優甲樂對兔頸動脈粥樣硬化伴甲狀腺功能減低的影響

景松波 馬帥 潘先花

【摘要】目的 探討優甲樂對動脈粥樣硬化伴甲狀腺功能減低的影響。方法 建立兔動脈粥樣硬化伴甲狀腺功能減低模型。使用干燥氣體損傷結合高脂飼料喂養建立兔頸動脈粥樣硬化模型，動脈粥樣硬化模型成功后給予腹腔注射I131建立甲減模型。正常喂養4周后，檢測甲狀腺相關指標：促甲狀腺激素（TSH）、血清游離三碘甲腺原氨酸（FT3），血清游離甲狀腺素（FT4）;動脈粥樣硬化相關指標：低密度脂蛋白膽固醇（LDL-L）、總膽固醇（TC）、C反應蛋白（CRP）、頸動脈中層厚度（cIMT）;然后隨機分為2組，每組10只。A組：阿托伐他汀2 mg/kg/d灌胃給藥;B組：優甲樂（LT4）2.5 μg/kg/d+阿托伐他汀2 mg/kg/d灌胃給藥。治療時間均為8周。比較兩組甲狀腺功能及動脈粥樣硬化相關指標，并對各指標的相關性進行研究。組間動脈粥樣硬化相關指標：低密度脂蛋白膽固醇（LDL-L）、總膽固醇（TC）、C反應蛋白（CRP）、頸動脈中層厚度 （cIMT）的變化，并對各指標的相關性進行研究。結果 A組和B組干預后的TSH、LDL-L、TC、cIMT明顯低于干預前各指標（P<0.01），A組和B組比較有明顯差異（P<0.05）。Pearson相關分析顯示，TSH與LDL-L、TC、cIMT呈正相關。結論 優甲樂聯合阿托伐他汀治療對動脈粥樣硬化伴甲狀腺功能減低兔動脈粥樣硬化有明顯的改善作用。

【關鍵詞】優甲樂;甲狀腺功能;動脈粥樣硬化

【中圖分類號】R581.2 【文獻標識碼】A 【文章編號】ISSN.2095.6681.2020.29..02

1 材料與方法

1.1 材料

雄性新西蘭大白兔20只，體重1500～2000 g（由遵義醫科大學實驗動物中心提供），膽固醇（湖南祁東縣同信生化廠，批號：20160825，純度95%）。氯胺酮（（批號：H20164768，福建省古田藥業有限公司），10%福爾馬林溶液（遵義醫科大學附屬醫院病理科），主要儀器和設備：采用大型全自動生化儀檢測TSH、FT3、FT4;檢測低密度脂蛋自膽固醇（LDL-L），總膽固醇（TC）應用日立7600=0201SE全自動生化分析儀：檢測C反應蛋白（CRP）應用西門子BNpre SDET全自動特定蛋白分析儀;應用飛利浦彩色多普勒超聲檢測頸動脈內膜中層厚度（clMT），并將左右雙側平均值作為測定結果。

1.2 方法

1.2.1 動物模型建立

動脈粥樣硬化模型參照兔頸動脈粥樣硬化狹窄動物模型的建立及病理學評價[1]的方法，甲狀腺功能減低模型參照甲減性心肌衰竭大鼠心肌纖維化及其分子機制研究[2-3]的方法。完成兔頸動脈粥樣硬化伴甲狀腺功能減低模型。（優甲樂（L-T4）4 μg/kg/d;阿托伐他汀6 mg/kg/d）。

1.2.2 指標檢測

大白兔建模成功后經耳緣靜脈采血2 ml，3000 r/min離心5 min取血清查甲狀腺相關指標及動脈粥樣硬化相關指標;各組在灌胃給藥8周時分別經耳緣靜脈采血2 ml，3000 r/min離心5 min，取血清查甲狀腺相關指標及動脈粥樣硬化相關指標。

1.2.3 統計

應用SPSS 17.0統計軟件包處理，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，兩組比較采用成組設計t檢驗;相關分析采用Pearson相關，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 干預前后指標比較

A組和B組干預后的TSH、LDL-L、TC、cIMT明顯低于干預前各指標（P<0.01）。見表1、表2。

2.2 相關性分析

Pearson相關分析顯示：干預前：①TSH與TC（A組r=0.993，P<0.01;B組r=0.998，P<0.01）;②TSH與cIMT（A組r=0.985，P<0.01;B組r=0.988，P<0.01）。干預后：①TSH與TC（A組r=0.999，P<0.01;B組r=0.998，P<0.01）;②TSH與cIMT（A組r=0.972，P<0.05;B組r=0.992，P<0.01）均呈正相關。

3 討 論

甲狀腺功能異常會對代謝和血液動力學產生影響，對心血管疾病具有潛在危險性[4]。而且臨床上經常發現甲狀腺功能異常患者多數伴有不同程度的動脈粥樣硬化。目前，國內外有關患者心臟和動脈粥樣硬化與甲狀腺功能之間相互影響的報道偏少。近年來研究表明，亞臨床甲狀腺功能減退癥與動脈粥樣硬化性心腦血管疾病之間存在相關性[6-8]。

有學者分別分析了正常患者、甲亢患者和甲減患者動脈粥樣硬化指標和心功能指標。發現甲狀腺功能與患者的動脈粥樣硬化有關聯[5]。與干預前（A、B組）相比，干預后A、B組的FT3、FT4則顯著升高，而發現相應的TSH明顯降低，說明甲狀腺相關激素的降低在某種程度上與動脈粥樣硬化有相關性。患者的動脈粥樣硬化的變化程度和發生與甲狀腺激素水平之間具有同步性在上述研究的數據中得到了闡述。甲狀腺功能對存在動脈粥樣硬化影響的主要機制表現為：（1）增加LDL受體活性，上調細胞膜表面LDL受體mRNA的表達，降低LDL的清除率;（2）降低TC清除率，引起TC升高，進而引起血脂代謝紊亂[8]。說明垂體性甲狀腺功能減退會因TSH降低而產生。綜上所述，臨床上需要加大對甲狀腺功能的監測力度，對甲狀腺功能異常患者采取及時有效的干預和治療。此次研究還發現干預后A組和B組之間在冠狀動脈粥樣硬化各項指標中LDL-L、TC、cIMT有明顯差異（P<0.05）。表明在動脈粥樣硬化伴有甲狀腺功能減退的兔個體上單純使用他汀類調脂藥物抗動脈粥樣硬化雖然有效，但聯合使用優甲樂更能夠明顯改善血管的動脈粥樣硬化程度。為我們臨床治療動脈粥樣硬化和心腦血管疾病提供了一個新思路。

參考文獻

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