環(huán)磷酰胺結(jié)合白芍總苷治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的臨床療效

李雪琴 鄭宇藍(lán)

（廣東省茂名市電白區(qū)人民醫(yī)院 茂名525400）

系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）是一種累及人體多系統(tǒng)和器官的自身免疫性疾病，近些年發(fā)病率呈現(xiàn)快速上升趨勢(shì)，以女性患者居多。該病特征為病程初期病情比較隱匿，發(fā)作時(shí)兇險(xiǎn)，易復(fù)發(fā)[1]。目前常用的治療方案為環(huán)磷酰胺聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療，但這兩種藥物長(zhǎng)期使用往往產(chǎn)生較多不良反應(yīng)。長(zhǎng)期使用環(huán)磷酰胺可誘發(fā)肝毒性和生殖毒性[2]；糖皮質(zhì)激素易誘導(dǎo)高血糖、消化道潰瘍、高血壓以及細(xì)菌感染等不良反應(yīng)發(fā)生[3]。有研究表明，白芍總苷具有雙向調(diào)節(jié)免疫的作用，且采用環(huán)磷酰胺結(jié)合白芍總苷治療SLE 具有很好的臨床效果[4]。本研究旨在探討白芍總苷聯(lián)合環(huán)磷酰胺在SLE 患者的治療療效及不良反應(yīng)。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年9月～2018年12月在我院住院治療的66例SLE 患者為研究對(duì)象，隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組，各33例。研究組男8例，女25例；年齡20～71 歲，平均（47.21±7.42）歲。對(duì)照組男6例，女27例，年齡22～67 歲，平均（44.52±7.37）歲。兩組患者一般資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合SLE 相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；入院前1 個(gè)月未使用免疫抑制劑；入院前1個(gè)月未使用糖皮質(zhì)激素；自愿簽署知情同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他自身免疫性疾病者；合并嚴(yán)重心、肝、肺等功能障礙者；合并霉菌感染者；合并精神障礙者；對(duì)研究藥物過敏者。

1.3 治療方法 對(duì)照組采用環(huán)磷酰胺聯(lián)合糖皮質(zhì)激素（潑尼松）常規(guī)治療。初始潑尼松（國(guó)藥準(zhǔn)字H33021207）口服劑量為0.8 mg/（kg·d），使用6 周后劑量每周減少5 mg，直至用量降至30 mg/d，然后每2 周減少5 mg 劑量，直至5～10 mg/d 的劑量，保持劑量不變。若患者在治療過程中發(fā)生癥狀加重或復(fù)發(fā)的情況，則恢復(fù)0.8 mg/（kg·d）的劑量，之后用藥方案同上。環(huán)磷酰胺（國(guó)藥準(zhǔn)字H22022673）初始治療為14 d 進(jìn)行1 次沖擊性治療，口服，0.6 g/次，治療3 個(gè)月；初始治療結(jié)束后調(diào)整為每月沖擊1 次，0.6 g/次，治療3 個(gè)月；最后改為3 個(gè)月沖擊一次，總量可達(dá)6 g 以上，隨時(shí)依據(jù)患者疾病的改善進(jìn)行相應(yīng)的調(diào)整。若癥狀加重或復(fù)發(fā)，縮短沖擊治療的間隔時(shí)間。研究組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上結(jié)合白芍總苷膠囊（H20055058）治療，口服，2 粒/次，2 次/d。7 d 為一個(gè)療程，連續(xù)治療4 個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo) 記錄并比較兩組糖皮質(zhì)激素日平均用量、環(huán)磷酰胺總用量、SLE 活動(dòng)性指數(shù)（SLEDAI）評(píng)分、尿蛋白、不良反應(yīng)（肺部感染、尿路感染、霉菌感染等）發(fā)生率及復(fù)發(fā)率。療效標(biāo)準(zhǔn)：治愈，臨床癥狀完全消失，SLEDAI 評(píng)分降低；顯效，臨床癥狀改善顯著，SLEDAI 評(píng)分明顯降低；有效，臨床癥狀部分改善，SLEDAI 評(píng)分有一定程度的降低；無效，臨床癥狀、SLEDAI 評(píng)分均無改善，甚至加重。將治愈、顯效、有效計(jì)入總有效。SLEDAI 評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：有活動(dòng)≤4 分，輕度活動(dòng)5～9 分，中度活動(dòng)10～14分，重度活動(dòng)≥15 分。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析，計(jì)量資料用（±s）表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用%表示，行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對(duì)比 研究組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效對(duì)比[例（%）]

2.2 兩組用藥量、SLEDAI 評(píng)分及尿蛋白對(duì)比研究組糖皮質(zhì)激素日平均用量、環(huán)磷酰胺總用量、SLEDAI 評(píng)分及尿蛋白均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組用藥量、SLEDAI 評(píng)分及尿蛋白對(duì)比（±s）

表2 兩組用藥量、SLEDAI 評(píng)分及尿蛋白對(duì)比（±s）

SLEDAI 評(píng)分治療前 治療后研究組對(duì)照組組別 n 糖皮質(zhì)激素日平均用量（mg） 環(huán)磷酰胺總用量（g） 尿蛋白（g/24 h）治療前 治療后3333 tP 12.14±3.0925.23±2.7818.11＜0.052.21±1.1219.20±2.2139.39＜0.052.23±0.762.28±0.710.29＞0.051.21±0.541.83±0.614.37＜0.058.71±2.168.64±2.130.20＞0.052.37±0.615.73±1.989.43＜0.05

2.3 兩組復(fù)發(fā)和不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 研究組復(fù)發(fā)率及不良發(fā)生發(fā)生率均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組復(fù)發(fā)和不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

SLE 屬于一種多發(fā)于女性的自身免疫性疾病，可導(dǎo)致人體多系統(tǒng)損壞。SLE 發(fā)病較急，且病情兇險(xiǎn)，大多數(shù)患者經(jīng)長(zhǎng)期治療后復(fù)發(fā)概率較高，導(dǎo)致其臨床治療反復(fù)，對(duì)患者身體和精神造成較大的傷害。目前臨床治療SLE 主要在于減輕患者自身免疫系統(tǒng)損傷機(jī)體組織和細(xì)胞，從而緩解其臨床癥狀，改善患者預(yù)后，提高生活質(zhì)量。臨床上常采用糖皮質(zhì)激素治療SLE，能夠快速發(fā)揮抗炎作用，減輕活動(dòng)期對(duì)機(jī)體產(chǎn)生的炎癥損傷，但長(zhǎng)期使用激素治療，患者容易發(fā)生細(xì)菌感染、骨壞死以及消化性潰瘍等并發(fā)癥[5]。環(huán)磷酰胺是一種常用的免疫抑制劑，對(duì)緩解自身免疫性疾病患者癥狀的效果較好，但也具有一定的潛在藥物毒性，如導(dǎo)致患者出現(xiàn)惡心嘔吐、出血性膀胱炎、骨髓抑制及機(jī)會(huì)性感染等，不利于SLE 患者的預(yù)后。因此長(zhǎng)期服用糖皮質(zhì)激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療，易導(dǎo)致一系列不良反應(yīng)發(fā)生。有研究顯示，環(huán)磷酰胺與白芍總苷聯(lián)合用藥能夠提高SLE 患者的臨床療效，有效緩解患者的臨床癥狀，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，改善患者的生活質(zhì)量[6]。白芍總苷是從中藥白芍里提取的一類糖苷類物質(zhì)，主要成分為芍藥花苷和芍藥內(nèi)酯等，不僅具有雙向調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫的作用，還具有養(yǎng)血、斂陰、柔肝、緩急止痛及收汗等的功效。白芍總苷膠囊作為新型的免疫調(diào)節(jié)劑，在免疫性疾病治療方面顯現(xiàn)出較強(qiáng)的臨床使用價(jià)值，尤其在治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎方面效果顯著[7]。

本研究結(jié)果顯示，研究組糖皮質(zhì)激素日平均用量、環(huán)磷酰胺總用量、SLEDAI 評(píng)分、尿蛋白、不良反應(yīng)發(fā)生率以及復(fù)發(fā)率均顯著低于對(duì)照組，均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。這表明研究組患者采用傳統(tǒng)治療方案結(jié)合白芍總苷治療后，能夠顯著提高臨床治療效果，治療有效率較對(duì)照組顯著升高。分析原因可能為：（1）聯(lián)合白芍總苷的治療方案與傳統(tǒng)方案相比，不僅可以降低患者服用環(huán)磷酰胺和糖皮質(zhì)激素的劑量，從而可以減少這兩種藥物帶來的一系列不良反應(yīng)，而且可以降低該疾病的復(fù)發(fā)率，進(jìn)一步驗(yàn)證了白芍總苷具有抗炎、調(diào)節(jié)免疫的作用，對(duì)傳統(tǒng)治療方案進(jìn)行補(bǔ)充，可以改善患者的臨床癥狀，提高生存質(zhì)量，同時(shí)降低了患者的治療成本。（2）環(huán)磷酰胺聯(lián)合白芍總苷治療SLE，能夠減少SLE 患者的激素藥物用藥量，有效改善患者的臨床癥狀，且用藥安全性較高。

綜上所述，環(huán)磷酰胺結(jié)合白芍總苷治療SLE 不僅臨床療效顯著，且可降低不良反應(yīng)發(fā)生率。