布地奈德聯合克拉霉素治療慢性鼻-鼻竇炎療效觀察

龔紅娟

（河南省南陽市中心醫院耳鼻喉科 南陽473003）

慢性鼻-鼻竇炎（Chronic RhinosinuSitis,CRS）指鼻竇出現慢性化膿性炎癥反應，主要表現為膿涕、鼻塞、頭痛，是導致嗅覺障礙的重要原因。臨床常采用克拉霉素治療CRS，抗菌譜廣，對肺炎球菌、鏈球菌屬、李斯特菌、嗜肺軍團菌等具有較強抗菌作用。而布地奈德鼻噴劑為糖皮質激素類藥物，具有高效抗炎作用，可減輕炎癥反應。本研究以我院CRS 患者為研究對象，予以布地奈德鼻噴劑聯合克拉霉素治療，旨在觀察對患者嗅覺的影響?，F報道如下：

1 資料及方法

1.1 一般資料 選取2017年3月～2019年2月我院收治的84例CRS 患者，按照治療方法分觀察組和對照組，各42例。觀察組男25例，女17例；年齡21～74 歲，平均（47.36±11.74）歲；病程1～12年，平均（6.38±2.11）年。對照組男24例，女18例；年齡22～73 歲，平均（47.59±12.04）歲；病程1～13年，平均（6.56±2.39）年。兩組基線資料（性別、病程、年齡）均衡可比（P＞0.05）。本研究經我院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 入組標準（1）納入標準：符合CRS 診斷標準[1]；患者知曉本研究并簽署知情同意書。（2）排除標準：精神異常；先天性失嗅；存在研究使用藥物禁忌；頭部外傷；鼻息肉。

1.3 治療方法 兩組均予鼻腔沖洗常規治療。

1.3.1 對照組 予以克拉霉素（國藥準字H20033044）口服，0.5 g/次，2 次/d。治療16 周。

1.3.2 觀察組 在對照組基礎上聯合布地奈德鼻噴劑（注冊證號H20171312），每個鼻孔噴64 μg/次，2次/d。治療16 周。

1.4 觀察指標 （1）兩組治療前后嗅覺功能評分比較，采用美國康涅狄格化學感覺臨床研究中心（CCCRC）嗅覺功能測試評分評價[2]，評分越低，嗅覺功能障礙越嚴重。（2）兩組治療前后癥狀評分比較，采用視覺模擬評分法（VAS）評價治療前后鼻塞、嗅覺障礙癥狀[3]，總分10 分，評分越高，癥狀越嚴重。（3）兩組治療前后血清、鼻腔分泌物毒性顆粒蛋白（ECP）水平比較，抽取空腹靜脈血3 ml，離心取血清，-20℃保存。收集鼻腔分泌物，用PBS 緩沖液稀釋后離心，取上清液，-70℃保存。以免疫熒光分析法檢測血清、鼻腔分泌物ECP 水平。（4）兩組不良反應（惡心、腹瀉、鼻出血、鼻黏膜潰瘍）發生情況比較。

1.5 統計學分析 數據采用SPSS22.0 統計學軟件分析，計量資料用（±s）表示，采用t檢驗，計數資料用率表示，采用χ2檢驗，檢驗水準α=0.05。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后CCCRC 評分、VAS 評分比較治療前，兩組CCCRC 評分、鼻塞及嗅覺障礙VAS評分對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后觀察組CCCRC 評分高于對照組，鼻塞、嗅覺障礙VAS 評分低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后CCCRC 評分、VAS 評分比較（分，±s）

表1 兩組治療前后CCCRC 評分、VAS 評分比較（分，±s）

時間 組別 n CCCRC 評分 VAS 評分鼻塞 嗅覺障礙治療前 觀察組對照組4242 tP治療后 觀察組對照組4242 tP 4.56±1.484.72±1.570.4810.6326.03±1.895.13±1.742.2700.0266.21±1.635.97±1.480.7070.4822.75±0.834.02±1.225.578＜0.0016.54±1.786.11±1.621.1580.2503.03±1.214.59±1.542.9750.004

2.2 兩組治療前后血清、 鼻腔分泌物ECP 水平比較 治療前兩組血清、鼻腔分泌物ECP 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后觀察組血清、鼻腔分泌物ECP 水平低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后血清、鼻腔分泌物ECP 水平比較（μg/L，±s）

表2 兩組治療前后血清、鼻腔分泌物ECP 水平比較（μg/L，±s）

鼻腔分泌物ECP治療前 治療后觀察組對照組組別 n 血清ECP治療前 治療后4242 tP 13.26±4.1512.87±3.890.4440.6587.15±1.569.47±2.325.378＜0.00122.67±5.4823.20±5.790.4310.66811.79±3.8615.41±4.7310.212＜0.001

2.3 兩組不良反應發生情況比較 觀察組不良反應總發生率為11.90%，與對照組的4.76%比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組不良反應發生情況比較[例（%）]

3 討論

CRS 發生與急性鼻竇炎遷延不愈、鼻竇解剖構造異常、阻塞性疾病等有關。由于分泌物機械性阻塞、鼻黏膜的變態反應等原因，CRS 患者多伴嗅覺喪失。CRS 患者嗅覺異常與鼻黏膜炎癥反應有關，嗅覺減弱可能為炎癥反應的后果[4]。故改善黏膜炎癥水平可能有助于改善患者CRS 嗅覺功能。

抗感染是治療CRS 的重要原則?？死顾貫榇蟓h內酯類抗生素，可與細菌核糖體50S 亞基結合，抑制蛋白質合成，形成抗菌作用，對肺炎球菌、鏈球菌屬、李斯特菌、嗜肺軍團菌等多種病原菌具有強效抗菌作用[5]。克拉霉素可直接作用于炎癥介質，阻礙炎性病變發展。研究發現，長期小劑量克拉霉素治療CRS，療效顯著，可有效緩解患者臨床癥狀[6]。布地奈德鼻噴劑是一種糖皮質激素，其治療鼻炎的具體機制不明確，可能與其抗炎作用有關，通過抑制細胞因子所介導免疫反應、抑制炎癥介質釋放，減輕炎癥反應[7]。布地奈德對鼻刺激所致過敏反應、嗜酸性細胞遷移有保護作用。克拉霉素與布地奈德鼻噴劑聯合使用，不僅能發揮克拉霉素抗菌作用，且具有協同抗炎作用，有助于增強抗炎效果。本研究結果顯示，治療16 周后觀察組CCCRC 評分高于對照組，鼻塞、嗅覺障礙VAS 評分低于對照組（P＜0.05），且兩組不良反應發生率均較低，表明布地奈德鼻噴劑聯合克拉霉素治療CRS 患者，可減輕患者嗅覺功能障礙，緩解鼻塞癥狀，且不會明顯增加不良反應。

研究發現，炎癥介質會激活嗜酸性粒細胞，刺激其分泌細胞因子，募集、激活炎癥細胞，形成瀑布炎癥反應，促進CRS 進展[8]。ECP 是嗜酸性粒細胞活化標志物，在鼻息肉、變應性鼻炎等疾病中ECP 水平升高。本研究結果顯示，治療16 周后觀察組血清、鼻腔分泌物ECP 水平低于對照組（P＜0.05），表明布地奈德鼻噴劑聯合克拉霉素治療CRS 患者，能降低血清、鼻腔分泌物ECP 水平。綜上所述，布地奈德鼻噴劑聯合克拉霉素治療CRS 患者，可減輕患者嗅覺功能障礙，緩解鼻塞癥狀，降低血清、鼻腔分泌物ECP 水平，且不會明顯增加不良反應。