尿激酶溶栓聯(lián)合低分子肝素及華法林對(duì)下肢深靜脈血栓合并次大面積肺栓塞的影響

馬 群，李衛(wèi)陽(yáng)，許 蒙

(南陽(yáng)市第一人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，河南 南陽(yáng) 473000)

下肢深靜脈血栓屬臨床多發(fā)危重疾患之一，其致病原因與血管壁損傷、血液高凝狀態(tài)、流速等因素關(guān)系密切，多發(fā)于妊娠期、創(chuàng)傷后、大型手術(shù)后。大多下肢深靜脈血栓與血管壁結(jié)合較松，因此易發(fā)生脫落而掉入血液中，從而易造成血流栓塞，引發(fā)肺栓塞等并發(fā)癥，如若不能有效控制病情，可危及患者生命[1]。以往臨床多應(yīng)用低分子肝素+華法林治療下肢深靜脈血栓合并肺栓塞，但整體效果欠佳。近年來(lái)，溶栓治療已應(yīng)用于臨床，使該病治療效果取得較大飛躍。筆者觀察尿激酶溶栓聯(lián)合低分子肝素及華法林治療下肢深靜脈血栓合并次大面積肺栓塞，取得良好效果。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年2月至2018年2月下肢深靜脈血栓合并次大面積肺栓塞患者67例，按治療方法不同分組。研究組34例，其中女16例，男18例，年齡34～86歲，平均(56.3±9.8)歲；深靜脈血栓部位：雙下肢5例，右下肢14例，左下肢15例。對(duì)照組33例，其中女14例，男19例，年齡35～87歲，平均(57.1±10.1)歲；深靜脈血栓部位：雙下肢4例，右下肢12例，左下肢17例。2組臨床資料均衡可比，且本研究經(jīng)我院倫理協(xié)會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①臨床證實(shí)為下肢深靜脈血栓合并次大面積肺栓塞。②患者或家屬知曉本研究且簽訂同意書。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①溶栓禁忌證患者。②腎肝功能嚴(yán)重障礙患者。③血流動(dòng)力學(xué)紊亂者。④自身免疫性疾病患者。⑤既往具有肺部疾病或癲癇、驚厥病史。⑥血液系統(tǒng)疾病患者。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組 在采取低分子肝素(深圳賽保爾生物藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)H20052319)+華法林(上海上藥信誼藥廠有限公司國(guó)藥準(zhǔn)字H31022141)治療，皮下注射低分子肝素5 000 IU，2次/d，口服華法林4 mg/d。

1.3.2 研究組 對(duì)照組基礎(chǔ)上再用尿激酶(河北智同生物制藥股份有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)H13020276)溶栓治療，劑量為10萬(wàn)U，與100 ml生理鹽水充分混合后經(jīng)手背靜脈靜滴，2次/d，2組均連用1周。

1.3.3 檢測(cè)方法 抽取2 ml空腹靜脈血，離心取血清，放射免疫法測(cè)定纖維蛋白原，LBY-N6Compact型血液凝聚儀測(cè)定凝血酶時(shí)間、活化部分凝血酶原時(shí)間、凝血酶原時(shí)間，檢測(cè)試劑盒購(gòu)于上海斯信公司。

1.3.4 療效觀察 治療下肢深靜脈血栓的效果，治療次大面積肺栓塞的效果，凝血4項(xiàng)指標(biāo)。

1.4 結(jié)果判定

①下肢深靜脈血栓療效標(biāo)準(zhǔn)：患肢疼痛等癥狀未改善或雙下肢周徑差>2 cm為無(wú)效；患肢疼痛等癥狀有所改善，且雙下肢周徑差為1～2 cm為有效；患肢疼痛等癥狀顯著改善，且雙下肢周徑差<1 cm為顯效，總有效為有效+顯效之和。②次大面積肺栓塞療效標(biāo)準(zhǔn)：患者胸痛、咳嗽、呼吸困難、咯血等癥狀未減輕，或影像學(xué)肺動(dòng)脈CTA檢查顯示肺栓塞面積未減小為無(wú)效；患者胸痛、咳嗽、呼吸困難、咯血等癥狀有所減輕，且影像學(xué)肺動(dòng)脈CTA檢查顯示肺栓塞面積有所減小為有效；患者胸痛、咳嗽、呼吸困難、咯血等癥狀顯著減輕，且影像學(xué)肺動(dòng)脈CTA檢查顯示肺栓塞面積明顯減小為顯效，將有效+顯效計(jì)入總有效。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 下肢深靜脈血栓療效

研究組下肢深靜脈血栓治療總有效率97.06%較對(duì)照組72.73%高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 下肢深靜脈血栓療效(n，%)

2.2 次大面積肺栓塞療效

研究組次大面積肺栓塞治療總有效率94.12%較對(duì)照組69.70%高(P<0.05)。見表2。

表2 次大面積肺栓塞療效(n，%)

2.3 凝血4項(xiàng)指標(biāo)

治療前2組纖維蛋白原、凝血酶時(shí)間、活化部分凝血酶原時(shí)間、凝血酶原時(shí)間無(wú)明顯差異(P>0.05)。治療后，研究組血清纖維蛋白原水平較對(duì)照組低，凝血酶時(shí)間、活化部分凝血酶原時(shí)間、凝血酶原時(shí)間較對(duì)照組短(P<0.05)。見表3。

表3 凝血4項(xiàng)指標(biāo)

3 討論

近年來(lái)，我國(guó)下肢深靜脈血栓合并肺栓塞發(fā)生率不斷增高，分析原因在于患者臥床時(shí)間過(guò)長(zhǎng)，易造成下肢深靜脈血液淤積而逐漸形成血栓，同時(shí)血栓又非常不穩(wěn)定，血栓栓子極易脫落進(jìn)入肺動(dòng)脈，進(jìn)而導(dǎo)致肺栓塞的發(fā)生。肺栓塞病死率在全部心腦血管疾患中僅次于腦卒中、冠心病[2]。因此，對(duì)合并肺栓塞的下肢深靜脈血栓患者應(yīng)高度重視，宜早期采取積極的治療手段來(lái)降低其病死率。目前，臨床對(duì)次大面積肺栓塞患者是否適用于溶栓治療仍存在較大爭(zhēng)議，部分學(xué)者認(rèn)為，與低分子肝素+華法林常規(guī)抗凝治療相比，溶栓治療效果并沒有太大提升，同時(shí)還會(huì)增加出血風(fēng)險(xiǎn)；但大多學(xué)者認(rèn)為，溶栓治療可有效減少介質(zhì)釋放，促進(jìn)血栓栓子溶解，降低肺栓塞復(fù)發(fā)率，進(jìn)而提升療效及患者預(yù)后生活質(zhì)量[3-4]。尿激酶屬目前臨床常用溶栓藥品之一，亦為外源性非特異性纖溶酶直接激活劑之一，其應(yīng)用于下肢深靜脈血栓合并次大面積肺栓塞患者，能有效激活血栓和血液循環(huán)中纖溶酶原，從而起到從內(nèi)部溶解血栓作用[5]。另外，尿激酶+低分子肝素+華法林治療能降低血栓再發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，減輕下肢深靜脈血栓及肺栓塞臨床癥狀，進(jìn)而提升整體臨床療效[6]。筆者研究發(fā)現(xiàn)，研究組下肢深靜脈血栓總有效率97.06%較對(duì)照組72.73%高，且研究組次大面積肺栓塞治療總有效率94.12%較對(duì)照組69.70%高。可見下肢深靜脈血栓合并次大面積肺栓塞患者采取尿激酶溶栓+低分子肝素+華法林治療，臨床效果確切。筆者發(fā)現(xiàn)，研究組治療后血清纖維蛋白原水平較對(duì)照組低，凝血酶時(shí)間、活化部分凝血酶原時(shí)間、凝血酶原時(shí)間較對(duì)照組短。可見下肢深靜脈血栓合并次大面積肺栓塞患者采取尿激酶溶栓+低分子肝素+華法林治療，能顯著改善其凝血4項(xiàng)指標(biāo)。

綜上所述，下肢深靜脈血栓合并次大面積肺栓塞患者采取尿激酶溶栓+低分子肝素+華法林治療，臨床效果確切。