聯(lián)合應(yīng)用辛伐他汀在局部藥物治療尋常型銀屑病中的效果

宋青蔓

（河南省鄭州市第九人民醫(yī)院皮膚科 鄭州450053）

銀屑病屬于臨床發(fā)病率較高的由免疫介導(dǎo)引發(fā)的慢性炎癥性皮膚疾病，具有遷延難治、病程長、容易復(fù)發(fā)等特點。雖然當(dāng)前臨床對銀屑病有較多的治療手段，且在一定程度可控制病情進(jìn)一步惡化發(fā)展，但在根治性和控制反復(fù)性方面均不如人意，因此如何有效提升對銀屑病病情干預(yù)效果依然是臨床的重點課題。我院近年來對收治的尋常型銀屑病患者在常規(guī)局部藥物治療基礎(chǔ)上給予辛伐他汀藥物，在血脂調(diào)整及病情控制方面效果顯著。現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月～2020年1月我院皮膚科就診的尋常型銀屑病患者60例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各30例。對照組男17例，女13例；年齡31～52 歲，平均年齡（45.15±6.68）歲；病程3～7年，平均病程（5.42±0.11）年。觀察組男18例，女12例；年齡32～53 歲，平均年齡（45.58±6.98）歲；病程2～7年，平均病程（5.39±0.13）年。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究流程、內(nèi)容均經(jīng)由醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核、批準(zhǔn)后展開。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) 入組前1 個月無服用干預(yù)銀屑病相關(guān)藥物或者其他可能對血脂代謝產(chǎn)生影響的藥物；年齡超過18 歲；無合并腫瘤或者肝腎功能受損情況；對本次所用藥物無過敏反應(yīng)；對本研究內(nèi)容知情并表示愿意配合。

1.3 治療方法 對照組單純應(yīng)用局部藥物治療，所用藥物為卡泊三醇倍他米松軟膏（注冊證號H20160204），將軟膏涂抹在皮損部位，每天1 次。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合辛伐他汀（國藥準(zhǔn)字H20000009）治療，口服，10 mg/次，2 次/d。兩組療程均為2 個月。

1.4 觀察指標(biāo) 檢測兩組患者治療前后血脂指標(biāo)[三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）]，清晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取靜脈血液3 ml，離心分離血清，采用日立7600 全自動生化檢測儀檢測，TG 檢測方法為氧化酶法，TC 檢測方法為CHOD-PAP，HDL 檢測方法為直接法-過氧化氫酶清除法，LDL 檢測方法為直接法-表面活性劑清除法。觀察兩組發(fā)生瘙癢癥、皮疹、皮膚燒灼感等不良反應(yīng)發(fā)生情況。兩組治療前后皮損面積和嚴(yán)重程度指數(shù)（PASI）評分比較。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 數(shù)據(jù)處理采用SPSS23.0 統(tǒng)計學(xué)軟件，計量資料以（±s）表示，用t檢驗，計數(shù)資料用率表示，用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血脂指標(biāo)水平比較 兩組治療后各血脂指標(biāo)均有改善，觀察組改善幅度顯著優(yōu)于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組血脂指標(biāo)水平比較（mmol/L，±s）

表1 兩組血脂指標(biāo)水平比較（mmol/L，±s）

組別 n 時間 TG TC HDL-C LDL-C對照組30治療前治療后tP觀察組30治療前治療后tPt 治療后組間比較P 治療后組間比較2.07±0.411.68±0.387.6150.0212.11±0.421.26±0.379.2530.0008.3650.0015.69±0.685.02±0.637.9870.0285.75±0.704.37±0.589.8790.0008.1680.0011.15±0.201.14±0.188.0570.0241.21±0.211.19±0.1910.3510.0009.1650.0013.91±0.693.35±0.617.1590.0353.81±0.672.92±0.559.6970.0008.3610.001

2.2 兩組PASI 評分比較 兩組治療后PASI 評分有所改善，觀察組改善幅度顯著優(yōu)于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組PASI 評分比較（分，±s）

表2 兩組PASI 評分比較（分，±s）

組別 n 治療前 治療后對照組觀察組3030 tP 11.91±5.3412.05±5.631.6820.0897.32±3.185.28±2.3611.6820.000

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05 ）。見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

近年來對于銀屑病的研究在廣度和深度方面都逐漸展開，其中關(guān)于銀屑病脂質(zhì)代謝的研究取得了一定成果[2～3]。姜桂仙等[3]研究中，銀屑病患者一般有脂類代謝異常情況，且受動脈粥樣硬化、高脂血癥、糖尿病等疾病影響。辛伐他汀臨床常用于對各類心血管疾病的預(yù)防治療，具有調(diào)整血液血脂指標(biāo)的效果。張元瑜等[4]研究顯示，存在于表皮磷脂以及存在于真皮層的LDL-C、血清脂質(zhì)指標(biāo)等都與銀屑病的出現(xiàn)、惡化等存在關(guān)聯(lián)，且在基因多態(tài)性研究中也明確指出，銀屑病單核苷酸多態(tài)性和HDL-C、LDL-C相關(guān)脂質(zhì)指標(biāo)基因中有大量的共同位點。

陳燕[5]研究報道顯示，將86例尋常型銀屑病患者與82例健康人群進(jìn)行血脂水平比較，提示患病群體的TG、TC 以及LDL-C 指標(biāo)相對更高，而HDL-C指標(biāo)明顯偏低，說明銀屑病患者的血脂指標(biāo)與正常人群存在差異。但需要注意的是，該研究單純比較正常人群與尋常型銀屑病，但并未納入紅皮病型銀屑病及膿皰型銀屑病，而這兩種銀屑病患者的TG指標(biāo)相對于尋常型銀屑病更低，因此該指標(biāo)的指向性具有針對性[6]。

本研究對照組單純接受尋常型銀屑病局部藥物治療方案，觀察組則聯(lián)合辛伐他汀藥物治療，結(jié)果顯示聯(lián)合辛伐他汀治療患者的血脂指標(biāo)改善幅度更具優(yōu)越性，且對于銀屑病病情的改善幅度相對更高。提示辛伐他汀不但可調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝，且對于淋巴細(xì)胞活化、炎性細(xì)胞滲入皮損等方面有著突出的阻斷效果，而促炎細(xì)胞因子的分泌被控制則是改善患者預(yù)后的相關(guān)因素。銀屑病病情的發(fā)展和白細(xì)胞內(nèi)皮黏附能力、白介素-1、白介素-6、自然殺傷細(xì)胞活性與外滲等存在關(guān)聯(lián)[7～8]，而應(yīng)用辛伐他汀后調(diào)整脂質(zhì)代謝，控制淋巴細(xì)胞活化，阻斷炎性細(xì)胞對受損皮膚區(qū)域的進(jìn)一步滲入等均有積極影響。本研究還顯示，在局部用藥基礎(chǔ)上聯(lián)合辛伐他汀后不會引起并發(fā)癥以及程度出現(xiàn)明顯波動，在機(jī)制方面不會因造成患者不適而影響療程。綜上所述，對尋常型銀屑病患者在局部藥物治療聯(lián)合應(yīng)用辛伐他汀，對患者血脂水平有積極改善效果并可有效提升病情干預(yù)改善效果，值得臨床應(yīng)用。