復方苦參注射液對肝癌破裂出血行介入栓塞治療療效的影響

常祖寬，王曉偉，馬文芳，路會林

(新鄉市中心醫院介入治療科，新鄉 453000)

肝癌是指在肝臟中發生的惡性腫瘤，具有高發病率、高致死率等特點。我國為肝炎大國，肝癌患者的發病率占全球肝癌病例總數的55%[1]。肝癌素有“癌癥之王”的稱號，基本上失去了做手術的機會，即使是手術切除，也很容易復發。同時，肝癌易并發多種合并癥，其中肝癌破裂出血為嚴重并發癥之一，發病突然、進展迅速，若未得到及時有效的干預，病死率很高[2]。目前，急診介入栓塞術是治療肝癌破裂出血的主要方法，但術后常出現發熱、腹痛、惡心、嘔吐等不良反應，影響手術臨床療效及患者生活質量[3]。為了進一步提高療效，改善術后不良反應，有學者提出在介入術后給予復方苦參注射液，取得比較滿意的效果。鑒于此，本研究旨在評價復方苦參注射液的實用價值。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究病例資料均來源于2017年1月～2019年1月本院臨床診斷為“肝癌破裂出血”的患者，共81例。將符合納入標準的患者根據治療方法不同分為治療組與對照組，對照組40例：男性29例，女性11例；年齡45～69歲，平均年齡(57.01±6.32)歲。治療組41例：男性28例，女性13例；年齡43～68歲，平均年齡(56.54±6.58)歲。所有患者均有腹痛、腹脹、腹膜刺激征等癥狀。本研究實施前已通過院內倫理委員會批準，兩組患者的性別、年齡、發病至治療時間等一般臨床資料無統計學差異(P>0.05)，均衡可比。見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 納入標準和排除標準

納入標準：① 入院臨床診斷為肝包膜破裂出血者[4]。② 對自身病情知曉者。③ 符合介入栓塞治療指征者。④ 預計生存期在6個月以上者。⑤ 對本研究項目知情同意者。

排除標準：① 不知曉病情者。② 內分泌系統與造血功能異常者。③ 納差不能飲食者。④ 巴薩羅那分期為D期(BCLCD期，終末期)的原發性肝癌者。⑤ 原有其他精神心理疾病者。⑥ 伴有嚴重的心、腦、腎等臟器疾病者。⑦ 拒絕參與本試驗者。

1.3 治療方法

1.3.1介入栓塞法

兩組患者入院后完善相關檢查，建立有效靜脈通路，在無禁忌證的情況下，入院6 h內進行介入栓塞治療。通過改良Seldinger法股動脈穿刺技術，置入5F導管鞘，應用4/5 RH/Cobra導管插管至肝總動脈，行腦血管造影(DSA)明確腫瘤形態、數目，確定腫瘤供血血管后，必要時結合三維重建及CT功能作出判斷。根據患者肝功能分級，合理選用碘油、彈簧圈及明膠海綿顆粒進行肝動脈血管栓塞術，并盡量將導管插至肝固有動脈或肝左、右動脈進行栓塞。栓塞后10 min造影復查，觀察止血效果，以出血動脈閉塞、異常染色影消失為治療成功。

1.3.2介入術后用藥

術后密切監測生命體征，對照組術后予以心電監護，常規給予補液、止血、止吐、保肝、抗炎、鎮靜、制酸護胃等對癥治療；治療組在對照組基礎上給予復方苦參注射液(山西振東制藥股份有限公司，國藥準字Z14021231，規格：5 ml)靜脈滴注，20 ml復方苦參注射液加入250 ml 0.9%氯化鈉注射液中靜脈滴注，qd，連續使用10天為1個療程，治療2～3個療程。

1.4 觀察指標

對比兩組使用止痛藥及止吐藥次數、疼痛程度[采用視覺模擬評分(visual analogue scale，VAS)用于評估術后2 h、6 h和24 h的疼痛程度[5]，得分為 0～10分，得分越高表示疼痛程度越大，VAS分級：0～3分為無痛；4～7分為疼痛；>7分為劇痛]、不良反應發生率、腫瘤再出血率以及甲胎蛋白(alpha-fetoprotein，AFP)下降率。另外，術后進行為期1年的隨訪，統計兩組患者生存率。

1.5 統計學處理

2 結果

2.1 術后使用止痛藥及止吐藥次數、疼痛程度

治療組患者術后使用止痛藥及止吐藥次數少于對照組，且術后6～24 h VAS評分低于對照組，有統計學差異(P<0.05)。見表2。

表2 兩組術后使用止痛藥及止吐藥次數、疼痛程度比較

2.2 不良反應發生率

兩組胃腸道反應對比無統計學差異(P>0.05)；但治療組術后骨髓抑制率及肝功能損害率低于對照組，有統計學差異(P<0.05)。見表3。

表3 兩組不良反應發生率比較 n(%)

2.3 術后腫瘤再出血率及AFP下降率

治療組腫瘤再出血率低于對照組，AFP下降率高于對照組，有統計學差異(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者術后腫瘤再出血率及AFP下降率比較 n(%)

2.4 遠期生存率

兩組術后1個月的生存率對比無統計學差異(P>0.05)；治療組術后3個月和術后1年的生存率高于對照組，有統計學差異(P<0.05)。見表5。

表5 兩組患者遠期生存率比較 n(%)

3 討論

根據文獻顯示[6]，我國每年死于肝癌的人數約有11萬例，占全世界的肝癌死亡人數的45%；1990～2015年，全球肝癌(新)病例增加了75%，主要原因是人口老齡化和人口增長。但在這26年間，隨著我國醫療技術不斷提升以及全國性的乙肝疫苗接種，年齡標準化肝癌的發病率降低了20%以上，年齡標準化肝癌的死亡率更是降低了33%[7]。盡管如此，肝癌仍然是一個重要的全球公共衛生問題。肝炎、肝硬化直至肝癌的轉化，部分患者不知自身有肝炎病史，增加了肝癌破裂出血的概率[8]。研究認為肝癌破裂出血的原因主要有：① 腫瘤直接侵蝕血管，破壞血管功能，使靜脈流出通道梗阻，引起靜脈高壓，從而引起出血和破裂。② 腫瘤位置不佳，處于表淺位，包膜脆而薄弱，在受到外力作用下易發生出血[9]。③ 與患者肝功能不良導致凝血功能障礙有關。肝癌破裂出血起病隱匿，發病急驟，病情嚴重，常合并失血性休克及多種并發癥，治療難度大[10]。過去使用外科手術，但由于患者一般狀況差，無法保證長時間手術及麻醉，難行根治性腫瘤切除術，術后復發及肝功能衰竭的可能性較大[11]。隨著醫學技術的不斷發展，介入栓塞術的出現為肝癌破裂出血患者贏得了時間和機會，其止血療效確切，患者一般情況得到改善，且介入栓塞術的操作簡單，費用不高，易于被患者認可。

盡管介入治療的優勢重重，但亦有一定的不良反應，常導致患者出現多種不適。中醫藥對肝癌治療具有重要輔助意義。其中，復方苦參注射液在多種癌癥治療中發揮作用，魏世鴻等[12]認為在三維適形放療基礎上應用復方苦參注射液可減輕晚期肺癌患者骨轉移疼痛和抑制骨髓，提高生活質量；馬金麗等[13]認為復方苦參注射液聯合化療治療可提高晚期大腸癌的近期療效，患者生活質量得到改善，且安全性好。雖然近年來有研究提出復方苦參注射液可提高肝癌的治療效果，但大多集中于肝癌中晚期的治療，對于肝癌破裂出血的臨床研究尚不多見。鑒于此，本研究嘗試對肝癌破裂出血患者行介入栓塞治療后給予復方苦參注射液。結果顯示：治療組患者術后使用止痛藥及止吐藥次數、6～24 h VAS評分、骨髓抑制率及肝功能損害率、腫瘤再出血率、AFP下降率均優于對照組，有統計學差異(P<0.05)。分析其原因可能有：復方苦參注射液具有清熱利濕、涼血解毒、散結止痛之功，能止血、抑制癌細胞擴散；同時還可以改善造血功能、增加機體免疫力、無不良反應。方中以苦參為主要成分，有清熱燥濕、利尿之功，配伍白土苓及輔料聚山梨酯80、氫氧化鈉、醋酸等，加速清除癌細胞毒素，抑制腫瘤的生長繁殖；改善細胞免疫狀態，增強免疫功能，有利于患者術后恢復，對患者預后有積極意義[14]。本研究結果顯示，治療組術后隨訪1年的生存率高于對照組，有統計學差異(P<0.05)。這可能與本研究納入的樣本量較小，且患者的一般狀況較好有關。

綜上所述，復方苦參注射液是我國在腫瘤防治領域的一項重大科研成果，可有效提高肝癌破裂出血介入栓塞的治療效果，減輕術后疼痛，保護肝功能，改善預后，為腫瘤患者康復提供了可靠治療，可有效提高患者的生存質量。