中國老年人高尿酸血癥患病率的系統評價

楊婷 王書蕊 王瑞瑞

[摘要] 目的 系統評價2010—2019年中國老年人高尿酸血癥（HUA）的發病率。 方法 計算機檢索PubMed、EMbase、Web of Science、CNKI、WanFang Data、VIP和CBM數據庫，搜集關于中國老年人HUA患病率的橫斷面研究，檢索時限均從2010年1月—2019年12月。由兩名研究者獨立篩選文獻、提取資料并評價納入研究的偏倚風險，采用Stata 12.0軟件進行meta分析。 結果 共納入31個橫斷面研究，110 103名老年人。meta分析結果顯示：中國老年人HUA患病率為21%[95%CI（18%，24%）]，其中男性為22%[95%CI（20%，25%）]，女性為19%[95%CI（15%，22%）]。按年齡分組，60～<70歲為19%[95%CI（14%，24%）]，70～<80歲為26%[95%CI（20%，31%）]，≥80歲為29%[95%CI（20%，38%）]。按地理位置分組，沿海地區為22%[95%CI（19%，26%）]，內陸地區為18%[95%CI（13%，23%）]。按診斷標準分組，采用《高尿酸血癥和痛風治療的中國專家共識》為診斷標準，HUA患病率為28%[95%CI（19%，38%）];采用第8版《內科學》為診斷標準，HUA患病率為18%[95%CI（10%，26%）]。 結論 中國老年人HUA患病率較高。不同性別、年齡、地理位置的老人HUA患病率不同，且不同的診斷標準HUA患病率差異較大。

[關鍵詞] 老年人;高尿酸血癥;患病率;系統評價

[中圖分類號] R589.7? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-7210（2020）10（b）-0106-06

[Abstract] Objective To systematically evaluate the incidence of hyperuricemia （HUA） in the elderly in China from 2010 to 2019. Methods PubMed， EMbase， Web of Science， CNKI， WanFang Data， VIP and CBM databases were electronically searched to collect cross-sectional studies on the prevalence of HUA of Chinese elderly from January 2010 to December 2019. Two reviewers independently screened literature， extracted data and assessed risk of bias of included studies. Then， meta analysis was performed by using Stata 12.0 software. Results A total of 31 cross-sectional studies and 110 103 elderly were included. Meta-analysis showed that the overall prevalence of HUA in Chinese elderly was 21% （95%CI[18%， 24%]）， in which 22% （95%CI[20%， 25%]） was male and 19% （95%CI[15%， 22%]） was female. The prevalence of HUA was 19% （95%CI[14%， 24%]） in the elderly aged 60， <70， 26% （95%CI[20%， 31%]） in the elderly aged 70， <80 and 29% （95%CI[20%， 38%]） in the elderly aged ≥80. The prevalence of HUA was 22% （95%CI[19%， 26%]） in coastal areas， and 18% （95%CI[13%， 23%]） in inland areas. By using the diagnostic criteria proposed by Chinese expert consensus on hyperuricemia and gout treatment， the prevalence of HUA was 28% （95%CI[19%， 38%]）， and was 18% （95%CI[10%， 26%]） using the criteria of the eighth edition of Internal Medicine. Conclusion The prevalence of HUA in the elderly in China is relatively high. The prevalence of HUA is different in the elderly with different gender， age and geographical location， and the prevalence of HUA is significantly different with different diagnostic criteria.

[Key words] Elderly; Hyperuricemia; Prevalence; Systematical review

高尿酸血癥（hyperuricemia，HUA）指嘌呤代謝障礙或紊亂時導致血清尿酸水平升高的疾病[1]。HUA不僅與痛風的發病密切相關，還是心血管疾病、代謝綜合征、2型糖尿病等疾病的獨立危險因素[2-4]。HUA現已成為僅次于糖尿病的第二大代謝性疾病[5]。據國家統計局[6]公布的數據顯示：截至2018年底，中國老齡人口數（60歲及以上）達到2.49億，占全國總人口的17.9%。近年來，隨著人們生活水平的提高，飲食結構的改變，老年人口的增加，HUA的患病率呈現日益上升的趨勢，由HUA帶來的疾病負擔也不斷加重。目前我國不同的地區已開展了老年人群HUA流行病學的調查，但尚無關于中國老年人群HUA患病率的系統評價。基于此，本研究運用meta分析的方法評價近十年來中國老年人HUA的患病率，以期為老年人HUA的防治提供科學依據。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標準

1.1.1 納入標準：①中國老年人群（年齡≥60歲）HUA患病率的橫斷面研究;②有明確的HUA診斷標準;③提供按性別分析HUA患病率的數據。

1.1.2 排除標準：①非中英文文獻;②重復發表的文獻;③特定疾病人群HUA患病率的文獻（如高血壓患者合并HUA的患病率）;④數據不清楚或丟失的文獻。

1.2 文獻檢索策略

計算機檢索PubMed、EMbase、Web of Science、CNKI、WanFang Data、VIP和CBM數據庫，檢索時間均從2010年1月—2019年12月，并追溯納入文獻的參考文獻。檢索采取主題詞與自由詞結合的方式進行。英文檢索詞包括：Hyperuricemia、HUA、serum uric acid、SUA、epidemiology、prevalence、China、Chinese;中文檢索詞包括：老人、老年人、高尿酸血癥、血尿酸、患病率、發病率、流行病學。

1.3 文獻篩選與資料提取

使用ENDNOTE X9進行文獻管理，由兩名研究員根據納入與排除標準獨立篩選文獻、提取資料并交叉核對。如遇分歧，則與第三名研究員共同決定。文獻篩選時先閱讀題目和摘要，刪除明顯不相關的文獻后，再閱讀全文，以確定文獻是否納入。資料提取內容主要包括：①納入研究的基本信息：題目、第一作者、發表時間、研究地區、樣本量、診斷標準等;②研究對象的基本特征，如年齡、性別、HUA例數及患病率;③文獻質量評價的相關信息。

1.4 納入研究的偏倚風險評價

由兩名研究員獨立評價納入研究的偏倚風險，并交叉核對結果。橫斷面研究采用美國醫療保健研究與質量局（AHRQ）推薦的質量標準[7]進行評價，該標準包括11個條目，每個條目評價為“是”“否”“不清楚”，評價“是”得1分，評價“否”或“不清楚”得0分，將0～3分、4～7分、8～11分的研究分別定義為低、中、高質量。

1.5 統計學方法

采用Stata 12.0軟件進行單個率的meta分析。若P > 0.1，I2 ≤ 50%，無統計學異質性，采用固定效應模型進行meta分析;若P < 0.1，I2 > 50%，提示存在異質性，進一步分析異質性來源，在排除明顯的臨床異質性的影響后，采用隨機效應模型進行meta分析。對有明顯異質性的研究采用亞組分析及敏感性分析處理，如不能合并采用描述性分析。亞組分析分組因素包括性別、年齡、地理位置、診斷標準。采用去除單項研究進行敏感性分析。

2 結果

2.1 文獻篩選流程及結果

初檢共獲得相關文獻1592篇，經逐層篩選后，最終納入31項[8-38]橫斷面研究，其中中文文獻27篇，英文文獻4篇，共110 103名老年人。文獻篩選流程和結果見圖1。

2.2 納入研究的基本特征和偏倚風險評價結果

納入研究的基本特征及偏倚風險評價結果見表1。其中，中等質量文獻25篇[8，10-11，15-22，24-35，37-38]，高質量文獻6篇[9，12-14，23，36]。

2.3 meta分析結果

2.3.1 HUA患病率? 中國老年人HUA的患病率為21%[95%CI（18%，24%）]。見圖2。

2.3.2 不同性別HUA患病率? 共有31項[8-38]研究報道男、女HUA患病率，其中男性患病率為22%[95%CI（20%，25%）]，女性患病率為19%[95%CI（15%，22%）]。見表2。

2.3.3 不同年齡段HUA患病率? 共有11項[10-12，15，17，21-22，31，33-35]研究報道年齡段在60～<70歲、70～<80歲和≥80歲的HUA患病率，分別為19%[95%CI（14%，24%）]、26%[95%CI（20%，31%）]和29%[95%CI（20%，38%）]。見表2。

2.3.4 不同地理位置HUA患病率? 共有21項[8-9，11，13，15，17-20，22，24-26，28-32，34-35，37]研究報道了沿海地區HUA患病率，為22%[95%CI（19%，26%）];共有6項[14，16，23，27， 33，36]研究報道了內陸地區HUA患病率，為18%[95%CI（13%，23%）]。見表2。

2.3.5 不同診斷標準HUA患病率? 以《高尿酸血癥和痛風治療的中國專家共識》[39]（男性>420 μmol/L，女性>360 μmol/L）為診斷標準，共有6項[8，11，15，19，29，31]研究報道HUA患病率為28%[95%CI（19%，38%）];以第8版《內科學》[40]（男性>420 μmol/L，女性>350 μmol/L）為診斷標準，共有3項[18，25，32]研究報道HUA患病率為18%[95%CI（10%，26%）]。見表2。

2.4 敏感性分析

逐一剔除單個研究，進行敏感性分析，得到的結果與剔除前比較變化不大，提示本研究結果較為穩健。見圖3。

3 討論

本研究分析了2010—2019年中國老年人HUA患病率，結果顯示患病率為21%。一項系統評價分析了2000—2014年我國HUA患病率為13.3%[41]，低于本研究結果。造成HUA患病率升高的可能原因如下：一方面隨著我國經濟的發展，人們生活水平和飲食結構的改變，導致HUA患病率逐漸升高;另一方面本研究對象為老年人群，而高齡是HUA的高危因素[39]。

在年齡方面，亞組分析結果顯示隨著年齡的增長，HUA患病率不斷增高，與Liu等[42]研究結果一致。有研究顯示[43]，60歲以上老年人，每增加5歲，其患HUA的風險就增加到之前的2.211倍。腎臟是人體尿酸的主要排泄器官，老年人隨著增齡，身體各方面功能退化，腎血管壓力升高，腎動脈硬化，腎臟清除能力下降，導致尿酸排泄減少而引起尿酸升高;也可能與老年人長期服用小劑量阿司匹林及利尿劑等降壓藥物有關[44]。

在性別方面，亞組分析結果顯示男性HUA患病率為22%高于女性的19%。有系統評價顯示我國男性HUA患病率為19.4%，女性HUA患病率為7.9%[41]。日本一項基于9914名居民的研究顯示[45]，男性HUA患病率為34.5%，女性為11.6%。本研究中男女HUA患病率差異不大可能與納入研究的女性多為絕經期有關。女性體內分泌的雌激素既能夠通過調節腎臟轉運蛋白促進尿酸排泄，又能夠通過抑制黃嘌呤氧化酶系統和通過減少肝臟脂肪堆積減少戊糖磷酸途徑的活化從而減少尿酸生成[46]，但絕經后女性雌激素分泌明顯減少，從而使尿酸水平升高。

在地理位置方面，亞組分析結果顯示沿海地區患病率為22%高于內陸地區的18%，與既往研究[41]結果一致。HUA是與飲食結構密切相關的疾病，沿海地區居民經常食用海產品、紅肉類等食物，海產品富含嘌呤和鈉，鈉具有促使尿酸沉淀的作用;紅肉類是飽和脂肪酸的主要來源[47]。

陳曉云等[27]采用1977年美國風濕學會診斷標準（男性≥416.4 μmol/L，女性≥356.9 μmol/L）調查1845名云南老年人，HUA患病率為17.8%。陳益龍[35]采用2006年原衛生部醫政司《全國臨床檢驗操作規程》推薦的標準（男性>428 μmol/L，女性>357 μmol/L）調查941名老年人，HUA患病率為25.82%。本研究以《高尿酸血癥和痛風治療的中國專家共識》[39]為診斷標準，合并HUA患病率為28%;以第8版《內科學》[40]為診斷標準，合并HUA患病率為18%。

可見不同的診斷標準，老年人HUA患病率差異較大。提示相關機構對于HUA應盡早建立靈活的、權威的診斷標準，靈活指絕經前后的女性、中老年人群是否要區分診斷標準。

本研究的局限性：①納入研究對HUA沒有靈活的診斷標準，盡管對年齡、性別、地理位置、診斷標準等進行亞組分析，各研究間異質性仍較大，亞組分析未能找到異質性來源;②未檢索灰色文獻，文獻檢索不全面;③目前研究多集中在北京、上海、廣東等經濟發達地區，經濟欠發達地區研究較少，可能影響結果的準確性，外推意義有限。

綜上所述，中國老年人HUA患病率較高。不同性別、年齡、地理位置的老人HUA患病率不同，且不同的診斷標準HUA患病率差異較大。建議相關部門對老年人進行定期篩查，及早發現HUA并進行干預，以提高老年人的生活質量，實現健康老齡化。

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（收稿日期：2020-04-14）