GLP-1（胰高血糖素樣肽-1）的安全性與不良反應

張佳斌

【摘要】在糖尿病臨床藥學實際發展中，胰高血糖樣肽-1在得以廣泛應用，但是其應用可能導致各種不良反應的發生，使得其受到臨床的廣泛關注，在對不良反應發生因素進行探究的過程中，得出其可能與患者的急性胰腺炎相關，會導致患者出現慢性胰腺癌的組織性病變，甚至導致胰腺癌的發生。因此，本研究基于此，對臨床中的研究資料進行分析，展開如下綜述。

【關鍵詞】胰高血糖素樣肽-1類藥物;應用安全性;不良反應

【中圖分類號】R587.1 【文獻標識碼】A 【文章編號】ISSN.2095.6681.2020.31..02

導致糖尿病形成的因素是相對較大的，但是臨床仍未尋找到有效的根治方法。盡管市場上進行銷售和治療的方法不斷增多，但是在將降糖類藥物進行使用的過程中，依然會不可避免的出現毒副作用，同時不能對并發癥的發生進行延緩。人體自身分泌的胰高血糖素樣肽-1為一種小分子多肽，長度通常30個氨基酸，是一種葡萄糖濃度依賴型藥物，可實現將血糖濃度降低的同時，避免不良反應的發生，加上GLP-1的多重功效，使其成為了臨床的研究熱點。

1 （GLP）-1類藥物的生物學作用和胰腺安全性

就GLP-1來說，其在人體中的作用是較多的，就不同器官來說，其作用不同，具體可表現為以下內容，見表1。

隨著近些年的發展，GLP-1類藥物和相應制劑等被批準上市，在臨床中的應用范圍較廣。就這類藥物來說，其不僅可實現對患者血糖的控制，而且可實現患者心血管的保護。與此同時，其存在一定的潛在保護作用，可促進胰島β細胞的生長和繁殖，主要表現在嚙齒類動物中，但是根據相關研究數據顯示，在長期使用相關藥物的情況下，患者還會表現出一定的不良反應，主要表現為增加急性胰腺炎和胰腺癌等問題的發生。

在臨床發展中，第一個被使用的受體激動劑為艾塞那肽，對應的最早使用地美國，根據相關數據報道，這種艾塞那肽的使用會導致患者出現不良反應，增加胰腺癌的發病率，受到了世界上的廣泛關注，大多學者展開了積極探究，但是探究結果不一。

2 臨床流行病學和隨機對照研究證據

2.1 胰腺炎和胰腺癌風險增加

2011年，一份關于不良反應的報道出現，研究主要展開斷面研究，結果為，胰腺癌的發生率與西格列汀或是塞納肽等相關，發生率高于其他藥物治療的6到7倍，而胰腺癌的發生率則高達2.7倍。馬雪對急性胰腺癌的發生率進行分析，其中發生因素中包括接受艾塞那肽治療的患者和為接受治療的患者，其研究結果顯示，在將艾塞那肽進行應用的治療組胰腺炎發生率較低，而就埃塞那肽患者的使用情況來說，對其進行傾向性矯正，可將風險進行減低，降低到2.8，但是在實際研究，胰腺炎在發生時患者通常已經不再使用安塞納肽[1]。最近美國對2型糖尿病患者進行病例對照研究，結果顯示，在當前治療或是近期治療中將GLP-1的治療藥物進行使用，其埃急性胰腺炎方面的風險發生率會則增加2倍。雖然近些年的發展中已經對年齡，性別等因素進行了研究，得出結果顯示此藥物在不同體重方面的應用效果存在差異性，就肥胖患者來說，其通常會受到膽石癥和高甘油三酯血癥等因素的影響，并不能單純判斷其與藥物相關，因此，GLP-1類藥物治療組患者更容易出現胰腺炎。

2.2 胰腺炎和胰腺癌風險不增加

根據研究顯示一個藥物的安全監測系統研究中共選取27996例患者作為研究組，將艾塞那肽進行使用，同時選取部分2型糖尿病患者將西格列汀進行應用，并選取給予二甲雙胍治療的患者，為對照組，對三組患者的用藥效果進行比較，比較后發現效果差異較小，表明GLP-1類藥物不存在增加胰腺癌發病率的情況。隨后發展中，李聞，田浤，高向東進行了相似研究，主要是比較艾塞那肽河西格列汀使用患者的急性胰腺癌發病率，結果依然無顯著差異[2]。

在展開薈萃分析時，其多項結果顯示GLP-1類藥物不會導致胰腺癌發生率的增加。朱延華，翁建平等研究數據結果顯示，在2013年3月展開134項治療12周以上，對DPP-4抑制劑和安慰劑等降糖藥物的使用研究，結果顯示DPP-4抑制劑不會導致胰腺癌炎等發病率的增加[3]。這與其他多項結果顯示相同。

3 結 語

以GLP-1為基礎的藥物治療，其不僅上市時間短，而且不良反應難以被人充分認識，還需要對其進行更為深入的研究，以為GLP-1的臨床安全使用奠定堅實基礎。

參考文獻

[1] 馬 雪.重組人胰高血糖素樣肽-1前藥（Pro-rhGLP-1）的表達、純化及藥效學研究[D].第四軍醫大學，2010.

[2] 李 聞，田 浤，高向東.基于胰高血糖素樣肽-1的Ⅱ型糖尿病治療研究進展[J].藥物生物技術，2013，20（01）：68-71.

[3] 朱延華，翁建平.胰高血糖素樣肽-1受體激動劑類藥物的臨床應用[J].中國實用內科雜志，2014，34（10）：942-946.

[4] 盧 沖，李新宇，孫 宇，劉麗魏，亞 芬.胰高血糖素樣肽1（GLP-1）改善阿爾茨海默病大鼠模型的認知功能及其機制研究[J].卒中與神經疾病.2019（2）：193-197.

[5] 費穎穎，陳心雨，韓 京.新型胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑的固相合成及其生物活性研究[J].海峽藥學.2017（12）：51-55.

[6] 蔣搖靜，李俊峰，任麗偉，王慶華.胰高血糖素樣肽1（GLP-1）對心血管疾病治療的研究進展.[J].復旦學報（醫學版）.2018（06）：877-883.