一例法布里病腎損害患者酶替代治療的護(hù)理體會

楊超超

【中圖分類號】R473.5 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2095-6851（2020）12--01

法布里病是一種少見的 X 染色體連鎖隱性遺傳性溶酶體蓄積病[1]，1898 年由 Anderso n 和 Johann Fabr y 各報告1例， 故名 Anderso n Fabry 病， 簡稱 Fabry 病。主要是由于缺乏α-半乳糖苷酶A （α-Gla A），引起代謝底物神經(jīng)酰胺三聚己糖沉積在血管壁細(xì)胞，致使血管的張力和功能障礙，從而引起復(fù)雜的臨床癥候群。發(fā)病時可表現(xiàn)為周圍神經(jīng)痛、血管角質(zhì)瘤，進(jìn)而逐漸累及心臟、腦血管及腎臟等器官[1]。腎臟病變主要表現(xiàn)為蛋白尿和進(jìn)行性腎功能障礙[2]。我科于2020年7月收治1例法布里病腎損害的患者，現(xiàn)報道如下：

1 病例介紹

患者男性，34歲，因“反復(fù)四肢末端疼痛20余年，泡沫尿7年”入院。患者20余年前無明顯誘因下出現(xiàn)四肢末端陣發(fā)性疼痛，為刺痛，呈對稱性，活動后及氣溫高時出現(xiàn)，伴少汗，無發(fā)熱，無皮疹，無關(guān)節(jié)腫痛，無血尿泡沫尿，無聽力或視力減退等其他不適。多次就診未診斷明確，后皮膚逐漸出現(xiàn)紅色斑點(diǎn)，以膝關(guān)節(jié)、大腿內(nèi)側(cè)，雙手掌側(cè)、面頸部為主，未明顯突出皮面，壓之不褪色，無瘙癢，7年前患者出現(xiàn)泡沫尿，查尿常規(guī)示蛋白尿2+，2017年患者血壓最高達(dá)190/100mmhg，查血肌酐180umol/L，于2018年4月行腎臟穿刺，提示法布里病，2019年6月行基因檢測示：GLA基因2外顯子突變，2020年1月溶酶體酶學(xué)分析：α-葡萄糖苷酶A 1.11nmol/h.mg（蛋白），β-半乳糖苷酶454.95nmol/h.mg（蛋白）。患者入院后查血肌酐260umol/L，現(xiàn)患者四肢末端疼痛，解泡沫尿，無肉眼血尿，無腹痛、腹瀉、惡心、嘔吐。入院后予阿利沙坦+美托洛爾降壓、非布司他+碳酸氫鈉降尿酸、奧卡西平鎮(zhèn)痛治療，患者于7月21日行酶替代治療后出院。

2 酶替代治療

法布里病目前沒有特效的治愈方法，酶替代治療是目前法布里病唯一的特異性臨床治療方法[2]。即利用基因重組技術(shù)體外合成α-Gal A替代體內(nèi)缺陷的酶治療法布里病，從而減少患者細(xì)胞內(nèi)GL3的沉積，減輕患者的肢端疼痛，改善心肌肥厚，穩(wěn)定腎功能，從而改善患者的生活質(zhì)量和預(yù)后[3]。2019年 12 月 20 日，國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布信息顯示，注射用阿加糖酶β（法布贊）獲批上市。該藥是國內(nèi)獲批的首個用于治療法布里病的藥物[5]。

3 酶替代治療的護(hù)理

3.1 法布贊輸注流程

法布贊適用于 8 歲以上的兒童和青少年及成人，常規(guī)2-8℃保存，規(guī)格為5mg/35mg，推薦劑量為1 mg/kg，每2周一次靜脈輸注給藥。該患者體重65kg，即每次治療劑量為65mg，1支35mg規(guī)格+6支5mg規(guī)格。輸注步驟可分為復(fù)溶，稀釋，和給藥三個過程，須用注射用水復(fù)溶凍干粉劑，0.9%氯化鈉靜脈注射液稀釋，然后經(jīng)靜脈輸注給藥。①復(fù)溶：將藥物冰箱中取出，恢復(fù)至室溫，使用7.2 mL注射用水稀釋35 mg規(guī)格， 1.1 mL注射用水稀釋5 mg規(guī)格，沿著小瓶內(nèi)側(cè)面緩慢逐滴添加注射用水，避免起泡，輕輕轉(zhuǎn)動并傾斜小瓶，不得倒置、旋轉(zhuǎn)或者振搖小瓶。每毫升復(fù)溶溶液含5 mg阿加糖酶β，呈澄清無色溶液，目檢每支小瓶的復(fù)溶溶液是否有顆粒物及變色，如果觀察到異物或發(fā)現(xiàn)溶液變色，則不可使用。且復(fù)溶溶液無法保存，應(yīng)立即稀釋。②稀釋：該患者法布贊的總劑量為13ml，所以稀釋時首先去掉13ml的0.9%氯化鈉靜脈注射溶液，去除輸注袋中的空氣，以最大限度地減少氣液相界面，再從每個小瓶中緩慢抽取復(fù)溶溶液，不要使用過濾針頭并避免產(chǎn)生泡沫，直接將13ml的法布贊緩慢注入0.9%氯化鈉靜脈注射溶液，不要注入到任何剩余的氣相空間，緩慢倒置或輕輕揉捏輸注袋，不得振搖或過度攪動輸注袋。③給藥：建議使用內(nèi)置有低蛋白結(jié)合過濾器（0.2 μm）的輸液管過濾已稀釋的溶液后輸注，以去除任何蛋白顆粒，而不會使阿加糖酶β活性有任何丟失，初始輸注速率不應(yīng)超過15 mg/小時，以最大程度地減少發(fā)生輸液相關(guān)反應(yīng)的可能性。通過計算，該患者的輸注速度為23ml/h，輸液時采用輸液泵進(jìn)行輸液，設(shè)置輸注速度。

3.2 用藥護(hù)理

酶替代治療的藥物不良反應(yīng)包括寒戰(zhàn)、發(fā)熱、寒冷感、惡心、嘔吐、頭痛和感覺異常，輸液過程中注意觀察患者有無出現(xiàn)不良反應(yīng)，該患者治療過程中無不適主訴。在臨床試驗(yàn)中，接受阿加糖酶β治療出現(xiàn)輕度或中度輸液相關(guān)反應(yīng)的患者在減慢輸注速率之后（約10 mg/小時）或接受抗組胺劑、對乙酰氨基酚、布洛芬和皮質(zhì)類固醇預(yù)處理之后可繼續(xù)接受治療。

4 總結(jié)

隨著基因檢測技術(shù)的發(fā)展和普及，使法布里病的早期、正確診斷已成為可能，特別是酶替代治療的臨床應(yīng)用，使患者看到了希望。酶替代治療不僅可以緩解患者神經(jīng)的疼痛、還可以改善腎小球病變，延緩腎功能衰竭，提高患者的生活質(zhì)量。但酶替代治療只能緩解患者的癥狀，并不能根治該疾病。本例患者已有腎功能損害，需定期監(jiān)測腎功能。在對該患者的護(hù)理過程中，護(hù)士對患者病情的全面了解，熟悉法布贊的輸注流程，了解藥物不良反應(yīng)，提高護(hù)理質(zhì)量。患者每隔兩周需要靜脈給予法布贊治療，并定期隨訪，增加患者治療疾病的信心。

參考文獻(xiàn)

何細(xì)飛，王素芬，周舸.法布里病致全身多器官功能損害患者的護(hù)理[J].中華護(hù)理雜志，2014，49（10）：1271-1273.

李沅鍇，陳楠，莊守綱.法布里病的診斷現(xiàn)狀及酶替代治療進(jìn)展[J].中華腎臟病雜志，2017，33（2）：150-154.

中國法布里專家協(xié)作組.中國法布里病（Fabry病）診治專家共識[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2013，92（4）：243-247.

陸悅.罕見病治療藥注射用阿加糖酶β獲批上市[N].中國醫(yī)藥報，2019-12-23（001）.

罕見病治療藥注射用阿加糖酶β獲批上市[N].中國醫(yī)藥報，2019-12-23（001）.