丹紅注射液聯(lián)合小牛血清去蛋白注射液治療急性腦梗死

姚志厚

（河南省商丘市第三人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 商丘476000）

急性腦梗死是常見(jiàn)的神經(jīng)內(nèi)科急癥，患者由于血管狹窄導(dǎo)致大腦供血不足，誘發(fā)不可逆的神經(jīng)功能損害，具有進(jìn)展快、致死致殘率高等特點(diǎn)[1～2]。腦缺血后再灌注引起的神經(jīng)損傷是臨床治療的重點(diǎn)，研究推薦臨床使用多種藥物聯(lián)合干預(yù)，以提高治療效果、改善患者神經(jīng)功能[3]。丹紅注射液主要成分為精制的丹參和紅花萃取液，能夠活血化瘀、疏通脈絡(luò)，在腦缺血再灌注中具有神經(jīng)保護(hù)作用；小牛血清去蛋白注射液含有寡糖、小分子多肽、游離氨基酸等多種生物活性成分，能有效改善急性腦梗死患者的神經(jīng)功能損傷[4～5]。本研究對(duì)比觀察丹紅注射液聯(lián)合小牛血清去蛋白注射液治療急性腦梗死的臨床療效。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機(jī)選取2018年9月～2019年12月收治的急性腦梗死患者80例為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)腦部MRI 檢查證實(shí)為急性腦梗死者；（2）首次發(fā)病且入院時(shí)意識(shí)清晰者；（3）患者及其家屬已簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并高血壓或惡性腫瘤者；（2）小牛血清去蛋白注射液不耐受者；（3）病情不穩(wěn)定、有生命危險(xiǎn)者。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核同意。將研究對(duì)象隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，各40例。觀察組年齡28～62 歲，平均年齡（49.5±7.5）歲；男22例，女18例；梗死部位：額葉3例，顳葉8例，頂葉9例，基底節(jié)16例，多部位4例。對(duì)照組年齡30～64 歲，平均年齡（48.3±9.6）歲；男20例，女20例；梗死部位：額葉1例，顳葉9例，頂葉12例，基底節(jié)13例，多部位5例。兩組患者一般資料無(wú)顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 入院后兩組患者均給予抗血小板聚集、脫水、吸氧、抗感染等常規(guī)治療和護(hù)理。對(duì)照組給予30 ml 小牛血清去蛋白注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字H20041127），加入250 ml 的0.9%氯化鈉注射液中靜脈滴注，每日1 次；觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用20 ml 丹紅注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字Z20026866），每日1次。2 周為一個(gè)療程，共治療2 個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo) （1）神經(jīng)功能評(píng)分：治療前后采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）[6]評(píng)估，共42分，分?jǐn)?shù)越低患者神經(jīng)功能越好。（2）日常生活能力（ADL）評(píng)分：使用Barthel 指數(shù)[7]評(píng)估，共100 分，分?jǐn)?shù)越高患者生活能力越好。（3）血清細(xì)胞因子水平：以酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）、基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）、腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（BDNF）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0 統(tǒng)計(jì)分析軟件處理數(shù)據(jù)，以（±s）表示計(jì)量資料，用t檢驗(yàn)；以率表示計(jì)數(shù)資料，用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 提示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者NIHSS 與ADL 評(píng)分對(duì)比 兩組患者治療前NIHSS 與Barthel 評(píng)分均無(wú)顯著性差異（P＞0.05）；治療結(jié)束后，兩組NIHSS 評(píng)分降低，Barthel評(píng)分升高，且觀察組改善程度明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者NIHSS 與ADL 評(píng)分對(duì)比（分，±s）

表1 兩組患者NIHSS 與ADL 評(píng)分對(duì)比（分，±s）

注：與同組治療前比較，*>P＜0.05。

Barthel 評(píng)分治療前 治療后對(duì)照組觀察組組別 n NIHSS 評(píng)分治療前 治療后4040 tP 22.63±2.4023.09±2.350.870.3912.83±2.07*>11.62±2.31*>2.450.0256.67±7.2554.86±7.371.110.2760.48±5.43*>63.90±6.98*>2.450.02

2.2 兩組患者血清細(xì)胞因子水平對(duì)比 治療前，兩組患者血清VEGF、MMP-9、BDNF 等細(xì)胞因子水平無(wú)顯著性差異（P＞0.05）；治療后兩組的VEGF、BDNF 水平升高，MMP-9 水平降低，且觀察組的改善程度大于對(duì)照組，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者血清細(xì)胞因子水平對(duì)比（±s）

表2 兩組患者血清細(xì)胞因子水平對(duì)比（±s）

注：與同組治療前比較，*>P＜0.05。

BDNF（ng/L）治療前 治療后對(duì)照組觀察組組別 n VEGF（pg/L）治療前 治療后MMP-9（ng/L）治療前 治療后4040 tP 241.27±37.10250.19±31.230.160.25406.24±32.03*>475.63±42.13*>8.290.0095.27±9.2594.86±9.370.200.8489.78±6.43*>85.10±7.98*>2.890.014.66±0.704.72±0.650.400.694.87±0.42*>5.03±0.18*>2.210.03

3 討論

急性腦梗死發(fā)病時(shí)腦部血液供應(yīng)出現(xiàn)障礙，導(dǎo)致腦組織發(fā)生壞死及相應(yīng)的腦功能性損傷。此外，低氧狀態(tài)會(huì)造成腦細(xì)胞及細(xì)胞間質(zhì)水腫，微血管滲透壓升高，進(jìn)一步加劇腦組織的缺血，形成惡性循環(huán)，持續(xù)性造成傷害[8]。基于此，改善腦組織的血氧供應(yīng)對(duì)保護(hù)急性腦梗死患者腦神經(jīng)組織，改善患者預(yù)后至關(guān)重要。小牛血清去蛋白注射液是目前臨床治療急性腦梗死最常用的藥物，內(nèi)含大量磷酸肌醇寡糖和小分子激活肽，能促進(jìn)腦組織細(xì)胞對(duì)氧、葡萄糖的攝取和利用，有效改善血液循環(huán)和神經(jīng)細(xì)胞能量代謝，有利于神經(jīng)細(xì)胞的修復(fù)和再生[9]。

腦梗死在中醫(yī)學(xué)中又名“中風(fēng)”，認(rèn)為是腦脈痹阻、氣血逆亂或血溢于腦所致。丹紅注射液由中藥丹參和紅花提取制得，丹參性微寒，味苦，有祛瘀止痛、活血痛經(jīng)之效用，現(xiàn)代藥理研究證明其中的丹參酮、丹參酚酸等活性成分可以提高前列環(huán)素合成酶活性，起到擴(kuò)張血管、抑制血栓形成、抗氧化等作用；紅花性溫味辛，可活血通經(jīng)、散瘀止痛，紅花苷和紅花黃色素具有免疫活性和抗炎作用，能提高腦動(dòng)脈血流量、減輕單胺類神經(jīng)介質(zhì)代謝紊亂。本研究治療后，觀察組NIHSS 評(píng)分明顯低于對(duì)照組，Barthel評(píng)分明顯高于對(duì)照組，表示患者神經(jīng)功能恢復(fù)情況較理想，減輕腦梗死后的后遺癥，從而提高患者日常生活能力。有文獻(xiàn)報(bào)道，急性腦梗死患者血清MMP-9 水平高于正常人，而VEGF 及BDNF 水平較低[10]。MMP-9 可降解細(xì)胞外基質(zhì)，破壞腦微血管結(jié)構(gòu)，損傷血腦脊液屏障，MMP-9 水平升高是急性腦梗死治療的不利因素之一。VEGF 及BDNF 為機(jī)體自身產(chǎn)生的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子，VEGF 對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的生長(zhǎng)分化具有重要作用，在急性腦梗死缺血區(qū)可促進(jìn)神經(jīng)元與軸突的修復(fù)再生，縮小梗死面積；而B(niǎo)DNF 可防止鈣離子超載，抑制炎癥反應(yīng)，減少腦組織細(xì)胞凋亡。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后血清VEGF、BDNF 水平升高，MMP-9 水平降低，三項(xiàng)指標(biāo)改善程度均優(yōu)于對(duì)照組，提示丹紅注射液聯(lián)合小牛血清去蛋白注射液對(duì)急性腦梗死的治療效果優(yōu)于單一的小牛血清去蛋白注射液。

綜上所述，丹紅注射液聯(lián)合小牛血清去蛋白注射液治療急性腦梗死有利于患者神經(jīng)功能和日常活動(dòng)能力的恢復(fù)，提高臨床療效，值得臨床上推廣應(yīng)用。