紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合順鉑治療晚期食管癌的療效及護理干預

王 偉，弓陳芳，鄒其云*，買 軒

(1 鄭州大學附屬腫瘤醫(yī)院/河南省腫瘤醫(yī)院胸外科, 鄭州 450008；2 鄭州大學附屬兒童醫(yī)院/河南省兒童醫(yī)院/鄭州兒童醫(yī)院呼吸科，鄭州 450000)

食管癌是指患者食管鱗狀上皮或腺上皮出現(xiàn)異常增生所形成的惡性病變，可產(chǎn)生胸骨后疼痛、咽食哽噎感、進行性咽下困難等癥狀，影響患者正常進食、發(fā)聲，同時可能牽連患者肺、氣管受損，嚴重者出現(xiàn)呼吸困難等現(xiàn)象，直接降低患者生存質(zhì)量[1-2]。據(jù)有關(guān)數(shù)據(jù)顯示[3-4]，食管癌在我國惡性腫瘤發(fā)生率達23.53%。目前臨床以手術(shù)為主要治療手段，但以往傳統(tǒng)手術(shù)方案具有局限性、創(chuàng)傷較大，且術(shù)后恢復不佳。近年來，隨著醫(yī)療水平不斷提高，胸腔鏡已廣泛應用于臨床，且已證實其有較好的效果。但對于已無法進行手術(shù)治療的晚期食管癌患者，臨床一般會采取化療等綜合治療方案，但是不良反應發(fā)生率較高，導致大多數(shù)患者難以耐受[5-6]。紫杉醇脂質(zhì)體是一種化療藥物，可以在不影響療效的基礎(chǔ)上，起到降低不良反應的效果。本研究采用紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合順鉑治療晚期食管癌，取得較好的療效。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年5月～2020年5月本院收治的100例晚期食管癌患者作為研究對象，經(jīng)過本院倫理委員會批準(2014ys38)，采用隨機數(shù)字表法將研究對象分為觀察組與對照組，每組50例，均經(jīng)過患者知情同意。研究對象基線資料存在可比性，無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。見表1。

表1 一般資料對比 n=50

納入標準：① 基礎(chǔ)信息完整，參與整個試驗步驟者。② 無其他重要臟器功能受損者。③ 均符合疾病的臨床診斷標準，即存在吞咽食物時有哽咽感、異物感、胸骨后疼痛或明顯吞咽困難等表現(xiàn)，當出現(xiàn)聲音嘶啞、吞咽梗阻、明顯消瘦、鎖骨上淋巴結(jié)腫大或呼吸困難時常提示為食管癌晚期，并經(jīng)過CT、病理活檢等方式確診者。

排除標準：① 機體有嚴重疾患且影響研究結(jié)果者。② 合并其他腫瘤、心衰者。③ 中途因各種原因無法繼續(xù)接受相關(guān)治療而退出者。

1.2 治療方法

化療前給予地塞米松磷酸鈉注射液(國藥集團容生制藥有限公司，國藥準字H41020035,規(guī)格：1 ml∶2 mg)5 mg和西咪替丁注射液(江西制藥有限責任公司，國藥準字H20044300，規(guī)格：5 ml∶0.6 g)300 mg分別加入500 ml氯化鈉注射液后靜脈滴注，化療前30 min口服鹽酸苯海拉明片(臨汾寶珠制藥有限公司，國藥準字H14021492，規(guī)格：25 mg)50 mg。觀察組：注射用紫杉醇脂質(zhì)體(南京綠葉思科藥業(yè)有限公司，國藥準字H20030357，規(guī)格：30 mg)135 mg/m2，d 1加入5%葡萄糖注射液中，靜脈滴注3 h內(nèi)完成，d 1和d 2順鉑(錦州九泰藥業(yè)有限責任公司，國藥準字H21020751)25 mg/m2靜脈滴注；每個周期21天，至少連用2個周期。對照組：d 1使用紫杉醇注射液(揚子江藥業(yè)集團有限公司，國藥準字H20058719，規(guī)格：16.7 ml∶100 mg)135 mg與500 ml 0.9%氯化鈉注射液(上海百特醫(yī)療用品有限公司，國藥準字H19983148，規(guī)格：500 ml∶4.5 g)制成混合液靜脈滴注，d 1和d 2另給予順鉑25 mg/m2靜脈滴注，每個周期21天，至少連用2個周期?；熎趦?nèi)常規(guī)應用胃黏膜保護劑和止吐藥，化療后48 h應根據(jù)患者狀況選擇性給予粒細胞集落刺激因子，定期復查血象，及時糾正電解質(zhì)、水失衡。

1.3 護理干預

化療前：① 健康教育：向患者講解有關(guān)疾病、化療等方面知識，于化療實施前將化療的實施步驟、方案、化療期間可能會出現(xiàn)的不良反應等告知患者，以此取得患者配合。② 心理護理：護理人員應密切關(guān)注患者心理情緒變化，與患者進行一對一交談，了解其負面情緒發(fā)生的原因，并給予針對性指導，認真聆聽患者煩惱，及時對患者提出的疑問進行解答，以此緩解其負面情緒。③ 飲食護理：吸煙患者應囑咐其戒煙，指導患者于化療前可增加營養(yǎng)的攝入，以高熱量、高蛋白、高維生素以及易消化飲食為宜，以此增強體質(zhì)。針對機體狀況差的患者，應進行對癥治療，促使患者可耐受化療。

化療時：化療期間密切關(guān)注患者病情變化，密切監(jiān)測患者體溫、血壓、脈搏等；在化療期間應給予一定的心理護理，提升患者配合度，在化療過程中應注意觀察患者血常規(guī)，出現(xiàn)異常應查找原因或暫?；?，實施綜合治療。同時由于化療可能會引發(fā)惡心、嘔吐、脫發(fā)、食欲不振、骨髓抑制等癥狀，應做好生命體征檢測與心理護理。

化療后護理：① 眾多患者由于受到癌癥的折磨，導致其承受較大壓力，從而易出現(xiàn)緊張、恐懼等心理癥狀，需耐心解答其困惑，從而降低負面情緒，提高治療依從性。② 嚴密觀察患者各項指標變化，如皮膚部位發(fā)炎、紅腫等狀況，針對患者嚴重疼痛，給予相關(guān)疼痛護理，必要時給予藥物鎮(zhèn)痛措施。③ 對使用營養(yǎng)液的患者，營養(yǎng)液滴入量需由小到大，速度需由慢到快，若劑量過大，可使其出現(xiàn)腹瀉、惡心等一系列癥狀，協(xié)助患者翻身前，需仔細觀察導管，防止其出現(xiàn)移位、滑落、盤繞以及扭曲等現(xiàn)象，且在管飼進行時，保證各環(huán)節(jié)輸注系統(tǒng)無污染，每次給予腸內(nèi)營養(yǎng)前，需采用氯化鈉注射液沖管，從而降低管堵塞現(xiàn)象。

1.4 觀察指標

① 根據(jù)《臨床診療指南》[7]中療效判斷標準進行分析，顯效：治療結(jié)束后腫瘤縮小50%以上；有效：腫瘤縮小50%以下；無效：腫瘤無明顯變化?？傆行?顯效率+有效率。② 觀察研究對象治療后出現(xiàn)骨髓抑制、胃腸道反應、惡心嘔吐、脫發(fā)等不良反應情況。③ 腫瘤患者生活質(zhì)量(quality of life score for cancer patients，QOL)評分[8]：包括對患者的食欲、精神、睡眠、疲乏、疼痛及日常生活等方面進行評價，總分為60分，生活質(zhì)量很差為<20分，差為20～30分，一般為31～40分，較好為41～50分，良好為51～60分。

1.5 統(tǒng)計學處理

2 結(jié)果

2.1 療效

觀察組總有效率(88.0%)高于對照組(72.0%)，具有統(tǒng)計學差異(P<0.05)。見表2。

表2 兩組總有效率對比 n=50，n(%)

2.2 兩組并發(fā)癥發(fā)生率對比

觀察組并發(fā)癥發(fā)生率(40.0%)低于對照組(76.0%)，具有統(tǒng)計學差異(P<0.05)。見表3。

表3 兩組并發(fā)癥發(fā)生率對比 n=50，n(%)

2.3 QOL評分變化

治療前，兩組的食欲、精神、睡眠、疲乏、疼痛、日常生活評分對比無統(tǒng)計學差異(P>0.05)；治療后，兩組QOL各項評分均高于治療前，具有統(tǒng)計學差異(P<0.05)，且觀察組高于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 QOL評分變化 分

3 討論

近年來，我國食管癌的發(fā)病率呈逐漸上升趨勢，其發(fā)生機制與遺傳、飲食習慣、生物性及化學因素息息相關(guān)。若未能及時接受針對性治療，患者癥狀會隨著疾病不斷發(fā)展而變得愈發(fā)嚴重，甚至對其腦部、肝臟等造成一定傷害，直接影響日常生活及工作[9-10]。

很長一段時間以來，食管癌的治療是以手術(shù)為主。但有關(guān)資料顯示[11-12]，90%的手術(shù)治療患者發(fā)生復發(fā)或轉(zhuǎn)移，因此醫(yī)學界開始探討對食管癌的綜合治療方式。目前，食管癌治療藥物包括伊立替康、多西他賽、紫杉醇等，一些新藥的引進，使食管癌成為化療相對敏感的腫瘤種類。相關(guān)文獻顯示[13]，以順鉑為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療可以緩解50%左右的食管癌患者，但至今沒有發(fā)現(xiàn)標準化的化療方案。因此尋找有效的化療方案對于晚期食管癌患者的診療具有十分重要的現(xiàn)實意義。紫杉醇近年來因其獨特的作用機制被廣泛應用于惡性腫瘤的治療，但有研究發(fā)現(xiàn)其不良反應較重[14-15]。本研究結(jié)果表明，觀察組總有效率高于對照組，具有統(tǒng)計學差異(P<0.05)；觀察組并發(fā)癥發(fā)生率低于對照組，具有統(tǒng)計學差異(P<0.05)；治療前兩組的食欲、精神、睡眠、疲乏、疼痛、日常生活評分對比無統(tǒng)計學差異(P>0.05)，兩組治療后的QOL各項評分均高于治療前，具有統(tǒng)計學差異(P<0.05)，治療后觀察組各項評分均高于對照組(P<0.05)。分析原因可能是在脂質(zhì)體藥物傳輸系統(tǒng)和納米藥物傳輸系統(tǒng)發(fā)展進程中，紫杉醇脂質(zhì)體的臨床應用也逐漸廣泛，紫杉醇脂質(zhì)體與紫杉醇相比，在降低溶劑引發(fā)的超敏風險、突顯緩釋功效和延長半衰期方面具有很大優(yōu)勢，其水溶性較低，采用脂溶性藥物作為載體，可以提升紫杉醇的溶解性；注射給藥的最大耐受量為30 mg/kg，而靜脈給藥的最大耐受量為200 mg/kg，該藥物可以延長藥物在體內(nèi)的循環(huán)時間，增強對癌細胞的殺傷力[16-17]。紫杉醇脂質(zhì)體是利用脂質(zhì)體作為紫杉醇的特殊載體，改善了紫杉醇的溶解性，使之易于透過腫瘤細胞膜的脂質(zhì)雙分子層結(jié)構(gòu)。紫杉醇脂質(zhì)體與紫杉醇療效相當，在血液學毒性方面與紫杉醇無統(tǒng)計學差異，且耐受性高于紫杉醇，而且脂質(zhì)體有很好的被動靶向作用，在輸送至腫瘤部位的血管時，其可通過毛細血管上皮細胞間隙進入腫瘤組織，從而達到一定的腫瘤靶向治療作用。同時，也降低了其本身的毒性、延長了半衰期，使得紫杉醇脂質(zhì)體有良好的臨床療效。此外，在化療的同時，臨床還需注意配合相應的護理措施，以保證患者化療的順利進行，化療前給予患者實施健康教育、心理干預等，可增加患者對化療、疾病等方面的認知，緩解其負面情緒，使其以更好的心理狀態(tài)面對治療，促進治療進展；對患者飲食進行護理，可增加患者免疫力，使患者能夠耐受化療；于化療時密切關(guān)注患者情況，可有效避免并發(fā)癥發(fā)生；于化療后對患者飲食進行護理，對生命體征進行監(jiān)測，可有效避免并發(fā)癥的發(fā)生，提升患者生活質(zhì)量。

綜上所述，對晚期食管癌患者采取紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合順鉑治療后，可提升療效，且并發(fā)癥少、安全性高，可提升患者生活質(zhì)量，筆者建議此方法可推廣應用于臨床。