造血生長因子對成人再生障礙性貧血伴嚴重感染患者的療效分析

羅東鳳

[摘要] 目的 探討對成人再生障礙性貧血伴嚴重感染患者實施造血生長因子治療的效果。 方法 隨機將2018年1月～2019年7月我院62例再生障礙性貧血伴嚴重感染患者分為對照組（31例，應用免疫抑制治療）和觀察組（31例，在對照組治療基礎上應用造血生長因子治療）。對比兩組治療總有效率、癥狀緩解時間、T淋巴細胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+值）水平及不良反應總發生率。 結果 觀察組治療總有效率（93.55%）高于對照組（74.19%），差異有統計學意義（P<0.05）;觀察組體溫恢復時間、咳痰消失時間、肺部啰音消失時間均較對照組更短，差異有統計學意義（P<0.05）;觀察組治療后CD3+、CD8+較對照組更低，CD4+、CD4+/CD8+值較對照組更高，差異有統計學意義（P<0.05）;觀察組不良反應總發生率和對照組比較，差異無統計學意義（P>0.05）。 結論 對成人再生障礙性貧血伴嚴重感染患者實施造血生長因子治療有助于增加T淋巴細胞免疫力，對病情恢復具有較好促進作用。

[關鍵詞] 成人;再生障礙性貧血;嚴重感染;造血生長因子;T淋巴細胞亞群

[中圖分類號] R556.5? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2020）28-0059-04

Analysis of the therapeutic effect of hematopoietic growth factor on the patients with adult aplastic anemia complicated with severe infection

LUO Dongfeng

Department of Hematology， Loudi Central Hospital in Hu'nan Province， Loudi? ?417000， China

[Abstract] Objective To explore the therapeutic effect of hematopoietic growth factor on the patients with adult aplastic anemia complicated with severe infection. Methods From January 2018 to July 2019， 62 patients with aplastic anemia complicated with severe infection in our hospital were randomly divided into the control group（n=31， and treated with immunosuppression） and the observation group（n=31， and treated with hematopoietic growth factor on the basis of the treatment given to the control group）. The total effective rate of treatment， the symptom relief time， the levels of T lymphocyte subsets（the value of CD3+， CD4+， CD8+， CD4+/CD8+） and the total incidence of adverse reactions（ADRs） were compared between the two groups. Results The total effective rate of treatment in the observation group（93.55%） was higher than that in the control group（74.19%）， and the difference was statistically significant（P<0.05）. The recovery time of body temperature， the disappearance time of expectoration and the disappearance time of lung rale in the observation group were all shorter than those in the control group， and the differences were statistically significant（P<0.05）. After treatment， the values of CD3+ and CD8+ in the observation group were lower than those in the control group， the values of CD4+ and CD4+/CD8+ were higher than those in the control group， and the differences were statistically significant（P<0.05）. The total incidence of ADRs in the observation group was not significantly different from that in the control group， and the difference was statistically insignificant（P>0.05）. Conclusion Treating the patients with adult aplastic anemia complicated with severe infection with hematopoietic growth factor helps increase the immunity of T lymphocytes. It greatly promotes the recovery from the disease.

[Key words] Adult; Aplastic anemia; Severe infection; Hematopoietic growth factor; T lymphocyte subset

再生障礙性貧血（Aplastic anemia，AA）在臨床上簡稱為再障，主要是指由多種病因（遺傳因素、化學藥物、放射線、病毒感染等）導致骨髓造血功能衰竭的一種臨床綜合征，以出血、貧血和感染等為主要癥狀，極大程度地威脅著患者的生命健康，故需及時加以有效救治[1-3]。由于上述疾病患者造血功能存在障礙，易導致外周血中性粒細胞產生障礙，在一定程度上增加了合并其他感染率，亦給臨床治療增加了一定難度[4-5]。以往臨床常對患者采取免疫抑制治療，但上述治療易增加患者感染風險，而患者抵抗力本身就存在不同程度降低，若不及時加以有效控制，可導致短時間內感染擴大，更加重了患者病情，故及時給予患者有效抗感染及增強造血功能尤為關鍵[6-8]。造血生長因子是刺激造血前體細胞發生分化、增殖的重要物質，能有效調節機體各種物質刺激因子及紅細胞生成素，從而達到增強造血功能的目的，為探討造血生長因子的有效性，我院對成人再生障礙性貧血伴嚴重感染患者實施造血生長因子治療，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機將2018年1月～2019年7月我院62例再生障礙性貧血伴嚴重感染患者分為對照組（31例）和觀察組（31例）。所有患者感染類型均為肺部感染，經我院醫學倫理委員會批準后開展研究。觀察組年齡25～47歲，平均（37.75±5.48）歲，男20例（64.52%），女11例（35.48%）;病程1～5個月，平均（3.25±0.78）個月;白細胞計數（0.65±0.12）×109/L。對照組年齡24～46歲，平均（37.69±5.52）歲，男21例（67.74%），女10例（32.26%）;病程1～6個月，平均（3.30±0.69）個月;白細胞計數（0.69±0.12）×109/L。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具可對比性。

納入標準：（1）符合再生障礙性貧血診斷標準[9]，且經骨髓涂片后確診者;（2）年齡≥18歲者;（3）對研究同意者。排除標準：（1）存在藥物過敏史者;（2）合并高血壓、糖尿病等系統非感染性疾病者;（3）精神障礙、意識障礙者。

1.2 方法

對照組31例患者應用免疫抑制治療，給予患者靜脈滴注3.75 mg/（kg·d）抗胸腺細胞球蛋白（注冊證號：S20150035，法國：Genzyme Polyclonals S.A.S），結束后，給予患者靜脈推注5 mg地塞米松（國藥準字：H37021969，辰欣藥業股份有限公司）以防過敏。同時，給予患者靜脈滴注5 mg/（kg·d）環孢菌素A（國藥準字：H20003123，北京協和藥廠），確保患者血藥濃度維持在150～300 ng/mL。此外，指導患者每天口服6～12 mg司坦唑醇（國藥準字：H45020728，廣西南寧百會藥業集團有限公司）以刺激骨髓造血，注意應將患者血小板控制在20×109/L，血紅蛋白含量控制在80 g/L。另外，結合患者感染情況為其選擇合適抗菌類藥物。

觀察組31例患者在對照組治療基礎上應用造血生長因子治療，即除采取對照組患者療法外，給予患者造血生長因子治療，每天給予患者皮下注射150～300 μg粒細胞刺激因子（國藥準字：S19990049，齊魯制藥有限公司），若患者外周血中性粒細胞>1.0×109/L，暫停使用刺激因子。兩組患者均治療3個月，在治療期間應加強肝腎功能、凝血功能、血糖等指標監測。

1.3 觀察指標及評價標準

對比兩組治療總有效率、癥狀（體溫、咳痰、肺部啰音）緩解時間、T淋巴細胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+值）水平及不良反應（牙齦增生、肝功能損傷、手足震顫、痤瘡等）發生率。

治療總有效率[10]：統計基本治愈、顯效、有效占比之和。治療后，癥狀（出血、貧血）全部消失，白細胞計數正常，且胸部X線顯示浸潤影全部吸收為基本治愈;治療后，癥狀全部消失，白細胞計數大于3.5×109/L，且胸部X線顯示浸潤影基本吸收為顯效;治療后，癥狀明顯改善，且胸部X線顯示浸潤影部分吸收為有效;未達到有效標準為無效。

T淋巴細胞亞群檢測方法：于治療前后分別取患者4 mL空腹靜脈血，對其實施離心干預，取上層血清，檢測T淋巴細胞亞群CD3+、CD4+、CD8+含量（使用貝克曼Cytomics FC 500流工細胞儀），并計算CD4+/CD8+值。

1.4 統計學方法

采用SPSS16.0統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，組間對比采用t檢驗;計數資料用[n（%）]表示，組間對比采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療總有效率比較

觀察組治療總有效率（93.55%）高于對照組（74.19%），差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組癥狀緩解時間比較

觀察組體溫恢復時間、咳痰消失時間、肺部啰音消失時間均較對照組更短，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組T淋巴細胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+值）水平比較

觀察組治療后CD3+、CD8+較對照組更低，CD4+、CD4+/CD8+值較對照組更高，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組不良反應總發生率比較

觀察組不良反應總發生率和對照組比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見表4。

3 討論

再生障礙性貧血屬于臨床患病例數較多的血液系統疾病，目前臨床還尚未完全明確上述疾病的病因，但有研究顯示[11-13]，上述疾病的發生和免疫激活存在密切相關性，且有研究證實[14]，較多再生障礙性貧血患者骨髓CD8+表達率明顯高于健康人群，因而易導致其機體免疫平衡力受到破壞，進而促使機體產生抑制性細胞因子，加上患者常伴有中性粒細胞缺乏問題，較易受到外界影響，引發感染，故目前臨床治療上述疾病以抗感染及恢復造血功能為原則。

目前，臨床治療再生障礙性貧血常以免疫抑制療法為主，常用藥物有環孢菌素A、抗胸腺細胞球蛋白等，其中環孢菌素A有助于選擇性抑制T淋巴細胞，調節CD4+/CD8+比例，對改善造血功能具有一定作用，雖然上述藥物有助于改善患者造血功能，但易對患者免疫系統產生進一步抑制，從而增加感染率[15]，故除實施上述療法外，較多學者認為，有必要對患者加用其他療法。本研究在免疫抑制療法基礎上對成人再生障礙性貧血伴嚴重感染患者實施粒細胞刺激因子（Granulocyte stimulating factor，GSF）治療，研究發現，加用上述藥物治療后，患者病情改善效果明顯增強，出現上述現象主要是由于上述藥物能刺激早期造血干細胞增殖、活化，從而顯著增加機體中性粒細胞數量，對增加機體抗感染能力具有良好作用，且上述藥物還可直接作用于中性粒細胞，對增強中性粒細胞功能及改善感染具有積極作用[16]。

本研究顯示，觀察組治療總有效率（93.55%）高于對照組（74.19%），且觀察組體溫恢復時間、咳痰消失時間、肺部啰音消失時間均較對照組更短，提示在免疫抑制基礎上對患者加用造血生長因子可顯著增強療效，縮短感染癥狀消退時間，對改善患者身心痛苦具有積極意義。同時本研究顯示，觀察組治療后CD3+、CD8+較對照組更低，CD4+、CD4+/CD8+值較對照組更高，提示加用造血生長因子可有效增加機體免疫機能，從而促進病情恢復。此外，觀察組不良反應總發生率和對照組無顯著差異，提示對患者加用造血生長因子具有良好安全性，不會顯著增加不良反應，對患者耐受治療具有積極影響。

蘇幟[17]分析了造血生長因子的治療效果，其以114例再生障礙性貧血合并肺部感染患者為觀察對象，通過對比治療總有效率、T淋巴細胞亞群指標、癥狀緩解時間發現，觀察組治療總有效率、T淋巴細胞亞群（CD3+、CD8+、CD4+、CD4+/CD8+值）指標及癥狀緩解時間均優于對照組，其認為對患者實施造血生長因子治療有助于改善T淋巴細胞免疫力，效果更佳。將本研究成果和蘇幟[17]的成果進行對比發現，兩者均認為對患者加用造血生長因子切實可行，有助于改善機體免疫力，效果更優。

綜上所述，對成人再生障礙性貧血伴嚴重感染患者實施造血生長因子治療有助于增加T淋巴細胞免疫力，對病情恢復具有促進作用。

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（收稿日期：2020-06-23）