血栓彈力圖在急性冠脈綜合征中的臨床應用

盧謙 葉少武 陸兆華 賴俊龍 許北柱 楊宗旺 黃河

[摘要] 目的 探討血栓彈力圖在急性冠脈綜合征中的診斷價值。 方法 將2017年11月～2019年12月于本院就診的50例急性冠脈綜合征患者納為研究對象，所有患者均行抗血小板治療與經皮冠狀動脈介入術，治療后行實驗室檢測及血栓彈力圖檢測，依據冠狀動脈造影檢查結果分為血栓組（n=22）與無血栓組（n=28）。比較兩組實驗室相關指標及血栓彈力圖指標，分析篩選出導致血栓病變的危險因素。 結果 血栓組既往冠心病史患者比例高于無血栓組（P<0.05）。實驗室檢查結果及血栓彈力圖檢測結果顯示，兩組間三酰甘油、高密度脂蛋白膽固醇、D-二聚體、MA值、G值比較，差異有統計學意義（P<0.05或P<0.01）。經Logistic回歸分析顯示，既往冠心病史、三酰甘油升高、高密度脂蛋白膽固醇下降、D-二聚體下降、MA值與G值的升高均是導致血栓彈力圖在急性冠脈綜合征患者形成血栓的危險因素（P<0.05或P<0.01）。 結論 血栓彈力圖在急性冠脈綜合征的診斷中可較好地反映患者血液高凝狀態，MA值與G值的升高可成為評估患者血栓負荷的有效指標。

[關鍵詞] 血栓彈力圖;急性冠脈綜合征;凝血功能;血栓;危險因素

[中圖分類號] R541.4? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2020）28-0113-04

The clinical application of thrombelastogram to acute coronary syndrome

LU Qian? ?YE Shaowu? ? LU Zhaohua? ?LAI Junlong? ? XU Beizhu? ?YANG Zongwang? ?HUANG He

Department of Cardiology，the People's Hospital of Wuzhou City in Guangxi Zhuang Autonomous Region，Wuzhou 543000，China

[Abstract] Objective To explore the diagnostic value of thrombelastogram for acute coronary syndrome（ACS）. Methods From November 2017 to December 2019，50 patients with ACS in our hospital were selected as the subjects of research. All the patients were treated with antiplatelet therapy and percutaneous coronary intervention（PCI）. After treatment， laboratory examination and thrombelastogram detection were conducted. The patients were divided into the thrombotic group（n=22） and the non-thrombotic group（n=28） according to the results of coronary arteriography. The laboratory related indexes and thrombelastogram indexes of the two groups were compared， and the risk factors leading to thrombosis were analyzed and screened out. Results The proportion of patients with previous history of coronary heart disease（CHD） in the thrombotic group was higher than that in the non-thrombotic group（P<0.05）. The results of laboratory examination and thrombelastogram detection showed that there were significant differences between the two groups in triglyceride（TG）， high-density lipoprotein cholesterol（HDL-C）， D-Dimer concentration， MA value， and G value （P<0.05 or P<0.01）. Logistic regression analysis showed that previous history of CHD，the increase of TG，the decrease of HDL-C， the decrease of D-Dimer concentration， and the increase of MA value and G value were all the risk factors leading to thrombus in the patients with ACS detected by thrombelastogram（P<0.05 or P<0.01）. Conclusion In the diagnosis of ACS， thrombelastogram can better reflect the high blood coagulation state，and the increase of intensity value of blood platelet and G value can become effective indicators to evaluate thrombus burden in patients.

[Key words] Thrombelastogram; Acute coronary syndrome; Coagulation function; Thrombus; Risk factor

急性冠狀動脈綜合征（Acute coronary syndrome，ACS）是一種心肌缺血綜合征，其發病機制主要與冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂和糜爛并發血栓形成、血管痙攣及栓塞等有關，可分為穩定性心絞痛、非ST段/ST段抬高型心肌梗死[1-2]。血栓的形成在ACS的發病中發揮重要作用，其主要形成過程為在冠狀動脈粥樣硬化的基礎上，斑塊松動或破裂后暴露于血流中，激活血小板后使其黏附聚集，最后形成血栓[3]。凝血功能異常導致的血液高凝在ACS的發病中較為普遍，因此及早對ACS患者凝血狀態進行檢測對預防診斷疾病有著重要意義。血栓彈力圖以圖像的方法從血小板聚集、纖溶、凝血等方面動態監測凝血全過程，在肝臟移植、心臟搭橋等圍術期中應用愈加廣泛，近年來開始應用于心血管病患者的凝血功能監測中[4]，本研究旨在探討血栓彈力圖在ACS診斷中的應用及其臨床價值，現報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

將2017年11月～2019年12月于本院就診的50例ACS患者納為研究對象。依據冠狀動脈造影檢查結果分為血栓組（n=22）與無血栓組（n=28）。納入標準：符合ACS診斷標準[5]，伴有缺血性胸痛癥狀，且胸痛時間超過30 min;有2個及以上ST段抬高或降低>0.5 mV或存在T波倒置;心肌酶肌酸激酶同工酶及肌鈣蛋白水平明顯升高。排除標準：伴有多臟器循環衰竭者;合并惡性腫瘤疾病、血液系統疾病或有嚴重出血傾向者;入組前使用胺碘酮、華法林等抗凝藥物者;嚴重肝腎功能不全者。我院醫學倫理委員會審核通過本研究。

1.2 方法

1.2.1 治療方法? 所有ACS患者均行經皮冠狀動脈介入術（Percutaneous coronary intervention，PCI），術前給予300 mg阿司匹林腸溶片（拜耳醫藥保健有限公司，國藥準字：J20171021，規格：100 mg）、600 mg硫酸氫氯吡格雷片[樂普藥業股份有限公司，國藥準字：H2012 3116，規格：75 mg]（75歲以上患者為300 mg），術后口服100 mg/d阿司匹林，75 mg/d氯吡格雷。根據冠狀動脈造影結果將患者分為血栓組（n=22）及非血栓組（n=28）。冠狀動脈血栓判斷標準：造影可見明確邊界的局限性腔內充盈缺損，且其與相鄰血管壁分開，伴或不伴有造影劑滯留。

1.2.2 血栓彈力圖檢測? 采用5000型血栓彈力圖凝血分析儀及試劑盒，購自美國 Haemonetics公司，主要試劑包括高嶺土試劑（含1% Kaolin液）、激活劑F（蝮蛇血凝酶和血小板因子混合物）、花生四烯酸、二磷酸腺苷;于PCI術后1 d內抽取患者晨起空腹靜脈血2 mL，置于含3.13%枸櫞酸鈉和肝素鉀的采血管內，2 h內進行檢測;采用四通道測試法，第一通道、第二通道、第三通道、第四通道分別為枸櫞酸化高嶺土激活全血測試、激活劑F激活的樣品測試、花生四烯酸激活樣品測試、二磷酸腺苷激活的樣品測試;檢測時首先加入激活試劑后翻轉5次，在血栓彈力圖檢測杯中加入含20 μL的氯化鈣，將充分混勻的溶液傾入，隨后進行檢測，分析檢測結果：R值為凝血反應時間（正常值為4～8 min）;K值為凝血形成時間（正常值為1～4 min）;α角為凝固角（正常值為14°～46°）;MA值為血小板強度（正常值為50～60 mm）;G值（正常值為6.0～13.2），G值=（5000×MA）/（100-MA）（dyn/cm2）。

1.3 觀察指標

（1）統計兩組患者一般資料，包括性別、年齡、體質量指數（Body mass index，BMI）、既往冠心病史、高血壓病史、心力衰竭病史、糖尿病病史、外周血管病史、腦血管病史、使用ACEI/ARB、使用β受體阻滯劑、使用CCB藥物、使用他汀類藥物等;（2）比較兩組患者實驗室檢測指標水平及血栓彈力圖指標水平，包括白細胞計數、紅細胞計數、中性粒細胞計數、血小板計數、肌酐、尿素氮、總膽紅素、總膽固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、D-二聚體、MA值、PT、APTT、Fgb、R值、K值、G值、α角;（3）采用單因素/多因素Logistic回歸分析導致冠狀動脈血栓病變的危險因素。測定方法：采用缺血修飾白蛋白法對其測定，患者抽取外周靜脈血，置入37℃溫浴10 min后，離心10 min。取100 μL血清置于離心超濾管中，搖勻后放置在37℃溫浴中5 min。采用全自動生化分析儀（深圳邁瑞生物醫療電子股份有限公司）對其進行測定。

1.4 統計學方法

采用SPSS19.0統計學軟件進行數據統計，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗;計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗;而相關變量單因素相關分析采用Pearson相關分析或偏相關分析，將單因素分析有意義的自變量賦值引入Logistic回歸分析，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較

兩組性別、年齡、BMI、高血壓病史、心力衰竭病史、糖尿病病史、外周血管病史、腦血管病史、使用ACEI/ARB、使用β受體阻滯劑、使用CCB藥物、使用他汀類藥物等比較，差異無統計學意義（P>0.05）;血栓組既往冠心病史患者比例高于無血栓組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組實驗室檢測指標水平及血栓彈力圖指標水平比較

兩組三酰甘油、高密度脂蛋白膽固醇、D-二聚體、MA值、G值比較，差異有統計學意義（P<0.05或P<0.01）。見表2。

2.3 Logistic回歸分析ACS患者形成血栓的危險因素

經Logistic回歸分析顯示，既往冠心病史、三酰甘油升高、高密度脂蛋白膽固醇下降、D-二聚體下降、MA值與G值的升高均是導致ACS患者形成血栓的危險因素（P<0.05或P<0.01）。見表3。

3 討論

研究顯示[6]，冠狀動脈血栓病變是ACS患者一種常見病變，冠狀動脈血栓病變往往預示著患者存在高血栓負荷，且ST段抬高型心肌梗死患者血栓形成的概率顯著高于非ST段抬高型心肌梗死及不穩定性心絞痛。PCI后低TIMI血流分級、心肌灌注不良、ST段回落不良、大面積心肌損傷、心力衰竭等均可誘發冠狀動脈血栓的形成，嚴重者可增加患者死亡風險。臨床采用血栓抽吸裝置可緩解部分患者血管栓塞，但仍有較高比例的患者因血栓的存在發生不良預后，因此及早明確導致ACS血栓形成的危險因素并進行防治對臨床有著重要意義。

研究[7-8]對增加冠狀動脈血栓風險的因素進行分析，部分結果顯示，男性、有吸煙史、合并高膽固醇血癥、血管狹窄、處于前血栓狀態等ACS患者發生血栓病變的概率較高。本研究結果顯示，血栓組與無血栓組在既往冠心病史、三酰甘油、高密度脂蛋白膽固醇、D-二聚體比較，差異有統計學意義，提示冠心病史、血脂水平異常及凝血指標異常與血栓的形成有關。血液高凝、血小板異常聚集黏附在心血管疾病的發生和發展中扮演重要角色，血栓彈力圖主要用于檢測患者即時的全血凝血狀態，與傳統凝血檢測方法及血小板功能檢測方法相比，其評估更加迅速穩定，最終用數字形式精確反映血液是否處于高凝狀態[9]。血栓彈力圖相關指標中，MA值主要用于評估血凝塊最大強度、硬度以及穩定性，MA值的升高往往預示著血小板的激活與異常聚集，血液逐漸處于高凝狀態，MA值在腦靜脈栓塞、肺栓塞、下肢深靜脈血栓及缺血性卒中應用較多，也可作為預測外科患者術后血栓事件的敏感指標[10];R值即凝血反應時間，即第一塊可檢測到的血凝塊形成所需的時間;K值為血凝塊形成時間，可表示纖維蛋白形成和交叉連接導致血栓形成獲得固定彈性黏度所需的時間;α角是從血凝塊形成點至描記圖最大曲線弧度作切線與水平線的夾角，與血栓形成的速度呈正比;G值則與血栓硬度或血凝塊強度呈正比[11-16]。MA值>68 mm時患者檢出血栓的比例大大增加，MA值≥69 mm時即可定義為血栓彈力圖高凝，冠心病合并糖尿病、冠狀動脈PCI術后冠狀動脈缺血者普遍存在MA值升高。本研究血栓彈力圖的檢測中血栓組MA值、G值顯著高于無血栓組，且經Logistic回歸分析得出，既往冠心病史、三酰甘油升高、高密度脂蛋白膽固醇下降、D-二聚體下降、MA值與G值的升高均是導致ACS患者形成血栓的危險因素。

綜上所述，血栓彈力圖檢測在ACS的診治中具有一定價值，其中升高的MA值與G值標志著ACS患者血液處于高凝狀態，因此血栓彈力圖檢測可用于指導臨床給予ACS患者個體化的抗栓及抗凝治療，以促進患者預后。

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（收稿日期：2020-05-22）