LncRNA-MALAT1通過miR-142-3p/TEAD1分子軸調控結直腸癌細胞增殖與凋亡

張智成，楊清泉

結直腸癌（colorectal cancer，CRC）是世界第三大最常見的惡性腫瘤［1］。每年全球約有90 萬人死于CRC［2］。在我國，由于生活方式和飲食習慣的改變，CRC 已成為迅速增加的惡性腫瘤之一［3］。目前，盡管通過外科手術結合輔助化療、靶向藥物等手段提高了CRC 患者生存率，但控制腫瘤局部復發和轉移仍是難題。長鏈非編碼RNA（long noncoding RNA，LncRNA）是一類新型的非編碼RNA，長度超過200個核苷酸，在基因表達調控中起著至關重要的作用［4］。作為LncRNA 家族成員之一，LncRNA-肺腺癌轉移相關轉錄子1（MALAT1）在結直腸癌、食管癌等多種胃腸道腫瘤組織和細胞中高表達，具有重要的調控作用。LncRNA 分子內富含微小RNA（miRNA）結合位點，可以作為競爭性內源性RNA（ceRNA），在細胞中起到分子海綿的作用，介導腫瘤進展，使得LncRNA-miRNA-mRNA 調控網絡有望成為CRC 診斷與治療的分子靶點［5］。本研究通過檢測人正常結腸上皮細胞與CRC 細胞株中LncRNA-MALAT1、miR-142-3p 與TEA 結構域轉錄因子1（TEA domain transcription factor 1，TEAD1）的表達水平，探討LncRNA-MALAT1能否通過與miR-142-4p結合，進而影響其潛在靶基因TEAD1蛋白水平的表達，調控CRC細胞的增殖與凋亡，影響CRC的病理進程。

1 材料與方法

1.1 主要試劑及儀器 結直腸癌細胞株HCT116 細胞、SW480 細胞、DLD-1 細胞、Caco-2 細胞以及McCoy′s 5A 培養基購自武漢普諾賽生命科技有限公司，人正常結腸上皮細胞FHC細胞購自上海青旗生物技術發展有限公司，RPMI-1640培養基、MEM 培養基與DMEM 培養基購自美國Gibco 公司，胎牛血清購自杭州四季青生物工程材料有限公司，CCK-8細胞增殖及細胞毒性檢測試劑盒、細胞凋亡檢測試劑盒購自沈陽萬類生物科技有限公司，熒光素酶檢測試劑盒購自南京凱基生物科技發展有限公司，Bax 兔多克隆抗體、Bcl-2 兔多克隆抗體、β-actin 兔多克隆抗體、HRP 標記山羊抗兔IgG 購自沈陽萬類生物科技有限公司，CyclinD1兔單克隆抗體購自武漢愛博泰克生物科技有限公司，TEAD1兔多克隆抗體購自中國Affinity Biosciences 公司，TRIpure 購自北京百泰克生物技術有限公司，SYBR Green I 購自北京索萊寶科技有限公司，

si-MALAT1 及陰性對照si-NC 片段、miR-142-3p mimic 及陰性對照NC mimic 片段、miR-142-3p inhibitor 及陰性對照NC inhibitor 片段購自武漢金拓思生物科技有限公司，MALAT1-wtUTR、 MALAT1-mutUTR、 TEAD1-wtUTR 與 TEAD1-mutUTR載體購自南京金斯瑞生物科技有限公司。熒光定量PCR 儀購自韓國BIONEER 公司，多功能酶標儀購自瑞士TECAN 公司，流式細胞儀購自美國艾森生物公司，倒置相差顯微鏡購自日本OLYMPUS 公司，電泳儀購自北京六一生物科技有限公司。

1.2 細胞培養 HCT116 細胞使用含10% 胎牛血清的McCoy′s 5A培養基，SW480細胞與DLD-1細胞使用含10%胎牛血清的RPMI-1640 培養基，Caco-2 細胞使用含10%胎牛血清的MEM 培養基，FHC 細胞使用含10%胎牛血清的DMEM 培養基，所有細胞均置于37 ℃、5% CO2條件下常規培養。

1.3 細胞轉染與實驗分組 選取對數生長期結直腸癌細胞株HCT116 細胞、SW480 細胞、DLD-1 細胞與Caco-2 細胞以及人正常結腸上皮細胞FHC細胞，設置為HCT116組、SW480組、DLD-1組、FHC 組與Caco-2組；選取對數生長期HCT116細胞，分別使用si-NC 片段、si-MALAT1片段、si-MALAT1片段+NC inhibitor 或si-MALAT1 片段+miR-142-3p inhibitor 共轉染HCT116 細胞，另設置不進行轉染僅進行常規培養的HCT116 細胞組別，即si-NC 組、si-MALAT1 組、si-MALAT1+NC inhibitor 組、si-MALAT1+miR-142-3p inhibitor 組 與Control組。

1.4 Real-time PCR 檢測LncRNA-MALAT1與miR-142-3p基因的表達 通過TRIpure提取各組細胞總RNA，將1 μg RNA加入至20 μL 混合反應體系中反轉錄至cDNA，采用ExicyclerTM96 熒光定量PCR 儀進行Real-time PCR 檢測與分析。引物序列見表1。PCR 反應體系20 μL：cDNA 模板1 μL，上下游 引物（10 μmol/L）各0.5 μL，SYBR GREEN mastermix 10 μL，ddH2O 8 μL。LncRNA-MALAT1基因檢測反應條件：94 ℃變性10 s，60 ℃退火20 s，72 ℃延伸30 s，40 個循環；miR-142-3p基因檢測反應條件：94 ℃變性15 s，60 ℃退火15 s，72 ℃延伸15 s，40 個循環。miR-142-3p基因檢測以U6基因作為內參，LncRNA-MALAT1基因檢測以β-actin基因作為內參，采用2-ΔΔCt方法計算目標基因的相對表達水平。

1.5 Western blot檢測TEAD1、Bax、Bcl-2與Cyclin D1蛋白的表達 提取各組細胞總蛋白，BCA法測定蛋白濃度，取40 μg蛋白上樣，采用12%或15%分離膠，5%濃縮膠進行聚丙烯酰胺凝膠電泳，濕法轉移至PVDF 膜，5%脫脂奶粉封閉，一抗TEAD1 抗 體（1∶1 000）、Bax 抗 體（1∶500）、Bcl-2 抗 體（1∶500）、Cyclin D1抗體（1∶1 000）和β-actin抗體（1∶1 000），4 ℃孵育過夜，TBST 洗滌后加入二抗羊抗兔IgG-HRP（1∶5 000），37 ℃孵育45 min，ECL 法檢測。用凝膠圖像處理系統（Gel-Pro-Analyzer 軟件）分析目標條帶的光密度（OD）值。

Tab.1 Real-time PCR primer sequences表1 Real-time PCR引物序列

1.6 CCK-8實驗檢測細胞增殖 選取對數生長期結直腸癌細胞株HCT116細胞，以3×103個/孔密度接種至96孔板，待細胞貼壁后，按1.3分組轉染各組細胞，各轉染組細胞轉染處理0、24、48、72 h 后，上述HCT116 細胞每孔更換為100 μL 培養基和10 μL CCK-8 試劑，繼續培養2 h，使用酶標儀測定450 nm波長下的OD值。

1.7 流式細胞術檢測細胞凋亡 選取對數生長期HCT116細胞，以4×105個/孔密度接種至6 孔板，待細胞貼壁后，各轉染組設置同1.3 組。各轉染組細胞轉染處理48 h 后，同步收集上述各組細胞，加入195 μL Annexin V-FITC 結合液，輕輕重懸細胞，隨后加入5 μL Annexin V-FITC，10 μL Propidium Iodide，混勻后室溫避光孵育10～20 min，流式細胞儀分析凋亡率。

1.8 雙熒光素酶報告基因實驗驗證miR-142-3p 與TEAD1的結合 選取對數生長期HCT116細胞，待細胞貼壁后，分別使 用1.5 μg MALAT1-wtUTR 質 粒（野 生 型）、1.5 μg MALAT1-mutUTR 質粒（突變型）與25 pmol NC mimic 或25 pmol miR-142-3p mimic 片 段 共 轉 染HCT116 細 胞，即MALAT1-wtUTR+NC mimic 組、MALAT1-mutUTR+NC mimic組、MALAT1-wtUTR+miR-142-3p mimic 組 與MALAT1-mutUTR+miR-142-3p mimic 組；分別使用TEAD1-wtUTR 質粒（野生型）或TEAD1-mutUTR 質粒（突變型）與NC mimic 或miR-142-3p mimic 片段共轉染HCT116 細胞，即TEAD1-wtUTR+NC mimic 組、TEAD1-mutUTR+NC mimic 組、TEAD1-wtUTR+miR-142-3p mimic 組與TEAD1-mutUTR+miR-142-3p mimic組。上述各組細胞轉染48 h后，使用熒光素酶活性檢測試劑盒，根據其說明檢測細胞相對熒光素酶活性。

1.9 統計學方法 使用Graphpad prism 8.0進行實驗數據的統計與分析。實驗數據以均數±標準差（±s）表示，所有實驗重復3 次。多組間比較采用單因素方差分析，并通過Tukey法進行校正；組間多重比較采用LSD-t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 人正常結腸上皮細胞與結直腸癌細胞中LncRNA-MALAT1、miR-142-3p基因與TEAD1 蛋白的表達變化 與人正常結腸上皮細胞FHC 細胞相比，結直腸癌細胞株（SW480、DLD-1、HCT116 與Caco-2 細胞）中LncRNA-MALAT1基因、TEAD1 蛋白相對表達量顯著升高（P＜0.05），miR-142-3p基因相對表達量顯著降低（P＜0.05）。結直腸癌細胞株中HCT116 細胞LncRNA-MALAT1表達量相對較高，故用于后續實驗檢測。見圖1、表2。

Fig.1 The expression of TEAD1 in human normal colon epithelial cells and colorectal cancer cell lines圖1 人正常結腸上皮細胞與結直腸癌細胞TEAD1表達

Tab.2 The expression levels of LncRNA-MALAT1,miR-142-3p and TEAD1 in human normal colon epithelial cells and colorectal cancer cell lines表2 人正常結腸上皮細胞與結直腸癌細胞LncRNAMALAT1、miR-142-3p基因與TEAD1蛋白表達水平（n=3，±s）

Tab.2 The expression levels of LncRNA-MALAT1,miR-142-3p and TEAD1 in human normal colon epithelial cells and colorectal cancer cell lines表2 人正常結腸上皮細胞與結直腸癌細胞LncRNAMALAT1、miR-142-3p基因與TEAD1蛋白表達水平（n=3，±s）

＊＊P＜0.01；a與FHC組比較，P＜0.05

組別FHC組SW480組DLD-1組HCT116組Caco-2組F LncRNA-MALAT1 1.00±0.03 2.61±0.25a 1.72±0.05a 3.56±0.29a 2.65±0.24a 71.150＊＊miR-142-3p 1.00±0.04 0.30±0.02a 0.56±0.04a 0.25±0.02a 0.40±0.03a 277.700＊＊TEAD1 1.00±0.09 4.10±0.33a 2.05±0.21a 5.06±0.36a 4.33±0.32a 110.900＊＊

2.2LncRNA-MALAT1對TEAD1、Cyclin D1、Bcl-2與Bax 蛋白表達的影響 與si-NC 組細胞相比，si-MALAT1 組細胞Bax 蛋白的相對表達量顯著升高，TEAD1 蛋白、Bcl-2 蛋白與Cyclin D1 蛋白的相對表達量顯著下降（P＜0.05），見圖2、表3。

2.3LncRNA-MALAT1通過miR-142-3p調控下游蛋白以及細胞增殖與凋亡 Control 組、si-NC 組、si-MALAT1 組、si-MALAT1+NC inhibitor 組、si-MALAT1+miR-142- 3p inhibitor 組凋亡率分別為（4.15±0.05）% 、（4.29±0.06）% 、（15.38±0.29）% 、（14.22±0.72）% 和（5.85±0.43）%（n=3，F=582.400，P＜0.01）。與si-NC 組細胞相比，si-MALAT1 組細胞miR-142-3p基因、Bax 蛋白相對表達量與細胞凋亡率顯著上升（P＜0.05），LncRNA-MALAT1基因、TEAD1 蛋白、Bcl-2 蛋白、Cyclin D1 蛋白相對表達量，48、72 h細胞增殖水平顯著下降（P＜0.05）；與si-MALAT1+NC inhibitor 組細胞相比，si-MALAT1+miR-142-3p inhibitor 組細胞miR-142-3p基因、Bax蛋白相對表達量與細胞凋亡率顯著降低（P＜0.05），LncRNA-MALAT1基 因、TEAD1 蛋 白、Bcl-2 蛋白、Cyclin D1蛋白相對表達量，48、72 h細胞增殖水平顯著升高（P＜0.05）。見圖3、4，表4、5。

2.4 LncRNA-MALAT1 與miR-142-3p 以及TEAD1與miR-142-3p 靶向結合驗證 MALAT1-wtUTR+NC mimic 組、MALAT1-mutUTR+NC mimic 組、MALAT1-wtUTR+miR-142 -3p mimic 組、MALAT1-mutUTR+miR-142 -3p mimic 組相對熒光素酶活性分別為1.00±0.10、1.07±0.12、0.57±0.06和0.97±0.12，與MALAT1-wtUTR+NC mimic 組細胞相比，MALAT1-wtUTR+miR-142-3p mimic 組細胞相對熒光素酶活性顯著下降（n=3，F=14.550，P＜0.01）；TEAD1-wtUTR+NC mimic 組、TEAD1-mutUTR+NC mimic 組、TEAD1-wtUTR+miR-142 -3p mimic 組和TEAD1-mutUTR+miR-142-3p mimic 組相對熒光素酶活性分別為1.00±0.11、0.95±0.14、0.55±0.06 和0.99±0.10，與TEAD1-wtUTR+NC mimic 組 細 胞 相比，TEAD1-wtUTR+miR-142-3p mimic 組細胞相對熒光素酶活性顯著下降（n=3，F=12.070，P＜0.01）。

Fig.2 The expressions of TEAD1,Cyclin D1,Bcl-2 and Bax in three groups of HCT116 cells圖2 各組HCT116細胞TEAD1、Cyclin D1、Bcl-2與Bax表達

Tab.3 The expression levels of TEAD1,Cyclin D1,Bcl-2 and Bax in three groups of HCT116 cells表3 各組HCT116細胞TEAD1、Cyclin D1、Bcl-2與Bax表達水平（n=3，±s）

Tab.3 The expression levels of TEAD1,Cyclin D1,Bcl-2 and Bax in three groups of HCT116 cells表3 各組HCT116細胞TEAD1、Cyclin D1、Bcl-2與Bax表達水平（n=3，±s）

＊＊P＜0.01；a與si-NC組比較，P＜0.05

組別Control組si-NC組si-MALAT1組F TEAD1 1.00±0.08 1.01±0.04 0.40±0.05a 116.400＊＊Cyclin D1 1.00±0.00 0.98±0.03 0.56±0.00a 871.000＊＊Bcl-2 1.00±0.02 0.99±0.02 0.39±0.01a 1 506.000＊＊Bax 1.00±0.04 0.94±0.05 3.38±0.08a 1 805.000＊＊

Fig.3 The expressions of TEAD1,Cyclin D1,Bcl-2 and Bax in four groups of HCT116 cells圖3 各組HCT116細胞TEAD1、Cyclin D1、Bcl-2與Bax表達

3 討論

LncRNA 是長度大于200 個核苷酸（nt）且不具有編碼蛋白質功能的RNA分子［6］。作為LncRNA家族成員，LncRNA-MALAT1 首先被發現于早期非小細胞肺癌，與腫瘤轉移顯著相關［6］。研究發現，LncRNA-MALAT1 在多種腫瘤中高表達，能夠作為腫瘤標志物，促進腫瘤的發生與發展。相關研究報道，在口腔鱗狀細胞癌中，LncRNA-MALAT1能夠通過競爭性結合miR-143-3p，促進miR-143-3p 靶基因黑色素瘤抗原家族成員A9（melanoma antigen family member A9，MAGEA9）的表達，促進口腔鱗狀細胞癌細胞的增殖與遷移［7］。在卵巢癌中，LncRNA-MALAT1 能夠通過活化Wnt/β-catenin 信號通路，提升卵巢癌細胞的生存與轉移能力，促進卵巢癌的發生與發展［8］。有研究報道，LncRNAMALAT1 在CRC 組織中呈高表達，且對CRC 細胞具有重要的調控作用，促進CRC 的病理進程［9］。本研究顯示，LncRNA-MALAT1能夠促進CRC細胞增殖，并抑制CRC細胞凋亡，起到提升CRC細胞生存能力的調控作用，促進CRC 的發生與發展，這與LncRNA-MALAT1在腫瘤中調控作用的相關研究結果一致。

Fig.4 Comparison of apoptosis rates between four groups of HCT116 cells圖4 各組HCT116細胞凋亡率比較

Tab.4 The expression levels of LncRNA-MALAT1 and miR-142-3p in four groups of HCT116 cells表4 各組HCT116 細胞LncRNA-MALAT1、miR-142-3p、TEAD1、Cyclin D1、Bcl-2與Bax表達水平（n=3，±s）

Tab.4 The expression levels of LncRNA-MALAT1 and miR-142-3p in four groups of HCT116 cells表4 各組HCT116 細胞LncRNA-MALAT1、miR-142-3p、TEAD1、Cyclin D1、Bcl-2與Bax表達水平（n=3，±s）

＊＊P＜0.01；a與si-NC 組比較，b與si-MALAT1+NC inhibitor 組比較，P＜0.05

組別si-NC組si-MALAT1組si-MALAT1+NC inhibitor組si-MALAT1+miR-142-3p inhibitor組F LncRNAMALAT1 1.08±0.03 0.21±0.02a 0.20±0.02 0.82±0.07b miR-142-3p 1.01±0.08 4.35±0.14a 4.24±0.13a 1.18±0.04b TEAD1蛋白1.00±0.07 0.52±0.04a 0.51±0.06 0.74±0.06b 399.500＊＊1 034.000＊＊47.560＊＊組別si-NC組si-MALAT1組si-MALAT1+NC inhibitor組si-MALAT1+miR-142-3p inhibitor組F Cyclin D1蛋白1.00±0.01 0.50±0.01a 0.52±0.01 0.79±0.03b Bcl-2蛋白1.00±0.02 0.39±0.01a 0.38±0.06 0.73±0.05b Bax蛋白1.00±0.05 3.57±0.12a 3.56±0.05 1.94±0.06b 801.700＊＊161.800＊＊908.800＊＊

Tab.5 Comparison of proliferation ability between four groups of HCT116 cells表5 各組HCT116細胞增殖能力比較（n=3，OD值，±s）

Tab.5 Comparison of proliferation ability between four groups of HCT116 cells表5 各組HCT116細胞增殖能力比較（n=3，OD值，±s）

＊＊P＜0.01；a與si-NC 組比較，b與si-MALAT1+NC inhibitor 組比較，P＜0.05

組別Contol組si-NC組si-MALAT1組si-MALAT1+NC inhibitor組si-MALAT1+miR-142-3p inhibitor組F 0 h 0.23±0.03 0.26±0.04 0.26±0.04 0.24±0.03 24 h 0.49±0.08 0.45±0.05 0.40±0.04 0.41±0.05 48 h 0.77±0.08 0.81±0.07 0.60±0.07a 0.55±0.07 72 h 1.01±0.12 1.09±0.13 0.73±0.10a 0.68±0.08 0.26±0.03 0.48±0.06 0.73±0.10b 0.98±0.12b 0.562 2.719 10.040＊＊14.420＊＊

LncRNA 可作為miRNA 的分子海綿，通過吸附miRNA，削弱miRNA 對mRNA 的靶向調控作用［10］。miRNA是一類小的單鏈非編碼RNA，能夠在轉錄后水平調節多種原癌基因與抑癌基因的表達［11］。研究顯示，作為miRNA 家族中的一員，miR-142-3p 在腫瘤疾病中能夠發揮重要的調控作用。在胃癌中，miR-142-3p 能夠靶向抑制細胞周期蛋白T2（CCNT2）的表達，抑制胃癌細胞的增殖、遷移與侵襲，抑制胃癌的病理進程［12］；在乳腺癌中，miR-142-3p 能夠被LncRNA-NNTAS1 吸附，導致E 盒結合鋅指蛋白1（ZEB1）表達升高，進而提升乳腺癌細胞的生存與轉移能力，促進乳腺癌的發生與發展［13］；而在CRC 中，miR-142-3p 的下調提示CRC 的發生，且miR-142-3p可以作為腫瘤抑制因子，對抑制CRC發生與發展起到重要調控作用［14-15］。本研究顯示，LncRNA-MALAT1 能夠結合miR-142-3p，可以作為miR-142-3p 的分子海綿，通過吸附miR-142-3p，促進CRC 細胞增殖，并抑制CRC 細胞凋亡，調控CRC的病理進程，與既往研究結果相吻合。

miRNA 能夠通過與靶mRNA 的3′非編碼區（3′UTR）互補結合，在不影響靶mRNA 穩定性的情況下，阻遏靶mRNA的翻譯進程，進而參與調控腫瘤的病理進程［11］。本研究結果顯示，miR-142-3p 與TEAD1 存在靶向關系。TEAD1 是一種重要的轉錄增強因子，隸屬于TEF 蛋白家族，可以與yes 相關蛋白（YAP）形成蛋白質復合物，并通過參與到Hippo信號通路，對細胞的生存能力具有重要的調控作用［16］。研究發現，在多種腫瘤中，TEAD1 均能夠發揮重要的調控作用；在膠質母細胞瘤中，TEAD1呈高表達，能夠作為原癌基因，促進膠質母細胞瘤的發生與發展［17］。在骨肉瘤中，抑制TEAD1表達能夠抑制骨肉瘤細胞的生存能力與轉移能力［18］。而在CRC 中，TEAD1 表達的升高能夠引起CRC 細胞增殖水平的升高［19］。本研究顯示，作為miR-142-3p的靶基因，當LncRNA-MALAT1吸附miR-142-3p后，TEAD1 表達水平顯著升高，能夠促進CRC 細胞增殖，抑制CRC細胞凋亡。

Cyclin D1 是一種細胞周期蛋白，能夠與細胞周期蛋白依賴性激酶（CDK）4或CDK6在G1期結合形成復合物，再通過N末端LECXF 基序與成視網膜母細胞瘤蛋白（pRb）結合，使pRb的絲氨酸和酪氨酸殘基磷酸化，釋放出轉錄因子E2F，驅動細胞由G1 期進入S 期，促進細胞增殖，而當Cyclin D1 表達失控時，將引起細胞增殖周期失調，導致腫瘤發生［20］。Bcl-2 原癌基因與細胞凋亡密切相關。有研究顯示Bcl-2可能通過抗氧化作用阻斷Ca2+從內質網釋放，影響線粒體釋放細胞色素C 發揮抗凋亡的作用［21］。Bax 基因是Bcl-2 基因族內的同源基因，其編碼的Bax 蛋白與Bcl-2 蛋白具有21%的同源性，然而Bax對細胞凋亡的調控作用與Bcl-2 截然相反。Bax 可能通過破壞線粒體滲透性轉換、氧化磷酸化和腺苷三磷酸合成功能改變細胞氧化還原作用，激活凋亡信號caspase 信號轉導途徑，促進細胞凋亡進程［21］。Cyclin D1 與Bcl-2 蛋白表達的升高以及Bax 蛋白表達的降低能夠促進CRC 的發生與發展，而抑制Cyclin D1 與Bcl-2 蛋白表達或促進Bax 蛋白的表達能夠促進CRC 細胞凋亡，抑制CRC 細胞增殖，對CRC的病理進程起到一定的緩解作用［22］。本實驗結果顯示，抑制LncRNA-MALAT1基因表達能夠抑制Cyclin D1 與Bcl-2 蛋白表達，促進Bax 蛋白的表達；而在此基礎上進一步抑制miR-142-3p的表達，能夠部分逆轉抑制LncRNA-MALAT1基因表達所引起的Cyclin D1、Bcl-2 與Bax 蛋 白 表 達 的 變 化，表 明LncRNA-MALAT1能夠通過miR-142-3p調控Cyclin D1、Bcl-2 與Bax 蛋白的表達，進而影響CRC 細胞的增殖與凋亡，對CRC起到一定的調節作用。

綜上所述，LncRNA-MALAT1能夠通過與miR-142-3p結合，促進miR-142-3p靶基因TEAD1 的表達，促進CRC 細胞增殖，抑制凋亡。本研究闡明了LncRNA-MALAT1/ miR-142-3p/TEAD1 分子軸在CRC 中的作用與調控機制，為LncRNA-MALT1 在CRC等腫瘤疾病中的作用與機制研究提供了理論基礎。LncRNA-MALAT1/miR-142-3p/TEAD1 分子軸有望成為CRC 早期診斷和預后評估的分子標志物，針對LncRNA-MALAT1/miR-142-3p/TEAD1 分子軸的靶向治療亦可能成為緩解CRC 等腫瘤的新手段。