷移和侵襲。同樣的，Sun等[12]通過(guò)收集臨床樣本也發(fā)現(xiàn)與對(duì)照組比較，食管鱗癌組織和血清miR-1290水平均顯著升高。Pearson相關(guān)性分析提示兩者高度相關(guān)，多因素分析顯示，血清miR-1290是食管癌的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。ROC曲線分析表明血清miR-1290可有效地區(qū)分食管鱗癌患者和正常對(duì)照組。且miR-1290的升高與患者有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、分化程度、TNM分期存在顯著相關(guān)性。生存分析顯示高血清miR-1290常伴有不良的預(yù)后，提示miR-1290可作為診斷和判斷預(yù)后的生物標(biāo)志物。Xie等[13]通過(guò)分析檢測(cè)100例樣本中miR-1290表達(dá)水平也得出了相同的結(jié)論，當(dāng)與靶基因NFIX聯(lián)合評(píng)估時(shí)，可以作為合適的診斷和預(yù)測(cè)預(yù)后的食管癌生物標(biāo)志物。當(dāng)然這需要進(jìn)行大規(guī)模多中心研究，以驗(yàn)證方案的敏感性和準(zhǔn)確性。以上研究表明不僅為食管癌的早期診斷提供了新的思路，同時(shí)也為闡明食管癌的發(fā)病機(jī)制提供了一定的幫助。

3 小結(jié)和展望

綜上所述，目前miR-1290在各種消化系統(tǒng)腫瘤中的研究取得了突破性的進(jìn)展，其在腫瘤的生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移以及化療耐藥性方面發(fā)揮著不可忽視的作用。盡管我們對(duì)于miR-1290在腫瘤中的作用得到了一定的認(rèn)知，但是，腫瘤的發(fā)生發(fā)展不是單因素的，miR-1290的研究還有待繼續(xù)深入，相信隨著研究的不斷深入，miR-1290有望在消化道腫瘤的預(yù)測(cè)、診斷和靶向治療中體現(xiàn)出重要的價(jià)值。

[參考文獻(xiàn)]

[1]? Matsuzaki J，Ochiya T. Circulating microRNAs and extracellular vesicles as potential cancer biomarkers：a systematic review [J]. Int J Clin Oncol，2017，22（3）：413-420.

[2]? Morin RD，O′Connor MD，Griffith M，et al. Application of massively parallel sequencing to microRNA profiling and discovery in human embryonic stem cells [J]. Genome Res，2008，18（4）：610-621.

[3]? Jin JJ，Liu YH，Si JM，et al. Overexpression of miR-1290 contributes to cell proliferation and invasion of non small cell lung cancer by targeting interferon regulatory factor 2 [J]. Int J Biochem Cell Biol，2018，95：113-120.

[4]? Nakashima H，Yoshida R，Hirosue A，et al. Circulating miRNA-1290 as a potential biomarker for response to chemoradiotherapy and prognosis of patients with advanced oral squamous cell carcinoma：A single-center retrospective study [J]. Tumour Biol，2019，41（3）：10.

[5]? Kobayashi M，Sawada K，Nakamura K，et al. Exosomal miR-1290 is a potential biomarker of high-grade serous ovarian carcinoma and can discriminate patients from those with malignancies of other histological types [J]. J Ovarian res，2018，11（1）：81.

[6]? Zhou J，Guo H，Yang Y，et al. A meta-analysis on the prognosis of exosomal miRNAs in all solid tumor patients [J]. Medicine （Baltimore），2019，98（16）：e15335.

[7]? Siegel RL，Miller KD，Jemal A. Cancer statistics，2019 [J]. CA Cancer J Clin，2019，69（1）：7-34.

[8]? Chen W. Cancer statistics：updated cancer burden in China [J]. Chin J Cancer Res，2015，27（1）：1.

[9]? Abnet CC，Arnold M，Wei WQ. Epidemiology of Esophageal Squamous Cell Carcinoma [J]. Gastroenterology，2018，154（2）：360-373.

[10]? Li M，He XY，Zhang ZM，et al. MicroRNA-1290 promotes esophageal squamous cell carcinoma cell proliferation and metastasis [J]. World J Gastroenterol，2015，21（11）：3245-3255.

[11]? Mao Y，Liu J，Zhang D，et al. MiR-1290 promotes cancer progression by targeting nuclear factor I/X（NFIX） in esophageal squamous cell carcinoma （ESCC）[J]. Biomed Pharmacother，2015，76：82-93.

[12]? Sun H，Wang L，Zhao Q，et al. Diagnostic and prognostic value of serum miRNA-1290 in human esophageal squamous cell carcinoma [J]. Cancer Biomark，2019，25（4）：381-387.

[13]? Xie R，Wu SN，Gao CC，et al. Prognostic value of combined and individual expression of microRNA-1290 and its target gene nuclear factor I/X in human esophageal squamous cell carcinoma [J]. Cancer Biomark，2017，20（3）：325-331.

[14]? Bray F，F(xiàn)erlay J，Soerjomataram I，et al. Global cancer statistics 2018：GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries [J]. CA Cancer J Clin，2018，68：394-424.

[15]? Lin M，Shi C，Lin X，et al. sMicroRNA-1290 inhibits cells proliferation and migration by targeting FOXA1 in gastric cancer cells [J]. Gene，2016，582（2）：137-142.

[16]? Yá？觡ez-Mó M，Siljander PR，Andreu Z，et al. Biological properties of extracellular vesicles and their physiological functions [J]. J Extracell Vesicles，2015，4：27066.

[17]? Huang J，Shen M，Yan M，et al. Exosome-mediated transfer of miR-1290 promotes cell proliferation and invasion in gastric cancer via NKD1 [J]. Acta Biochim Biophys Sin （Shanghai），2019，51（9）：900-907.

[18]? Carr PR，Weigl K，Edelmann D，et al. Estimation of Absolute Risk of Colorectal Cancer Based on Healthy Lifestyle，Genetic Risk，and Colonoscopy Status in a Population-Based Study [J]. Gastroenterology，2020，159（1）：129-138.

[19]? Miller KD，Siegel RL，Lin CC，et al. Cancer treatment and survivorship statistics，2016 [J]. CA Cancer J Clin，2016，66（4）：271-289.

[20]? Liu X，Xu X，Pan B，et al. Circulating miR-1290 and miR-320d as Novel Diagnostic Biomarkers of Human Colorectal Cancer [J]. J Cancer，2019，10（1）：43-50.

[21]? Imaoka H，Toiyama Y，F(xiàn)ujikawa H，et al. Crulating microRNA-1290 as a novel diagnostic and prognostic biomarker in human colorectal cancer [J]. Ann Oncol，2016，27（10）：1879-1886.

[22]? Ma Q，Wang Y，Zhang H，et al. miR-1290 Contributes to Colorectal Cancer Cell Proliferation by Targeting INPP4B [J]. Oncol Res，2018，26（8）：1167-1174.

[23]? Ye L，Jiang T，Shao H，et al. miR-1290 Is a Biomarker in DNA-Mismatch-Repair-Deficient Colon Cancer and Promotes Resistance to 5-Fluorouracil by Directly Targeting hMSH2 [J]. Mol Ther Nucleic Acids，2017，7：453-464.

[24]? Liu J，Li H，Sun L，et al. Epigenetic Alternations of MicroRNAs and DNA Methylation Contribute to Liver Metastasis of Colorectal Cancer [J]. Dig Dis Sci，2019，64（6）：1523-1534.

[25]? Ding Z，Wu H，Zhang J，et al. MicroRNAs as novel biomarkers for pancreatic cancer diagnosis：a meta-analysis based on 18 articles [J]. Tumour Biol，2014，35（9）：8837-8848.

[26]? Ge L，Pan B，Song F，et al. Comparing the diagnostic accuracy of five common tumour biomarkers and CA19-9 for pancreatic cancer：a protocol for a network meta-analysis of diagnostic test accuracy [J]. BMJ Open，2017，7（12）：e018175.

[27]? Zhao F，Wei C，Cui MY，et al. Prognostic value of microRNAs in pancreatic cancer：a meta-analysis [J]. Aging （Albany NY），2020，12（10）：9380-9404.

[28]? Tavano F，Gioffreda D，Valvano MR，et al. Droplet digital PCR quantification of miR-1290 as a circulating biomarker for pancreatic cancer [J]. Sci Rep，2018，8（1）：16389.

[29]? Wei J，Yang L，Wu YN，et al. Serum miR-1290 and miR-1246 as Potential Diagnostic Biomarkers of Human Pancreatic Cancer [J]. J Cancer，2020，11（6）：1325-1333.

[30]? Ta N，Huang X，Zheng K，et al. miRNA-1290 Promotes Aggressiveness in Pancreatic Ductal Adenocarcinoma by Targeting IKK1 [J]. Cell Physiol Biochem，2018，51（2）：711-728.

[31]? Shen T，Huang Z，Shi C，et al. Exosomes derived from pancreatic cancer cells induce activation and profibrogenic activities in pancreatic stellate cells [J]. Biochem Biophys Res Commun，2018，495：71-77.

[32]? An L，Zeng HM，Zheng RS，et al. Liver cancer epidemiology in China，2015 [J]. Zhonghua Zhong Liu Za Zhi，2019， 41（10）：721-727.

[33]? Yan H，Wang S，Yu H，et al. Molecular pathways and functional analysis of miRNA expression associated with paclitaxel-induced apoptosis in hepatocellular carcinoma cells [J]. Pharmacology，2013，92（3/4）：167-174.

[34]? Studer LL，Selby DM. Hepatic Epithelioid Hemangioendothelioma [J]. Arch Pathol Lab Med，2018，142：263-267.

[35]? Morishita A，Iwama H，Yoneyama H. MicroRNA profile of hepatic epithelioid hemangioendothelioma：A case report [J]. Oncol Lett，2017，13（3）：1655-1659.

（收稿日期：2020-06-08）