參歸汁防治結直腸癌術后輔助化療骨髓抑制的研究

吳明松 蔡詩艷 秦明媚

【中圖分類號】R4 【文獻標識碼】A 【文章編號】2095-6851（2020）11--01

癌癥已成為影響我國人群健康的主要公共衛生問題[1]。化療仍是癌癥重要治療手段之一，骨髓抑制引起的白細胞減少是其中最常見毒副反應之一，臨床表現為乏力、心悸、失眠、低熱等，由此引起生活質量的下降，降低了化療的完成率，甚至導致終止，嚴重影響整體治療效果。

西醫對于化療引起的白細胞減少多采取注射重組人粒細胞集落刺激因子（rhG-CSF），雖然起效快，但療效維持時間短，且有潛在不良反應;或者口服鯊肝醇等升白藥物，雖價格低廉，但起效慢。近年研究發現中醫藥在防治化療引起的骨髓抑制、免疫下降方面有獨特的療效，尤其是含有黨參、當歸、何首烏等成分的各類制劑。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年3月至2019年5月行術后輔助化療的結直腸癌患者，共60例。隨機分成治療組、對照組和空白組，每組20例。

治療組中男性患者11例、女性患者9例，各占總數的55%、45%;年齡在55-73歲，平均年齡（59.5±8.9）歲;直腸癌6例、結腸癌14例，各占總數的30%、70%。

對照組中男性患者有12例、女性患者共8例，各占總數的60%、40%;年齡在56-74歲，平均年齡（58.3±9.5）歲;直腸癌4例、結腸癌16例，各占總數的20%、80%。

空白組中男性患者有12例、女性患者共8例，各占總數的60%、40%;年齡在55-70歲，平均年齡（58.6±7.6）歲;直腸癌5例、結腸癌15例，各占總數的25%、75%。

1.2 方法

所有病例均使用標準FOLFOX方案進行術后輔助化療，化療前檢測WBS、NEUT，并記錄KPS。治療組從化療前3天開始口服參歸汁（桂藥制字Z04060003），成分有黨參、當歸、何首烏、大紅血母等，每次50ml，每日2次，連服4周;對照組從化療前3天開始口服鯊肝醇片，每次40mg，每日3次，連服4周;空白組整個過程中未口服任何具有升白作用的藥物。檢測兩周期化療后第5天和第10天的WBS、NEUT，并記錄KPS，進行療效和安全性評價。

1.3 療效評價

參照NCIC-CTG抗癌藥物引起的骨髓抑制反應分級標準表和KPS百分法表進行評價。有效： 化療后WBS維持在4.0*109/L，NEUT維持在2.0*109/L，且KPS評分在80分以上。顯效：化療后WBS維持在3.0*109/L以上，NEUT維持在1.5*109/L，或下降幅度限于I度骨髓抑制反應;且KPS評分在70分以上。無效：化療后WBS降至3.0*109/L以下，NEUT降至1.5*109/L，或下降幅度在II度骨髓抑制反應及以上;且KPS評分在70分以下。總有效率定義為“有效例數+顯效例數/總例數”。

1.4 統計學分析

使用SPSS 21.0軟件進行統計分析，計數資料以率表示，采取卡方檢驗，P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

治療組的總有效率為85%，對照組的總有效率為80%，空白組的總有效率為45%。治療組的總有效率顯著高于空白組，差異具統計學意義（P<0.05）;與空白組相當，差異不具統計學意義（P>0.05）。治療組和對照組均未發生特殊不良反應。數據詳見表1。

Fisher確切概率法檢驗，P=0.003<0.05，治療組和空白組間是有統計學差異的。

3 討論

結直腸癌是高發惡性腫瘤之一，手術是只要治療手段，根據CSCO指南，高危II期及以上病人需通過術后輔助化療提高遠期療效[2]。標準方案為由奧沙利鉑、氟尿嘧啶和亞葉酸鈣組成的FOLFOX方案。該方案容易引起骨髓抑制，進而出現與之相關的KPS評分下降，由此導致治療進程受阻，嚴重者出現危及生命的感染等并發癥[3]。如何防治此毒副反應，仍值得深入研究。

輔助化療一般不作預防性干預，多在化療后復查，如有骨髓抑制反應則注射rhG-CSF或口服鯊肝醇等升白治療，這些方法存在療效持續不穩定、不顯著或價格較昂貴等缺點。

近年來中藥及相關制劑在抗腫瘤治療中的輔助作用得到越來越多重視與研究，尤其防治化療引起相關毒副反應方面取得了良好的療效。中醫認為化療藥物或為熱毒之藥，或為寒毒之藥[4]，其毒性可損傷氣血，累及脾腎，導致經歷了手術打擊后的腫瘤患者在化療時進一步受創，故辨證多為氣血兩虛證，有神倦乏力、心悸氣短、頭暈納差等表現，與西醫描述癥狀一致。中醫治則健脾補腎、補氣養血，可內服中藥，或配合外治療法，達到調和氣血的功效，減少化療毒副反應[5]。研究表明黨參、當歸、何首烏等中藥具有補氣補血功效，相關方劑及中成藥制劑對化療所致的骨髓抑制療效確切，且有利于改善機體狀況，提高生活質量。黨參歸脾、肺二經，補氣兼養血;當歸入脾經，善補血，用于血虛諸證;何首烏具有補肝腎、益精血等功效[6，7]。張卜璦[8]發現接受FOLFOX4方案化療的患者，在圍化療期口服含人參、當歸的十全大補湯加味，對比未使用任何升白藥物的，可減少骨髓抑制發生。向建華[9]自擬芪熟湯含有黨參、當歸、何首烏成分，治療肺癌化療后白細胞減少療效佳。本研究所用參歸汁為我院制劑，同時含有黨參、當歸、何首烏三味中藥，另有大紅血母這一道地藥材，功效補氣補血，主治氣血虧損。應用于化療期間中，可減低治療組發生骨髓抑制反應，達到很好的中醫藥輔助減毒作用。

綜上所述，參歸汁可有效防治結直腸癌患者在術后輔助化療過程中出現的骨髓抑制反應，安全性高，且服用方便，口感易接受，值得臨床推廣應用。

參考文獻

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