奧拉西坦聯合阿司匹林對卒中后認知功能的影響

謝衛征

（河南省安陽市人民醫院神經內科 安陽455000）

卒中為中老年人多發病，具有高致殘率、高復發率、高發病率、高病死率等特點，可引發癡呆、認知功能障礙等認知損傷，調查顯示，幸存卒中患者中約3/4 伴有程度不一的認知功能障礙[1]?，F階段臨床采取抗凝、營養神經、控制顱內壓等基礎治療，雖能一定程度上減輕臨床癥狀，改善認知功能，然而卻存在認知功能恢復慢、不良反應多的現象，不利于康復。奧拉西坦是一種腦保護藥，可加速腦組織功能重建、修復，對提高認知功能有顯著效果。本研究選取我院收治的卒中后認知功能障礙患者82例，旨在探討奧拉西坦聯合阿司匹林的應用效果?，F報道如下：

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取2019年3月～2020年3月我院收治的82例卒中后認知功能障礙患者，依照隨機數字表法分聯合組和單一組，各41例。聯合組女22例，男19例；病程4～15 個月，平均（9.67±2.58）年；年齡52～73 歲，平均（62.42±5.13）歲。單一組女21例，男20例；病程5～14 個月，平均（9.35±2.07）年；年齡50～72 歲，平均（61.28±5.26）歲。兩組一般資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 選取標準 （1）納入標準：經MRI、CT 確診為腦卒中，符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[2]診斷標準；存在記憶力下降、視力空間障礙等認知減退癥狀；知情本研究，并簽署知情同意書。（2）排除標準：合并嚴重神經功能缺損，難以配合相關量表評定；有精神病史、聽力異?；蚱渌蓪е抡J知功能障礙疾病；假性抑郁癥或嚴重抑郁；過敏體質。

1.3 治療方法 兩組均給予降壓、調脂、營養神經等基礎治療。

1.3.1 單一組 給予阿司匹林（注冊證號H20130339）治療，口服，1 次/d，100 mg/次。持續治療2 個月。

1.3.2 聯合組 給予阿司匹林+奧拉西坦（國藥準字H20030037）口服，3 次/d，800 mg/ 次，阿司匹林方法劑量同單一組。持續治療2 個月。

1.4 療效評定標準 臨床療效以簡易智力狀態檢查量表（MMSE）判斷，MMSE 增分率=（治療后MMSE 評分-治療前MMSE 評分）/治療前MMSE評分×100%。顯效：增分率≥20%；有效：增分率12%～19%；無效：增分率＜12%。總有效率=（有效例數+顯效例數）/總例數×100%。

1.5 觀察指標 （1）兩組臨床療效比較。（2）兩組治療前后認知功能、生活質量評分比較。采用MMSE、日常生活能力量表（ADL），MMSE 總分0～30 分，得分與認知功能呈正相關；ADL 總分0～100 分，得分越高，生活質量越高。（3）兩組治療前后血清同型半胱氨酸（Hcy）、神經元特異性烯醇化酶（NSE）、超敏C 反應蛋白（hs-CRP）水平比較。晨起空腹取3 ml 靜脈血，靜置（室溫）10 min，離心10 min，2500 r/min，分離取上清液，以酶聯免疫吸附法測定血清Hcy、NSE 水平，試劑盒由南京森貝伽生物科技公司提供；以免疫比濁法測定hs-CRP 含量，試劑盒由芬蘭Orion 公司提供。

1.6 統計學方法 采用SPSS22.0 統計學軟件處理數據，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料用率表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 聯合組治療總有效率為92.68%，高于單一組的75.61%，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組MMSE、ADL 評分比較 治療前兩組ADL、MMSE 評分比較無顯著性差異（P＞0.05）；治療后兩組ADL、MMSE 評分均較治療前升高，且聯合組高于單一組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組MMSE、ADL 評分比較（分，±s）

表2 兩組MMSE、ADL 評分比較（分，±s）

注：與同組治療前比較，*>P＜0.05。

MMSE治療前 治療后聯合組單一組組別 n ADL治療前 治療后4141 tP 48.52±5.4649.37±6.130.6630.50970.25±8.19*>61.34±7.65*>5.091＜0.00114.68±1.3815.12±1.491.3870.16926.74±2.33*>21.05±2.61*>10.414＜0.001

2.3 兩組Hcy、NSE、hs-CRP 水平比較 治療前兩組血清Hcy、NSE、hs-CRP 水平對比無顯著差異（P＞0.05）；治療后兩組血清Hcy、NSE、hs-CRP 水平較治療前降低，且聯合組低于單一組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組Hcy、NSE、hs-CRP 水平比較（±s）

表3 兩組Hcy、NSE、hs-CRP 水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，P＜0.05。

hs-CRP（mg/L）治療前 治療后聯合組單一組組別 n Hcy（μmol/L）治療前 治療后NSE（ng/ml）治療前 治療后4141 tP 27.98±4.2728.17±4.300.2010.84117.25±2.86*>22.41±3.56*>7.235＜0.00126.24±4.1825.73±4.450.5350.59417.62±2.21*>21.36±3.05*>6.358＜0.0018.44±1.828.15±2.010.6850.4953.79±0.67*>4.65±0.78*>5.355＜0.001*>

3 討論

卒中后神經系統受損可引發認知功能障礙，影響患者正常生活，增加回歸社會難度，繼而增加患者精神及經濟負擔，甚至可引發各類過激行為，嚴重影響家庭、社會穩定。因此臨床應及時采取有效方案，以控制病情，減輕認知功能損傷，改善預后。

阿司匹林為抗血小板聚集藥，具有抗炎、影響纖維蛋白及一氧化氮合成作用，對防治心血管病有積極意義，可抑制乙?；h氧化酶，阻斷絡氨酸活性位點（385 位）結合花生四烯酸，阻斷血栓素A2（TXA2）合成，繼而抑制血小板釋放、凝集，達到抗凝效果[3]。奧拉西坦為新型吡咯烷酮類衍生藥物，可透過血腦屏障和海馬體、大腦皮層互相作用，加速恢復神經細胞功能，調節腦組織代謝；同時能調控谷氨酸能N-甲基-D-天門冬氨酸（NMDA）受體，抑制長時記憶損傷[4]。另外有研究表明，大鼠慢性腦灌注不足模型中，應用奧拉西坦能增加海馬體、大腦皮層細胞膽堿水平，提高記憶、學習能力[5]。本研究結果顯示，聯合組總有效率為92.68%，高于單一組的75.61%，治療后MMSE、ADL 評分均高于單一組（P＜0.05），表明奧拉西坦聯合阿司匹林治療腦卒中后認知功能障礙效果確切，能有效減輕認知功能損傷，改善生活質量。NSE 是神經元中可參與糖酵解、糖氧化的蛋白酶，當神經元出現損傷壞死時，可隨腦脊液流入血液，增加血清中NSE 含量，故可用于評估腦損傷程度；Hcy 于體內可發生自身氧化，激活NMDA 受體，促使Ca2+內流，引發神經毒性作用，以誘使神經元凋亡，造成認知功能損傷[6]。而hs-CRP 為炎癥敏感指標，可參與卒中后認知功能障礙疾病進展，有報道指出隨認知功能障礙加重血清hs-CRP 含量呈升高趨勢[7]。本研究結果顯示，治療后聯合組血清Hcy、NSE、hs-CRP 水平均低于單一組（P＜0.05），提示奧拉西坦聯合阿司匹林有利于減輕認知功能損傷，緩解機體炎癥狀態。

綜上所述，腦卒中后認知功能障礙患者采用奧拉西坦聯合阿司匹林治療效果確切，可降低血清Hcy、NSE、hs-CRP 含量，改善認知功能，提高生活質量。