阿爾茨海默病的非藥物治療研究進展

邱雪梅

【中圖分類號】R749.16 【文獻標識碼】A 【文章編號】2095-6851（2020）11--01

在臨床上，阿爾茨海默病是一種常見的疾病，可以導致患者出現老年癡呆狀況，該病造成的癡呆約占癡呆病例的50%-70%，臨床上以進行性的認知障礙、記憶力衰退和性格行為改變等為主要表現。國內社會逐步進入老齡化階段，患病人數不斷增加，由此帶來的巨大社會負擔已造成一個重要的社會發展問題。2015年，全球AD患者為4680萬人，預計2030年將達到7470萬人，2050年更會突破1.315億人。預計到2030年，全球AD相關費用為2萬億美元[1]。

目前治療AD的藥物種類較多，有膽堿酯酶抑制劑、抗氧化劑、激素及中藥等，在對輕中度的癡呆治療中，多奈哌齊是使用最多的藥物之一，從相關的數據與研究可以了解到，該類藥物可有效改善患者的生活自理與認知功能，緩解癡呆帶來的不良影響。但該藥無法有效單獨應對重度癡呆患者。在治療中重度癡呆患者時，主要采用鹽酸美金剛，它能夠起到防止谷氨酸濃度病理性升高，從而保護好人體神經元，有效地提升患者的精神身體狀態[3]。

近年來多項研究表明，在AD的治療上，主要使用膽堿酯酶抑制劑，醫學界暫時沒有研制出能夠徹底治療AD的藥物。且由于血腦脊液屏障的存在很多藥物難以進入神經系統組織內，導致傳統藥物治療AD受到很大限制。因此，非藥物治療成為逐漸成為人們研究的重點。

1 非藥物治療

1.1 體力活動 適當的運動可以提高人體的技能，運動能有效延緩腦衰老。Buchman 等學者對此展開了研究，全程跟蹤調查七百余名老人，分別對其性別、年齡等信息進行整理，認為體力運動可有有效降低AD的風險性[4]。多方的研究表明，規律適當的體力活動可以改善老年人的大腦機能。能夠延緩AD發生發展進程、預防跌倒及提高老年人日常生活能力等。可選擇有氧運動、力量訓練、抗阻力活動等多種形式預防和延緩AD的發生發展，活動的形式是次要的，重要的是要保證體力活動的量，如果在年輕時就保持這一健康的活動習慣，可有效減少好AD此類疾病的影響。

1.2 認知功能訓練 老年人生活能力、認知功能等降低是普遍存在的，對老年人進行認知功能的訓練，可起到預防認知功能出現障礙的作用。不少研究人員認為，為了保持大腦的可塑性，需要把注意力放在刺激認識、感覺與運動上[5]。神經生物反饋是目前新興的一種訓練方式，它可以簡單概括為，把腦電轉化為大腦好理解的形式，比如畫面、聲音。在經過足夠的訓練后，受訓者可以有目的地改變腦電信號調節腦的功能，能夠自主選擇抑制或者加強某一頻段的腦電信號，從研究結果可以看到，癡呆患者可以通過此類方式改善自身的認知功能[6]。此類訓練對于中輕度AD患者有不錯的治療效果[7-8]。

1.3 神經電生理治療 重復經顱磁刺激、深部腦磁刺激、經顱直流電刺激是目前公認較常用的三種神經電生理治療方式。研究顯示，AD患者經過重復經顱磁刺激后，其自身的認知功能出現好轉，在研究中我們發現，高頻的磁刺激具有顯著的療效，而低頻刺激因為實驗的樣本不足，無法確定其改善作用的大小[9]。經顱直流電刺激后，可以影響大腦皮層的興奮度，進而對認知功能造成影響，人腦中的大海馬體積得到增大，記憶力也因此得到提高10]。

1.4 針灸治療 針灸療法我國中醫特有的療法之一，夏昆鵬等[11]研究發現，選取百會、風府穴配合鹽酸多奈哌齊片治療AD患者比單純使用鹽酸多奈哌齊片治療AD患者療效更顯著。張松江等[12]發現電針刺激百會、風府和雙側腎俞可以有效改善AD模型小鼠的學習記憶功能減退，并阻止老年斑的形成。大量實驗數據顯示，此療法具有較高的安全性，副作用小，并有很強的可推廣性[13]。

1.5 神經干細胞移植治療 AD患者的神經元變性和缺失難以逆轉，結合器官移植給予的啟發，神經干細胞（neutral stem cell，NSCs）移植將是治療AD的一種有效手段，由于人體NSCs數量極其有限，目前只能通過刺激內源性NSCs增殖或移入外源性的NSCs，這些“新生”的NSCs到達病灶彌補受損神經元的不足，修復受損的神經組織，是一種全新的替代療法。但是AD主要的病理環節是細胞外神經炎性斑塊和細胞內神經纖維纏結，實驗中疾病模型很難模擬，目前仍停留在動物實驗階段。

1.6 基因療法 有研究報道，通過基因改造技術改造Aβ基因，誘發出較高濃度的抗-Aβ抗體，從而減少和停止AD的病理改變。目前此療法存在明顯的瓶頸，即沒有符合條件轉基因載體，對于臨床應用的載體，要滿足眾多特性條件，例如較高的組織特異性、轉染效率、低免疫原性等。在治療AD時，載體需要突破血腦屏障的阻礙，同時要對腦組織有高組織特異性和轉染效率。當前的AD基因治療中，主要有兩種載體，分別是病毒與非病毒載體，但兩者均無法滿足載體特性的需求。雖然在動物模型與AD細胞模型的治療中，基因治療有一定的療效，但臨床的使用還存在大量不確定性。

1.7 其他療法 其他療法主要包括飲食療法、音樂療法、香薰按摩療法、環境療法等。飲食治療包括改善飲食結構、采用生酮飲食等，生酮飲食是高脂肪、低碳水化合物和適當蛋白的飲食，主要用于難治性癲癇的治療，有相關研究顯示，生酮飲食起到了明顯的治療效果，它能夠減少氧化損傷、促進腦代謝，從而修復人腦認知功能[14]。音樂治療是一種操作簡單且成本低廉的治療方案，研究顯示，音樂干預顯著改善了癡呆患者的認知和社會功能[15-16]Kontsekova等發現香薰按摩療法可以改善AD 患者的認知功能[17]。環境療法主要是刺激患者的各種感官以達到延緩其退化速度的目的。

2 展望

目前藥物治療仍然是治療AD的一線治療方案，但這些藥物都只能改善患者的癥狀，并不能減輕AD的病理變化，也不能逆轉或減緩疾病進程，且由于血腦屏障的存在很多藥物難以進入神經系統組織內，導致傳統藥物治療AD受到很大限制。由于個體化差異，只有少部分患者對藥物敏感性較高。因此，為達到最佳治療效果、提高患者的生存質量，早期篩查、早期診斷、早期干預成為治療AD的重點，綜合分析患者多方面的因素，在早期藥物治療的基礎上，盡可能開展非藥物治療方式以達到治療目的，提高AD患者生活質量。

綜上所述，由于AD發病原因復雜，神經細胞無法再生，早發現早治療，防大于治，是治療AD患者的關鍵，除此之外，在AD患者的不同階段的病理過程，進行綜合干預、綜合治療，也是防治AD的重點。

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