NLR、LMR 和PLR 水平與Ⅱb 期宮頸鱗癌患者預后的相關性

徐璐

徐州醫科大學附屬宿遷醫院(南京鼓樓醫院集團宿遷市人民醫院)腫瘤科，江蘇宿遷 223800

宮頸癌是世界上第四常見的女性惡性腫瘤[1]。 2015年近27 萬例宮頸癌患者死亡病例中，約有80%發生在發展中國家，是發達國家的18 倍[2]。 我國宮頸癌的病理分型主要為鱗狀細胞癌，約占70%以上。 越來越多的研究表明[3]，癌癥患者的免疫系統炎癥反應是患者生存的獨立預后因素，外周血中的炎性細胞在一定程度上反映了機體的炎癥程度。 中性粒細胞-淋巴細胞比值(neutrophil-to-lymphocyte ratio,NLR)、淋巴細胞-單核細胞比值(lymphocyte-to-monocyte ratio，LMR) 和血小板-淋巴細胞比值( platelet-to-lymphocyte ratio，PLR)，這些炎癥反應評價指標已經被證實與多種癌癥的預后有關[4-5]。該研究針對該院2012 年2 月—2017 年2 月間收治的105 例Ⅱb 期子宮頸鱗癌患者資料進行了回顧性分析。研究主要探討治療前NLR、LMR 和PLR 水平在Ⅱb 期宮頸癌患者預后評估中的意義與作用， 以求輔助臨床工作中對局部中晚期宮頸癌患者的預后判斷。 現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便收集該院收治的Ⅱb 期子宮頸鱗癌患者105例， 其中年齡≤50 歲的患者45 例，＞50 歲的患者60例；無淋巴結轉移的患者55 例，有淋巴結轉移的患者50 例；進行單純放療的患者20 例，放化綜合治療的患者85 例；SCCA≤2.5 U/mL 的患者10 例，SCCA＞2.5 U/mL 的患者95 例。 納入標準：初治患者；患者病理確診為宮頸癌；在治療前1 周內有血液學檢查結果；未行手術治療；并接受放射治療或放化綜合治療；臨床及隨訪資料完整。 排除標準：接受根治性子宮切除術的患者；病理為非鱗狀細胞癌患者；合并其他腫瘤的患者；復發性子宮頸癌的患者； 合并有血液疾病或感染性疾病的患者；臨床及隨訪資料不完整的患者。 研究得到該醫院倫理委員會批準。 患者及家屬知情同意。

1.2 方法

收集患者的臨床資料， 包括年齡、 淋巴結轉移情況、治療方式及治療前1 周內的外周血檢查結果[中性粒細胞計數、淋巴細胞計數、單核細胞計數、鱗狀細胞癌相關抗原(SCCA)]等資料進行統計分析。

治療方式分為單純放療、放化綜合治療。 單純放療是采用調強放射治療加腔內后裝治療； 放化綜合治療指在放療期間行同步化療，放療后行鞏固化療。

1.3 療效評價

治療后每3 個月復查1 次， 共2 年；2 年后每半年復查1 次。 行盆腔CT 或磁共振成像（MRI）、盆腔彩超、胸部CT 等影像學檢查，以及血常規、腫瘤標志物等血液學檢查評估治療效果。

隨訪截止時間為2020 年1 月。 通過查閱病例資料及電話隨訪的方式確定患者的病情進展時間。 隨訪的終點為無進展生存（PFS）期，定義為從患者開始治療時到患者出現疾病進展或死亡或末次隨訪的時間。

1.4 統計方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件進行數據分析。 采用受試者工作曲線(ROC)確定最佳臨界值。 計數資料比較采用χ2檢驗，以百分率（%）表示。 生存分析采用Kaplan-Meier 法，并行Log-rank 檢驗。 單因素分析各臨床因素與預后的關系， 多因素分析采用Cox 比例風險回歸模型。 P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 宮頸鱗癌患者的NLR、LMR 和PLR 的最佳臨界值

患者PFS 的NLR 最佳截斷值為2.47， 曲線下面積為0.709（95%CI：0.606～0.811，P＜0.001），約登指數最大0.434。 把NLR 截斷值2.47 作為生存分析分組標準，患者分為高NLR 組（LMR＞2.47） 和低NLR 組 （LMR≤2.47）。 LMR 最佳截斷值為5.19， 曲線下面積為0.887（95%CI：0.824～0.951，P＜0.001）， 約登指數最大0.754。把LMR 截斷值5.19 作為生存分析分組標準，患者分為高LMR 組（LMR＞5.19）和低LMR 組（LMR≤5.19）。PLR最佳截斷值為135.32， 曲線下面積為0.721 （95%CI：0.623～0.819，P＜0.001），約登指數最大0.373。 把PLR 截斷值135.32 作為生存分析分組標準， 患者分為高PLR組（LMR＞135.32）和低PLR 組（LMR≤135.32）。 繪制ROC 曲線，見圖1。

2.2 NLR、LMR、PLR 高低兩組患者臨床病理特征

NLR 高低患者年齡、淋巴結轉移、治療方式、SCCA差異無統計學意義（P＞0.05）。 LMR 高低患者年齡、治療方式、SCCA 差異無統計學意義（P＞0.05），淋巴結轉移差異有統計學意義（P＜0.05）。 PLR 高低患者年齡、淋巴結轉移、治療方式、SCCA 差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

圖1 NLR、LMR、PLR 水平與宮頸癌患者無進展生存時間的受試者工作曲線

表1 NLR、LMR、PLR 高低兩組患者臨床病理特征的比較（n）

圖2 高低兩組NLR、LMR、PLR 的無進展生存時間的生存曲線

2.3 不同NLR、LMR 和PLR 分組的宮頸鱗癌患者生存狀況

高NLR 組中位PFS 時間（19 個月）低于低NLR 組（32 個月）。 提示兩組生存曲線差異有統計學意義（HR:0.329；95%CI：0.202～0.536，P＜0.05）。 高LMR 組 中 位PFS 時間（36 個月）高于低LMR 組（19 個月），提示兩組生存曲線差異有統計學意義（HR：9.678；95%CI：5.697～16.440，P＜0.05）。 高PLR 組中位PFS 時間（22 個月）低于低PLR 組（30 個月），提示兩組生存曲線差異有統計學意義（HR:0.492；95% CI：0.311～0.779，P＜0.05）。 見圖2。

2.4 預后相關因素的Cox 分析

單因素分析顯示，LMR（≤5.19）、NLR（＞2.47）、PLR（＞135.32）、淋巴結轉移（有）SCCA（＞2.5 U/mL）與患者預后相關 （P＜0.05）。 多因素分析顯示LMR（≤5.19）（HR:0.513；95%CI:0.393～0.669，P＜0.05），是影響患者預后的獨立危險因素。

3 討論

在臨床實踐當中我們發現，同樣分期、接受同樣治療的患者預后仍有差別， 即使是Ⅱb 期的宮頸癌患者，經過放化綜合治療，其預后臨床上也有不同。 如何判定患者的預后，是目前需要解決的問題。

臨床分期、腫塊大小、淋巴結轉移、組織學類型、治療方式、 腫瘤標志物等是臨床上常見的宮頸癌預后預測的因素。 該研究對象為Ⅱb 期宮頸鱗癌患者，在預后影響因素分析中其結果顯示淋巴結轉移、SCCA 是影響患者預后的因素。 并在此基礎上對炎性指標的預后預測效能進行了探討。

慢性炎癥對腫瘤的起始、 生長和惡化都起到了促進作用。 其相關機制尚未完全明確，可能與腫瘤組織周圍的腫瘤浸潤淋巴細胞和腫瘤相關巨噬細胞有關[6]。 中性粒細胞釋放細胞因子，如一氧化氮合酶、腫瘤壞死因子α、活性氧ROS 等促進腫瘤的發生，血小板中的血小板反應因子的釋放有助于惡性腫瘤的血行播散[7]。

該研究中對NLR、LMR、PLR 的最佳臨界值進行了確定NLR 為2.47,LMR 為5.19,PLR 為135.32。利用臨界值對患者進行了分組， 并對不同分組患者的PFS 時間進行生存分析比較，差異有統計學意義（P＜0.005）。張維維等[8]對初診宮頸癌患者研究結果表明，最佳截斷值為2.01，將數據分為高LMR 組和低LMR 組。結果顯示，高低兩組患者的生存曲線存在統計學差異。 馬苗苗等[9]對ⅡB～ⅣA 期的122 例宮頸癌患者中最佳臨界值為4。其結論均與該文一致。 該文雖然與以往的一些研究結果的臨界值略有差異，但結論是一致的。 對于最佳臨界值的選擇還需要更多的研究來進一步確定。

Jeong 等[10]的研究結果表明，NLR（HR：1.55； 95%CI 1.07～2.25，P=0.022）對PFS 具有獨立的預后價值。 Yang等[7]的薈萃分析結果表明，PLR 升高與宮頸癌的PFS 惡化顯著相關（HR：1.65；95%CI 1.17～2.33，I2= 49.4%）。該研究結果提示NLR、LMR、PLR 均可能是Ⅱb 期宮頸鱗癌患者預后的影響因素。 但LMR 是影響患者預后的獨立危險因素。 研究結果有差異，尚需更多的研究來進一步評價。

該研究的不足在于，此次研究為回顧性研究，在數據收集和分析方面有一定局限性，結果仍需要大樣本、前瞻性研究進一步驗證。 該文針對炎性指標的臨界值選取仍需更多的臨床數據驗證。NLR、LMR、PLR 可以作為評估Ⅱb 期宮頸鱗癌患者預后的輔助指標，為臨床實踐提供參考。