人尿激肽原酶聯(lián)合阿替普酶靜脈溶栓對(duì)發(fā)病時(shí)間＜4.5 h 急性缺血性腦卒中患者神經(jīng)功能的影響

羅雪

（河南省安陽(yáng)市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 安陽(yáng)455002）

急性缺血性腦卒由多種因素引起局部腦組織缺氧、缺血性壞死、腦動(dòng)脈血流阻塞，導(dǎo)致神經(jīng)功能缺損，其發(fā)病較為迅速，且無(wú)前驅(qū)征兆，對(duì)患者生命安全造成極大威脅[1]。近年來(lái)，隨著我國(guó)人口老齡化加劇，腦卒中發(fā)病率呈逐年遞增趨勢(shì)，而急性缺血性腦卒中約占80%[2]。臨床針對(duì)急性缺血性腦卒中多采用西藥治療，以改善腦動(dòng)脈循環(huán)、恢復(fù)腦組織供血、緩解神經(jīng)損傷、提高患者日常生活能力等。阿替普酶靜脈溶栓是臨床治療急性缺血性腦卒中常用藥物，具有溶解血栓、改善神經(jīng)功能效果，但對(duì)于部分患者效果欠佳，需聯(lián)合其他藥物，以提高療效，控制病情進(jìn)展[3]。因此，本研究選取我院134例發(fā)病時(shí)間＜4.5 h 急性缺血性腦卒中患者，旨在探究人尿激肽原酶聯(lián)合阿替普酶靜脈溶栓的治療效果。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月～2020年6月我院收治的134例發(fā)病時(shí)間＜4.5 h 急性缺血性腦卒中患者為研究對(duì)象，按治療方案不同分為研究組和對(duì)照組，各67例。研究組男41例，女26例；年齡45～77 歲，平均（61.04±7.18）歲；病程1～4 h，平均（2.51±0.45）h；發(fā)病部位：16例基底節(jié)，24例顳葉，18例頂葉，9例額葉；合并癥類別：糖尿病9例，高血壓18例，糖尿病伴高血壓9例。對(duì)照組男38例，女29例；年齡47～78 歲，平均（62.44±7.37）歲；病程0.5～4.3 h，平均（2.39±0.43）h；發(fā)病部位：17例基底節(jié)，28例顳葉，13例頂葉，9例額葉；合并癥類別：糖尿病8例，高血壓19例，糖尿病伴高血壓7例。兩組基線資料（合并癥類別、年齡、性別、病程、發(fā)病部位）均衡可比（P＞0.05）。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)顱腦CT、MRI 檢查確診為急性缺血性腦梗死；患者及其家屬知情本研究，并簽署知情同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：動(dòng)靜脈畸形；精神異常；惡性腫瘤；凝血功能、自身免疫系統(tǒng)功能障礙；對(duì)本研究涉及藥物過敏；合并心、腎、肝功能不全；顱內(nèi)出血。

1.3 治療方法 兩組均予以改善細(xì)胞代謝、維持酸堿失調(diào)、水電解質(zhì)平衡、營(yíng)養(yǎng)液、抗血小板聚集等常規(guī)基礎(chǔ)治療；同時(shí)于溶栓24 h 后進(jìn)行頭顱CT 復(fù)查，排除出血轉(zhuǎn)化后口服阿司匹林腸溶片、他汀類藥物治療，依照患者病情予以降糖、降壓等藥物。

1.3.1 對(duì)照組 采用阿替普酶靜脈溶栓治療（注冊(cè)證號(hào)S20160055）0.9 mg/kg，最大劑量≤90 mg，以專用稀釋劑稀釋至100 ml，總量的10%先靜脈推注，剩余劑量在60 min 內(nèi)靜脈滴注。持續(xù)治療14 d。

1.3.2 研究組 采用人尿激肽原酶聯(lián)合阿替普酶靜脈溶栓治療，人尿激肽原酶（國(guó)藥準(zhǔn)字H20052065）30 min 內(nèi)靜脈滴注，取0.15 PNA 單位溶于0.9%氯化鈉注射液100 ml，1 次/d；阿替普酶靜脈溶栓用法用量同對(duì)照組。持續(xù)治療14 d。

1.4 療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn) 兩組均于治療14 d 后實(shí)施療效評(píng)估，以美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）擬定療效，NIHSS 評(píng)分較治療前降低＜18%為無(wú)效；NIHSS 評(píng)分較治療前降低18%～45%為有效；NIHSS評(píng)分較治療前降低46%～90%為顯效；NIHSS 評(píng)分較治療前降低＞90%為基本痊愈。將有效、顯效、基本痊愈計(jì)入總有效。

1.5 觀察指標(biāo) （1）臨床療效。（2）日常生活能力。治療前后采用日常生活能力Barthel 指數(shù)評(píng)估量表（BI）評(píng)價(jià)，總分100 分，分值越低日常生活能力越差。（3）神經(jīng)功能評(píng)分。治療前后采用NIHSS 評(píng)價(jià)，滿分42 分，分值越低神經(jīng)功能受損越輕。（4）血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）、基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）水平。采用全自動(dòng)酶標(biāo)儀檢測(cè)血清VEGF、MMP-9 水平。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料（BI、NIHSS 評(píng)分、血清MMP-9、VEGF 水平）以（±s）示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料（療效）以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 研究組5例無(wú)效、13例有效、28例顯效、21例基本痊愈；對(duì)照組14例無(wú)效、12例有效、33例顯效、8例基本痊愈；研究組治療總有效率為92.54%（62/67），高于對(duì)照組的79.10%（53/67），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.968，P=0.026）。

2.2 兩組BI、NIHSS 評(píng)分比較 治療前兩組BI、NIHSS 評(píng)分比較無(wú)明顯差異（P＞0.05）；兩組治療后BI 評(píng)分較治療前提高，NIHSS 評(píng)分較治療前明顯降低，且研究組BI 評(píng)分高于對(duì)照組，NIHSS 評(píng)分低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組BI、NIHSS 評(píng)分比較（分，±s）

表1 兩組BI、NIHSS 評(píng)分比較（分，±s）

注：與同組治療前比較，*>P＜0.05。

NIHSS 評(píng)分治療前 治療后研究組對(duì)照組組別 n BI 評(píng)分治療前 治療后6767 tP 51.92±12.8353.38±10.870.7110.47976.38±16.39*>69.71±17.76*>2.2590.02617.58±3.5218.64±3.231.8160.0726.94±1.74*>9.53±2.28*>7.392＜0.001

2.3 兩組血清MMP-9、VEGF 水平比較 治療前兩組血清MMP-9、VEGF 水平比較無(wú)明顯差異（P＞0.05）；治療后兩組血清MMP-9 水平較治療前降低，VEGF 水平較治療前升高，且研究組血清VEGF 水平高于對(duì)照組，MMP-9 水平低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血清MMP-9、VEGF 水平比較（±s）

表2 兩組血清MMP-9、VEGF 水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，*>P＜0.05。

VEGF（ng/L）治療前 治療后研究組對(duì)照組組別 n MMP-9（ng/ml）治療前 治療后6767 tP 179.37±18.06183.61±19.141.3190.19082.75±9.15*>97.38±11.57*>7.996＜0.001232.58±22.13227.91±23.571.1820.239419.21±29.64*>344.52±31.84*>14.054＜0.001

3 討論

急性缺血性腦卒中是神經(jīng)內(nèi)科常見疾病，冠心病、高血脂、高血壓、不良生活方式等為主要危險(xiǎn)因素，其發(fā)病迅速，致殘、致死率較高，患者若未得到及時(shí)有效治療，會(huì)造成嚴(yán)重生命威脅[4]。因此，臨床應(yīng)采取積極有效措施，以控制病情進(jìn)展，改善預(yù)后。

靜脈溶栓為臨床治療急性缺血性腦卒中常用方法，可有效恢復(fù)血流灌注、再通梗死動(dòng)脈。阿替普酶為第3 代溶栓藥物，可作用于富含纖維蛋白血栓部位，促使纖溶酶激活并溶解局部血塊，恢復(fù)腦動(dòng)脈血流灌注。本研究結(jié)果表明，研究組治療總有效率為92.54%，高于對(duì)照組的79.10%，治療后BI 評(píng)分高于對(duì)照組，NIHSS 評(píng)分低于對(duì)照組（P＜0.05），提示人尿激肽原酶聯(lián)合阿替普酶靜脈溶栓治療發(fā)病時(shí)＜4.5h急性缺血性腦卒中效果顯著，可有效改善神經(jīng)功能，提高日常生活能力。人尿激肽原酶是從男性尿液中提取而來(lái)，可作用于激肽原，促使激肽產(chǎn)生，能結(jié)合激肽受體，并通過環(huán)前列腺素- 環(huán)磷腺苷與NO-環(huán)磷鳥苷信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，收縮、舒張平滑肌，擴(kuò)張缺血區(qū)域，促進(jìn)血液微循環(huán)改善，同時(shí)能加強(qiáng)血管滲透性及電解質(zhì)和葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)，從而抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡，保護(hù)神經(jīng)元。因此，兩藥聯(lián)合應(yīng)用可提高療效，改善患者神經(jīng)功能，提高日常生活能力[5]。

血清VEGF 對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)具有促進(jìn)作用，可直接參與血管生成，同時(shí)能增強(qiáng)血管通透性，當(dāng)急性缺血性腦卒中發(fā)作時(shí)，其水平會(huì)急劇下降，而激活血清VEGF/VEGFR 受體系統(tǒng)，可促進(jìn)大量新生血管在半暗帶區(qū)形成，提高受損腦組織供氧及灌注，減少神經(jīng)元壞死或凋亡，進(jìn)而減輕腦組織損傷，保護(hù)神經(jīng)元；血清MMP-9 是引起腦動(dòng)脈循環(huán)受損主要成分，其通過對(duì)細(xì)胞外基質(zhì)分解，能促使血腦屏障受損、滲透性增加，導(dǎo)致毛細(xì)血管內(nèi)血漿蛋白及水分外滲，使細(xì)胞間隙水分增多，進(jìn)而造成腦水腫，加重腦部缺血[6～7]。本研究結(jié)果顯示，治療后研究組血清VEGF 水平高于對(duì)照組，MMP-9 水平低于對(duì)照組（P＜0.05），可見，人尿激肽原酶聯(lián)合阿替普酶靜脈溶栓治療發(fā)病時(shí)間＜4.5 h 急性缺血性腦卒中可有效提高血清VEGF 水平，降低MMP-9 水平，從而改善病情。綜上所述，人尿激肽原酶聯(lián)合阿替普酶靜脈溶栓治療發(fā)病時(shí)間＜4.5 h 急性缺血性腦卒中效果顯著，可有效改善神經(jīng)功能，提高日常生活能力，促進(jìn)病情改善，值得臨床推廣。