血必凈注射液聯合美羅培南治療老年重癥肺炎的臨床效果評價及其對血清炎癥因子的影響

肖 慶，喻 東，閆登峰，朱春雨

(周口市中心醫院呼吸內科，周口 466000)

肺炎是一種臨床常見的肺部感染性疾病，多發于老年和兒童人群，具有起病急且隱匿、進展快、病種多樣及病情復雜等特點。老年患者由于常合并有多種基礎性疾病、機體免疫力較低、營養狀況較差等，易發展為重癥肺炎，且感染往往難以控制，嚴重影響患者預后，病死率可高達50%且呈增高趨勢[1]。目前，臨床常選用抗菌藥物治療重癥肺炎，但近年來隨著抗菌藥物濫用，耐藥菌株不斷增加，在一定程度上影響了患者的療效。美羅培南是對革蘭陽性菌/陰性菌和厭氧菌均具有良好抗菌活性的碳青霉烯類抗菌藥物，是重癥肺部感染的常用治療藥物[2]。血必凈注射液是由多味中藥材提取精制而成的中藥制劑，具有拮抗內毒素、抗炎、改善微循環、降低血液黏稠度等功能[3]。本研究旨在探討血必凈注射液與美羅培南聯合用藥治療老年重癥肺炎的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年6月～2019年10月在本院呼吸內科收治的老年重癥肺炎患者96例為研究對象，隨機分為對照組和觀察組，每組48例。對照組男性26例，女性22例；年齡65～78歲，平均(69.22±4.57)歲。觀察組男性25例，女性23例；年齡65～79歲，平均(69.13±5.24)歲。

納入標準：① 患者均符合美國感染疾病學會/胸科學會制定的關于重癥肺炎的相關標準[4]。② 治療方案均征得家屬同意，并經過本院倫理委員會審批。

排除標準：① 合并有嚴重心臟/腎臟/肝臟疾病或精神疾病者。② 對治療藥物過敏者。③ 合并肺栓塞、腫瘤者。

兩組患者的年齡、性別、病程、體質量等一般資料均無統計學差異(P>0.05)，具有可比性。

表1 兩組患者治療前一般資料比較

1.2 治療方法

兩組患者均給予平喘、祛痰、補充液體維持電解質平衡和水平衡等常規治療。對照組：在上述基礎治療上給予美羅培南(生產廠家：深圳濱海制藥生產，批準文號：國藥準字J20100045，規格：0.5 g)0.5～1.0 g+0.9%氯化鈉注射液100 ml，靜滴，tid；觀察組：在對照組基礎上給予血必凈注射液(生產廠家：天津紅日藥業生產，批準文號：國藥準字Z20040033，規格：10 ml)50 ml+0.9%氯化鈉注射液100 ml，靜滴，bid。所有患者均連續治療14天。

1.3 治療效果評價

依照《抗菌藥物臨床應用指導原則》并根據患者體征(體溫)/癥狀、影像學和實驗室檢查結果、病原微生物培養、細菌清除率等指標判定臨床療效[5]。① 痊愈：治療后患者咳嗽、呼吸困難等癥狀消失，體溫恢復正常，痰液檢查顯示病原菌檢被清除，血常規等檢查結果及胸部X線平片均恢復正常。② 顯效：發熱、咳嗽、呼吸困難等癥狀/體征顯著緩解，胸部X線平片檢查顯示肺部陰影和紋理顯著減輕，實驗室檢查指標及病原學檢查結果顯著改善。③ 有效：發熱、咳嗽、呼吸困難等癥狀/體征有所緩解，胸部X線平片檢查示肺部陰影和紋理有所減輕，實驗室檢查指標及病原學檢查有所改善。④ 無效：患者癥狀、實驗室檢查指標、病原學檢查及胸部X線平片無改善甚至加重。總有效=痊愈+顯效+有效。

1.4 觀察指標

① 記錄兩組患者的住院時間、咳嗽消失時間、退熱時間和肺鳴音消失時間。② 治療前、后分別采集所有患者動脈血5 ml，檢測氧分壓(PaO2)、二氧化碳分壓(PaCO2)、血氧飽和度(SpO2)和氧合指數(PaO2/FiO2)。③ 采集患者靜脈血5 ml，分離出上清。散射比濁法檢測血清C反應蛋白(C-reactive protein,CRP)；電化學發光法檢測降鈣素原(procalcitonin,PCT)；酶聯免疫吸附試驗檢測白細胞介素6(IL-6)和腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 兩組臨床治療效果比較

經過14天治療，對照組和觀察組總有效率分別為79.17%和95.83%，觀察組療效顯著優于對照組(χ2=6.095，P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療后療效比較 n(%)

2.2 兩組臨床相關指標比較

觀察組退熱時間、肺鳴音消失時間、咳嗽消失時間和住院時間均短于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組臨床相關指標比較

2.3 兩組患者治療前后血氣指標比較

治療前，兩組動脈血氣指標PaO2、PaCO2、SpO2和PaO2/FiO2比較差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組PaO2、PaCO2、SpO2和PaO2/FiO2與治療前比較均有顯著改善，且觀察組PaO2、SpO2、PaO2/FiO2高于對照組，PaCO2低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后血氣指標比較

2.4 兩組治療前后血清炎癥因子水平比較

治療前，兩組血清IL-6、PCT、CRP和TNF-α差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組血清IL-6、PCT、CRP和TNF-α均較治療前下降(P<0.05)，且觀察組血清IL-6、PCT、CRP和TNF-α水平均低于對照組(P<0.05)。見表5。

表5 兩組治療前后血清炎癥因子水平比較

2.5 兩組不良反應情況

治療過程中，對照組出現惡心、頭痛者分別為2例和1例，不良反應總發生率為6.25%；觀察組出現皮膚瘙癢和惡心者分別為1例和3例，總發生率為8.33%。兩組比較差異無統計學意義(χ2=0.154，P=0.695)。

3 討論

肺炎是發生于肺間質、肺泡及終末氣道的呼吸道感染性疾病，臨床多表現為呼吸困難、發熱、咳嗽等。老年重癥肺炎患者由于多合并糖尿病、心腦血管疾病等基礎性疾病，病情復雜，耐受性差，且患者年齡較大，一旦發生感染，病情可快速發展和擴散，若治療不及時或炎癥未得到控制，可出現全身炎癥反應，病情嚴重時可致微循環障礙、膿毒血癥、呼吸衰竭、感染性休克及多器官功能衰竭等，甚至危及患者生命安全[6]。目前，重癥肺炎發病機制尚未明確，研究顯示，其發病與免疫失衡、炎性作用、炎癥信號通路、細胞凋亡等相關[7]，臨床常給予患者抗感染、營養/呼吸支持、糾正電解質紊亂/酸堿平衡等對癥治療，以恢復患者肺部功能。目前，抗感染是治療重癥肺炎的重要措施。美羅培南是一種對金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌等革蘭陽性菌和大腸埃希菌、銅綠假單胞菌等革蘭陰性菌具有較強抗菌活性的抗菌藥物[8]。本研究結果顯示，治療后對照組患者動脈血氣指標PaO2、PaCO2、SpO2和PaO2/FiO2及血清炎癥因子IL-6、PCT、CRP和TNF-α較治療前均有顯著改善，與錢彥華等[9]研究結果基本相符，可能與美羅培南的作用機制有關。美羅培南可與細菌細胞壁上的青霉素結合蛋白相結合，破壞細胞壁的合成，從而發揮殺菌作用[8]。近年來隨著抗菌藥物的大量應用，多重耐藥菌株不斷出現。美羅培南對耐藥銅綠假單胞菌、產超廣譜β-內酰胺酶細菌等耐藥菌具有良好的殺菌效果[9]。張磊等[2]研究顯示，美羅培南半衰期短(約為1 h)，組織中藥物濃度>最小抑菌濃度的時間長短與其殺菌效果相關，延長輸注時間或增加給藥次數可提高臨床療效。

重癥肺炎在中醫學上屬于“肺脹”“哮喘”“風溫肺熱病”等范疇，基本病機為熱毒壅肺、痰瘀阻滯、氣血虧虛，多屬本虛標實，發病主要因素為外邪、熱毒、痰濁、血瘀、臟腑虧虛等；治療從痰、瘀、虛入手，以化痰、行瘀、補虛、理肺為主[10]。血必凈注射液是由紅花、當歸、赤芍、川芎等中藥制成的中藥制劑，可疏經通絡、潰散毒邪、活血化瘀。其中，紅花可消痰、暢肝；當歸可下氣化痰潤肺；川芎、丹參可活血化瘀，赤芍可活血化瘀、清熱涼血[11]。本研究結果顯示，較之于單獨應用美羅培南治療的對照組，美羅培南與血必凈注射液聯用治療老年重癥肺炎可顯著縮短退熱時間、肺啰音消失時間、咳嗽消失時間和住院時間，提高臨床療效。現代藥理學研究顯示，血必凈注射液主要活性成分為芍藥苷、丹參素、紅花黃色素A、阿魏酸、川芎嗪等，具有調節機體免疫功能、減輕炎癥反應、改善微循環和凝血功能、清除內毒素等作用[11]。李桂仙等[12]研究顯示，血必凈可通過拮抗內毒素而調節重癥肺炎患者機體炎癥反應，與抗菌藥物聯用可發揮協同作用，在較短時間內緩解病情，降低死亡率。

研究顯示，血清炎癥因子水平與重癥肺炎病情變化及病情嚴重程度密切相關，炎癥因子檢測有助于重癥肺炎患者的診斷和預后評估[13]。CRP、PCT是目前臨床常用的評估機體感染反應嚴重程度的2個血清學指標。當病原菌侵入機體后，患者血液PCT、CRP水平快速升高；IL-6是一種重要的促炎細胞因子，可促進C反應蛋白的合成和分泌，進而加劇炎癥反應。血清IL-6、CRP、PCT水平與重癥肺炎的感染嚴重程度呈正相關[3]。TNF-α是由巨噬細胞產生的一種炎癥細胞因子，參與機體抗感染免疫應答，促進炎癥細胞的活化和趨化[14]。本研究結果顯示，治療后兩組血清IL-6、PCT、CRP和TNF-α水平均較治療前下降(P<0.05)，且觀察組血清IL-6、PCT、CRP和TNF-α水平均顯著低于對照組(P<0.05)。提示美羅培南聯合血必凈注射液治療老年重癥肺炎較之于單獨應用美羅培南更能減輕機體炎癥反應。分析其原因，可能為血必凈可顯著下調IL-6、PCT、CRP和TNF-α等促炎因子的水平，同時可抑制核轉錄因子B的活化而阻斷炎癥反應通路，在減輕機體炎癥反應的同時也能有效改善微循環，減少炎癥介質的滲出[15]。

肺部炎癥、充血可引起機體肺通氣和血流量紊亂，改變動脈血氣指標，影響患者肺功能[16]。血必凈注射液通過調控機體免疫反應，促進抗炎癥分子分泌和抑制促炎因子分泌，控制肺部過度的炎癥反應，增強機體T淋巴細胞的免疫功能，促進病原微生物的清除，從而改善重癥肺炎患者肺部氧合功能[17]。結果顯示，治療后，兩組PaO2、PaCO2、SpO2和PaO2/FiO2與治療前比較均有顯著改善，且觀察組上述指標的改善均顯著優于對照組(P<0.05)。左莉華等[18]研究顯示，血必凈注射液可能通過參與基因調控、蛋白合成和炎癥反應等過程改善急性肺損傷狀況，從而發揮肺保護作用。

綜上所述，血必凈注射液與美羅培南聯用治療老年重癥肺炎可改善患者的動脈血氣指標，縮短住院時間，減輕機體炎癥反應，提高臨床療效。