腹腔鏡右半結腸切除術結合貝伐單抗治療結腸癌的療效及對患者生活質量的影響研究

何志國 于千樂

[摘要] 目的 研究腹腔鏡右半結腸切除術結合貝伐單抗治療結腸癌的療效及對患者生活質量的影響。 方法 選取2015年1～12月我院需行腹腔鏡右半結腸切除術的結腸癌患者100例，隨機分為對照組（n=50）和實驗組（n=50）。對照組行腹腔鏡右半結腸切除術，實驗組在腹腔鏡右半結腸切除術后28 d聯合貝伐單抗化療，比較兩組的IL-6、IL-17、術后局部復發率、遠處轉移率、3年累積生存率、無瘤生存率。 結果 實驗組的術后局部復發率、遠處轉移率均明顯低于對照組，IL-6、IL-17水平也均明顯低于對照組，生活質量評分、3年累積生存率、無瘤生存率明顯高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。 結論 腹腔鏡右半結腸切除術治療結腸癌術后，使用貝伐單抗化療對最終療效和生活質量有明顯改善作用。

[關鍵詞] 結腸癌;腹腔鏡右半結腸切除術;貝伐單抗;生活質量

[中圖分類號] R735.35? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2020）22-0052-03

Study on the curative effect of laparoscopic right hemicolectomy combined with bevacizumab in the treatment of colon cancer and its effect on patients' quality of life

HE Zhiguo? ?YU Qianle

Department of General Surgery，the Fourth Hospital of Changsha City，Changsha? ?410006，China

[Abstract] Objective To study the efficacy of laparoscopic right hemicolectomy combined with bevacizumab in the treatment of colon cancer and its effects on patients' quality of life. Methods From January 2015 to December 2015，100 patients with colon cancer who were given laparoscopic right hemicolectomy in our hospital were selected and randomly divided into the control group（n=50） and the experimental group（n=50）. The control group was given laparoscopic right hemicolectomy alone，and the experimental group was further given bevacizumab for chemotherapy 28 days after laparoscopic right hemicolectomy. The IL-6， IL-17， postoperative local recurrence rate， distant metastasis rate， 3-year cumulative survival rate，and tumor-free survival rate were compared between the two groups. Results The postoperative local recurrence rate and distant metastasis rate in the experimental group were significantly lower than those in the control group. IL-6 and IL-17 levels were also significantly lower than those in the control group. The quality of life score， three-year cumulative survival rate， and tumor-free survival rate were significantly higher than those in the control group， and the differences were statistically significant（P<0.05）. Conclusion After laparoscopic right hemicolectomy for colon cancer，the use of bevacizumab for chemotherapy can significantly improve the final efficacy and quality of life.

[Key words] Colon cancer; Laparoscopic right hemicolectomy; Bevacizumab; Quality of life

結腸癌是發生于結腸部位的急性惡性腫瘤，常發于直腸和乙狀結腸的交界處[1]。據統計，結腸癌在中老年患者的發病率為8%～9%，位居第3位。在治療結腸癌的過程中，手術切除是最常見的方式[2]。有研究表明，貝伐單抗通過阻斷血管內皮生長因子與其受體結合，能夠促使腫瘤血管正常化、減少新生血管的生成，從而有效發揮抗腫瘤作用[3-4]。本研究旨在探討腹腔鏡右半結腸切除術結合貝伐單抗治療結腸癌的療效及對患者生活質量的影響，特選取我院腹腔鏡右半結腸切除術的患者進行臨床對比實驗，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1～12月我院需行腹腔鏡右半結腸切除術的結腸癌患者100例。納入標準[5]：①遵循AJCC第8版惡性腫瘤的分期指導原則;②TNM分期為Ⅲ期結腸癌;③術后病理學檢查明確診斷;④腫瘤位于盲腸、升結腸、結腸肝曲;⑤術前未接受放化療及生物治療。排除標準[6]：①行急診手術，合并腸梗阻或穿孔者;②轉移性結腸癌或結腸其他部位另有病灶者;③既往有腹部手術史者;④病歷資料不完整者。

將所有患者隨機分為對照組（n=50）和實驗組（n=50）。對照組男29例，女21例，年齡48～73歲，平均（59.21±5.76）歲，腫瘤部位：盲腸11例，結腸肝曲26例，升結腸13例;觀察組男26例，女24例，年齡46～75歲，平均（58.87±5.82）歲，腫瘤部位：盲腸12例，結腸肝曲25例，升結腸13例。兩組性別、年齡與腫瘤部位比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組行腹腔鏡右半結腸切除術，實驗組在腹腔鏡右半結腸切除術后28 d聯合貝伐單抗化療。對照組行腹腔鏡輔助右半結腸切除術[7-8]：術前準備包括腸道準備、糾正貧血及水電解質紊亂等。在臍部下方沿腹中線做長約5 cm縱行切口，在特制塑料保護套的保護下將右半結腸包括腫瘤、相應腸段及系膜拖出腹腔外，在體外完成腸管的離斷及回結腸端端或端側吻合后，納入腹腔。實驗組在對照組的基礎上，術后28 d開始行貝伐單抗化療，貝伐單抗注射液（齊魯制藥有限公司，國藥準字S20190040，規格：100 mg/4 mL）采用靜脈滴注，按5 mg/kg給藥，2周一次，8周一個療程。

1.3 觀察指標

①貝伐單抗1個療程后，采用酶聯免疫吸附法測定兩組患者血清IL-6、IL-17水平;②采用GQOLI-74量表評估術前、術后1年、2年與3年患者的生活質量[9]：包括軀體功能、心理功能、社會功能、物質生活狀態四個維度，按程度從輕到重，每個問題計1～5分，每例患者根據自己1個月內的感受進行評分。總分為各題的得分總和，總分越高，說明患者的生活質量越好;③比較術后3年兩組的預后情況，包括術后局部復發率、遠處轉移率、3年累積生存率、無瘤生存率。

1.4 統計學方法

采用SPSS21.0統計學軟件進行分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后血清指標比較

治療前，兩組的IL-6、IL-17水平比較無明顯差異（P>0.05）;治療后，兩組IL-6、IL-17指標均有所降低，且實驗組的IL-6、IL-17指標均明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組患者生活質量比較

術前，兩組的生活質量評分比較無明顯差異（P>0.05）;術后1年、2年和3年，實驗組的生活質量評分明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組患者術后3年預后比較

術后3年，實驗組的術后局部復發率、遠處轉移率均明顯低于對照組（P<0.05），而3年累積生存率和無瘤生存率高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

隨著經濟社會的快速發展，生活水平的迅速提高，結腸癌的發病率也在不斷上升，嚴重損傷患者的健康。作為腸道細胞病變引起的惡性腫瘤，結腸癌的發生與多種因素密切相關，如飲食不規律、飲酒過量等[10]。臨床上，現在主要采用化學藥物和手術切除兩種方式治療結腸癌，而貝伐單抗聯合化療是治療結腸癌的一種新興途徑。貝伐單抗，藥品名為阿瓦斯汀，是美國第一個獲批上市的，抑制腫瘤血管生成的藥物[11]。IgG1抗體能與人血管內皮生長因子（VEGF）結合，并阻斷其生物活性;貝伐單抗包含了人源抗體的結構區，以及可結合VEGF的鼠源單抗互補決定區[12-13]。有隨機臨床研究證實，貝伐單抗用于聯合以5-Fu為基礎的化療，在治療轉移性結直腸癌具有顯著的療效和安全性[14]。因此，在腹腔鏡手術的基礎上，聯合貝伐單抗進行治療，成為臨床治療結腸癌的一種工作思路。

本研究結果顯示，實驗組的血清IL-6、IL-17指標均明顯低于對照組。IL-6是迄今為止發現的功能最為廣泛的細胞因子之一，參與調節免疫反應、血細胞的生成及多種細胞的增殖和分化[15]。IL-17 具有強大的招募中性粒細胞、促進多種細胞釋放炎性因子、促進細胞增殖的作用，被認為參與了機體多種炎癥疾病、自身免疫性疾病和腫瘤等的發生[16]。實驗組的IL-6、IL-17指標更低，說明在使用貝伐單抗后，患者體內的炎癥與腫瘤活性進一步降低，進一步印證了貝伐單抗在抗炎和抑制腫瘤方面的良好效果。

結腸癌完成切除手術后，常會出現各種不良反應，如惡心、嘔吐、血小板減少、胃穿孔等，更嚴重的情況是發生局部結腸癌復發，甚至擴散轉移，降低患者的生存率[17]。本研究結果還顯示，實驗組的術后局部復發率、遠處轉移率均明顯低于對照組。這可能是由于貝伐單抗通過抑制腫瘤血管生成，可降低腫瘤細胞活性，從而抑制腫瘤細胞的分裂增殖和進一步惡變，減少患者術后的局部復發和擴散轉移的幾率，減少患者的不良反應，最終提高患者的生存率[18]。

生活質量評分是各類危急重癥術后恢復的主要評價指標，從觀察患者生活質量的角度入手，評估患者病情的恢復情況[19]。3年生存率和無瘤生存率則是評估各類惡性腫瘤的惡性程度的重要遠期指標，3年生存率和無瘤生存率越高，代表惡性腫瘤的惡性程度越低，長期預后越好[20]。本研究結果顯示，術后3年，實驗組的生活質量評分、3年累積生存率、無瘤生存率均高于對照組，表明使用貝伐單抗后的生活質量評分、3年累積生存率、無瘤生存率更高，最終印證了貝伐單對治療結直腸癌有著顯著的改善預后的療效。

綜上所述，腹腔鏡右半結腸切除術治療結腸癌術后，使用貝伐單抗化療對最終療效和生活質量有明顯改善作用，是行之有效的靶向藥物。

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（收稿日期：2019-11-15）