血清GAS、TGF-α、hs-CRP與Hp陽性消化性潰瘍的相關性探討

王 珍

(社旗縣婦幼保健院<社旗縣第三人民醫院>檢驗科，河南 社旗 473300)

消化性潰瘍(Pepticulcer，PU)指胃和十二指腸等部位黏膜被胃酸消化腐蝕，形成潰瘍。據統計，全球PU患病率達10%～15%[1]。幽門螺桿菌(Helicobacter pylori，Hp)感染是PU發生的重要原因，超過90%PU患者Hp檢測陽性[2]。細菌培養是檢測Hp感染的金標準，但需胃鏡鉗取病灶區域黏膜，且細菌培養時間長[3]。近年來，血清標志物檢測Hp感染診斷中的價值受到重視。胃泌素(GAS)是一種胃腸激素，可刺激鹽酸、胃蛋白酶原、膽汁、腸液等分泌。轉化生長因子-α(TGF-α)屬于表皮生長因子家族，參與胃黏膜損傷后修復。超敏C-反應蛋白(hs-CRP)為急性時相反應蛋白，機體出現炎癥反應時，血清hs-CRP水平急劇升高，可反映胃黏膜炎癥感染。但血清GAS、TGF-α、hs-CRP水平與Hp根除率的相關性未見報道。筆者以Hp陽性PU患者為研究對象，探索血清GAS、TGF-α、hs-CRP水平與Hp根除率的相關性。現報告如下。

1 資料及方法

1.1 一般資料

2016年5月至2019年4月就診的68例Hp陽性PU患者為觀察組，符合PU診斷標準[4]，經胃鏡檢查確診，其中男38例，女30例；年齡31～74歲，平均(52.2±8.8)歲；病程1～8年，平均(4.7±1.1)年。排除合并惡性腫瘤、心肝、肺等實質器官病變、胃食管反流癥、胃腸穿孔、嚴重血液系統疾病患者。另選取同期健康體檢者34例為對照組，其中男19例，女15例；年齡30～75歲，平均(50.8±9.0)歲。兩組性別、年齡等資料均衡可比。本研究經我院醫學倫理委員會批準。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 觀察組予以奧美拉唑(悅康藥業集團有限公司，國藥準字H20056577)+克拉霉素(上海雅培制藥有限公司，國藥準字H20033044)+甲硝唑(康美藥業股份有限公司，國藥準字H44024120)+膠體果膠鉍膠囊(華北制藥股份有限公司，國藥準字H20063479)治療，口服奧美拉唑20 mg/次，1次/d；口服克拉霉素500 mg/次，2次/d；口服甲硝唑200 mg/次，3次/d；口服膠體果膠鉍膠囊150 mg/次，2次/d。共治療4周。

1.2.2 檢測方法 抽取空腹靜脈血5 ml，離心(離心半徑10 cm，3 000 r/min)分離血清，-80 ℃保存。以放射免疫分析法檢測GAS、TGF-α，試劑盒由上海杏宜生物科技有限公司提供；以酶聯免疫分析法檢測hs-CRP，試劑盒由武漢明德生物科技有限公司提供，嚴格按照說明書操作。檢測指標：①檢測血清GAS、TGF-α、hs-CRP。②檢測Hp。

1.3 統計學分析

2 結果

2.1 血清GAS、TGF-α、hs-CRP分析

觀察組治療前血清GAS、TGF-α、hs-CRP水平高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，治療4周后血清GAS、TGF-α、hs-CRP水平與對照組比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 血清GAS、TGF-α、hs-CRP水平分析

2.2 Hp根除者與Hp未根除者血清GAS、TGF-α、hs-CRP水平對比

觀察組治療4周后經細菌培養檢測59例轉為Hp陰性(根除)，9例Hp未轉陰(未根除)，轉陰率86.76%(59/68)。Hp根除者與Hp未根除者治療前的血清GAS、TGF-α、hs-CRP水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)，治療4周后Hp根除者血清GAS、TGF-α、hs-CRP水平低于Hp未根除者(P<0.05)。見表2。

表2 Hp根除者與Hp未根除者血清GAS、TGF-α、hs-CRP水平比較

3 討論

Hp感染是引發PU的重要原因，Hp可在胃上皮細胞表面定居，破壞胃上皮細胞，釋放炎癥介質，引起胃黏膜炎性反應，并可造成GAS、生長抑素分泌紊亂，引發潰瘍。因此，準確診斷Hp陽性PU對指導臨床治療、評估預后具有重要意義。

GAS主要由消化道G細胞分泌，可刺激胃酶細胞分泌胃蛋白酶原、泌酸細胞分泌鹽酸，胃蛋白酶原、鹽酸大量分泌，導致消化道黏膜損傷，進而發生潰瘍。研究發現，GAS水平升高是PU發生的危險因素[5]。TGF-α為多肽類生長因子，多存在于轉化細胞、癌細胞中，可促進黏膜組織、內皮細胞等有絲分裂，參與胃黏膜損傷后修復。研究發現，PU患者黏膜損傷后，TGF-α分泌增多，可促進表皮細胞向肉芽組織遷移，加快潰瘍邊緣組織增生、修復，在胃竇黏膜中高表達[6]。hs-CRP為常見炎性標志物，在機體損傷、發生炎癥反應時，由肝臟大量合成、釋放，血液中hs-CRP濃度急劇升高，在組織損傷修復或炎癥消除后快速恢復正常水平。PU患者不僅存在黏膜組織損傷，還伴有炎癥反應，會引起hs-CRP水平升高。筆者研究結果顯示，觀察組治療前血清GAS、TGF-α、hs-CRP水平高于對照組，說明Hp陽性PU患者血清GAS、TGF-α、hs-CRP水平較正常人高。

清除Hp感染是治療PU的重要方法。多項研究發現，奧美拉唑四聯療法可有效治療Hp陽性PU，快速緩解臨床癥狀，殺滅Hp，促進潰瘍愈合[7-8]。本研究結果顯示，經奧美拉唑+甲硝唑+克拉霉素+膠體果膠鉍膠囊治療后，觀察組血清GAS、TGF-α、hs-CRP水平與對照組無明顯差異。說明四聯療法治療Hp陽性PU，可促使血清GAS、TGF-α、hs-CRP水平恢復正常。GAS不僅刺激胃酸分泌，還可加快胃黏膜細胞增殖，修復受損胃黏膜組織。胃腸黏膜受損后TGF-α會反應性高表達，以促進表皮細胞、黏膜組織細胞分化，修復黏膜組織，重建黏膜腺體。但經治療，Hp被根除，炎癥反應逐漸消失，黏膜組織快速修復，GAS、TGF-α表達下調，同時hs-CRP恢復正常水平。而Hp未根除時，仍存在黏膜組織損傷及炎癥反應，GAS、TGF-α需參與黏膜組織修復，hs-CRP仍高表達。本研究顯示，治療4周后Hp轉陰率達86.76%，治療4周后Hp根除者血清GAS、TGF-α、hs-CRP水平低于Hp未根除者。可見，四聯療法治療Hp陽性PU患者，可有效殺滅Hp，促進Hp轉陰，血清GAS、TGF-α、hs-CRP可反映Hp根除狀況。

綜上所述，血清GAS、TGF-α、hs-CRP水平在Hp陽性PU診斷、指導其治療、判斷Hp根除方面具有重要作用。