同步放化療與序貫放化療治療中晚期非小細胞肺癌對比分析

閆元元

(臨潁縣人民醫院腫瘤科，河南 臨潁 462600)

非小細胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)是起源于肺部的一種惡性癌細胞疾病，包括腺癌、鱗癌，臨床主要表現為胸部脹痛、低熱、痰中帶血、咳嗽等，對循環、呼吸等系統帶來嚴重損害，危及患者生命安全[1-2]。中晚期患者腫瘤已出現遠處轉移，失去手術最佳機會，故放、化療成為針對中晚期NSCLC患者治療常用方式。現階段，同步放化療與序貫放化療方案臨床應用較為廣泛，均能夠控制腫瘤生長，減少遠處轉移，提升患者生存質量[3-4]，但放化療方案不同，治療療效及毒副反應也存在一定差異。基于此，為系統對比兩種方案對NSCLC的影響，本研究回顧性分析本院2016年4月至2018年3月收治的97例中晚期NSCLC患者臨床資料，旨在探討中晚期NSCLC患者采取同步放化療與序貫放化療的療效，并進行比較。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究設計符合醫學倫理相關規定，選擇本院2016年4月至2018年3月收治的97例中晚期非小細胞肺癌患者，根據隨機數表法分為A組48例(序貫放化療)，B組49例(同步放化療)。A組中男31例，女17例；年齡51～69歲，平均(59.89±4.63)歲；病理類型：腺癌37例，鱗癌11例；TNM分期：Ⅲa期17例，Ⅲb期23例，Ⅳ期8例。B組中男33例，女16例；年齡52～70歲，平均(60.03±4.70)歲；病理類型：腺癌36例，鱗癌13例；TNM分期：Ⅲa期16例，Ⅲb期24例，Ⅳ期9例。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，研究具有可比性。

1.2 入選標準

(1)納入標準：①符合相關疾病診斷標準[5]，經手術病理組織檢查確診；②家屬及本人知情且簽署知情同意書；③具有放療適應證。(2)排除標準：①因其他原因死亡患者；②化療相關藥物過敏者；③有精神疾病，存在表達障礙者；④以往存在放療史者。

1.3 方法

1.3.1 A組序貫放化療 采取NP方案：靜脈給藥，第1天給予NVB(長春瑞濱)25 mg/m2(杭州民生藥業有限公司，生產批號：151213 170321，規格1 ml∶10 mg)治療，于第8天給予DDP(順鉑)75 mg/m2(江蘇豪森藥業集團有限公司，生產批號：151109 170624，規格：20 ml∶20 mg)治療，分3 d給藥，21 d為1個周期，共化療4個周期，在化療結束后，利用6MV-X線對肺部原發病灶及淋巴結進行放療，2 Gy/次，5次/周，總劑量低于60 Gy。

1.3.2 B組同步放化療 于第1天靜脈滴注紫杉醇(四川寶鑒堂藥業有限公司，生產批號：150736 170217，規格：5 ml∶30 mg)135 mg/m2；第1～3天靜脈滴注順鉑25 mg/m2，21 d為1周期，并于患者放療第1天進行同步放化療(即放療期間對患者行2周期化療，放療結束后，繼續行2周期化療治療)；采取三維適形放療，根據計算機斷層掃描模擬定位，在體外制定3～7野照射，放療劑量50～60 Gy，在6～7周完成。所有患者療程結束后均進行2年隨訪，記錄生存率。

1.4 評價指標

①對比兩組治療1個月后近期療效：參考實體瘤療效標準RECIST1.1版[6-7]，分為完全緩解(complete response，CR)：腫瘤消失；部分緩解 (partial response，PR)：腫瘤體積減小>50%；疾病穩定(stable disease，SD)：腫瘤體積不變，或增大<25%、縮小<50%；疾病進展 (progressive disease，PD)：腫瘤體積增大>25%。有效率=(CR+PR)例數/總例數×100%。②抽取患者治療前及治療4個周期清晨空腹靜脈血，離心取上清液，應用酶聯免疫吸附法(蘇州和銳生物科技有限公司，24人份/盒法)檢測血清血管內皮生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)水平。③不良反應：記錄治療期間出現放射性損傷、胃腸反應、白細胞下降等情況。④生存率：治療結束后，為期2年隨訪，記錄患者1年和2年生存率。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 近期療效

B組有效率高于A組，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組近期療效比較(n，%)

2.2 兩組VEGF水平對比

治療前兩組血清VEGF水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后兩組VEGF水平均降低，但B組低于A組，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組VEGF水平比較

2.3 不良反應

兩組放射性損傷、胃腸反應、白細胞下降等不良反應比較差異無統計學意義(P>0.05)。詳見表3。

表3 兩組不良反應比較(n，%)

2.4 生存率

B組1年，2年生存率均較A組高，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表4。

表4 兩組治療后1，2年生存率比較(n，%)

3 討論

NSCLC起病隱匿，多數患者就診時已出現遠處轉移，發展至中晚期，失去手術治療機會，只能采取放化療的方案以延長生存周期[8]。以往臨床對于該階段患者多采用單純化療或放療手段，但臨床治療過程中為提高療效而增加劑量，不僅進一步對肺組織造成損傷，且預后不佳。因此，實施合適治療方案，提高療效，延長生存期，對于中晚期NSCLC患者而言，具有重要臨床意義[9-10]。

放化療綜合療法的提出是NSCLC治療方向重要的改變，兩者之間起到增效作用，減少了癌細胞轉移，進而使療效提升，使患者生存率提高[11]。VEGF能夠加速新生血管形成，以此完成腫瘤遠處轉移和生長，與肺癌生長、浸潤有密切關系，故監測此因子表達水平，在預測腫瘤預后中起到重要作用。在本研究中，B組近期療效高于A組，B組VEGF水平低于A組，B組1年，2年生存率較A組高。表明同步放化療用于中晚期NSCLC治療療效更為顯著，能夠有效降低VEGF水平，延長生存期。分析其原因為同步放化療的優勢在于放化療的協同增效作用，化療藥物對放射治療敏感性起到增強作用，同時放療對化療細胞毒性起到強化作用[12]。此外，同步放化療的協同作用可阻止癌細胞增殖，對病灶局控率更好。加之化療藥物同時增強放射治療的敏感性，增強放射療效，達到更好地抑制腫瘤細胞生長目的，有利于降低VEGF水平，延長患者生存期，改善生存質量[13-14]。有相關研究指出[15]，同步放化療時先經化療對腫瘤細胞進行阻滯，讓腫瘤細胞處于M/G期，誘導細胞凋亡，進而對缺氧細胞再氧合過程起到推動作用，最終使腫瘤細胞分類停止于有絲分裂中期階段，而該階段放療敏感性最高，不僅能夠控制原發腫瘤病灶，還能夠預防遠處出現轉移。但放化療后的不良反應仍是臨床需解決的難題，本研究中，兩組均出現不良反應，但兩組對比差異無統計學意義。表明同步放化療未明顯提高患者不良反應的發生風險，取其利弊，仍值得推薦。

綜上所述，針對中晚期NSCLC患者采取同步放化療效果較序貫放化療更好，能夠有效延長患者生存期，有效降低VEGF水平，且不良反應在可耐受范圍，值得推薦。