羚羊角膠囊聯合小劑量丙戊酸鈉防治小兒復雜性熱性驚厥臨床效果研究

譚麗琴 梁 茜 韓玉蘭 周林英 盧 秀

（廣西醫科大學附屬第二醫院，廣西南寧 530001）

熱性驚厥（FS）是小兒常見神經系統驚厥類疾病，根據患兒臨床表現可劃分為單純性熱性驚厥、復雜性熱性驚厥，后者在患兒群體中所占比例達到30%[1]。單純性熱性驚厥具有自愈性，無需給予藥物干預，預后效果良好。但是復雜性熱性驚厥發作形式多樣化，驚厥持續時間多在15分鐘以上，在此類患兒中有30%～50%比例頻繁發作，從而發展為癲癇并可能對患兒智力產生消極影響，可表現為認知能力障礙、記憶力衰退等，具有一定猝死率[2]。不僅嚴重影響患兒自身健康和生活質量，還給家長帶來了嚴重的經濟壓力和思想負擔。由此可見，治療小兒復雜性熱性驚厥具有重要的臨床意義。目前對于小兒復雜性熱性驚厥的治療，主要是單種或多種西藥聯合治療，其副作用較大，依從性差。而中醫學博大精深，近年來研究發現羚羊角具有清熱鎮驚、平肝息風、解毒消腫的功效，用于小兒復雜性熱性驚厥的治療，療效顯著。本研究應用羚羊角膠囊聯合小劑量丙戊酸鈉治療復雜性熱性驚厥，療效確切，結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年5月至12月廣西醫科大學附屬第二醫院住院收治或門診就診的小兒復雜性熱性驚厥的患兒86例，隨訪期間6例失訪，4例患兒確診為癲癇，共76例。入選患兒采用隨機數字表法分為兩組，對照組36例，治療組40例。對照組男20例，女16例，年齡10個月～4歲8個月，平均（2.80±1.55）歲，起病年齡10個月～2歲9個月，平均（1.85±0.55）歲；治療組男22例，女18例，年齡13個月～5歲6個月，平均（3.35±2.25）歲；起病年齡為13個月～2歲6個月，平均（1.85±0.75）歲；其中22例確認有FS相關家族史（對照組8例，治療組10例），占23.68%。兩組患兒一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經廣西醫科大學附屬第二醫院倫理委員會批準后展開。

1.2 納入標準與排除標準

納入標準：①患兒表現與《熱性驚厥的臨床診治策略》[3]內容相符合即在1天內多次發作且每次時間持續超過15分鐘；②患兒為首次發作且以往無服用抗癲癇藥物史；③年齡在6個月～6歲。排除標準：①曾有復雜性熱驚厥病史；②合并顱腦受損、顱內感染；③接受頭顱影像學（CT、MRI）掃描確認有顱內占位性病變、腦血管畸形或者進行性神經系統疾病；④存在重要臟器功能異常、自身免疫系統疾病、嚴重感染；⑤對本次所用藥物存在過敏史。

1.3 治療方法

①對患兒進行各項常規體格檢查，包括血常規、C反應蛋白以及器官（心、肝、腎）功能的檢查，確診病情后根據《熱性驚厥診斷治療與管理專家共識》（2016年版）[4]給予如吸氧、退熱、抗感染、止痙攣等常規治療。②藥物治療：對照組：予丙戊酸鈉口服液[賽諾菲（杭州）制藥有限公司，國藥準字 20041435，規格：300 mL：12 g]口服，劑量5 ～ 10 mg/（kg·d），2 次 /d，至 1 年內未見熱性驚厥后減量至5～10 mg/ （kg·次），隔日1次，鞏固用藥半年后停藥；治療組：在上述治療基礎上聯合羚羊角膠囊（浙江一新制股份有限公司，國藥準字Z10920051，規格0.15 g/粒）口服，2粒/次，1次/d，年齡在1歲以下的劑量減半。

1.4 觀察指標及療效

對兩組患者臨床療效的評估以對驚厥的發作控制情況為準[5]，具體為：療程后沒有再發生驚厥，為顯效；療程后驚厥發作次數明顯下降或者發作持續時間縮短，為有效；發作頻率及持續時間沒有改善甚至惡化，為無效。并對患兒進行為期1年的隨訪，每間隔3個月到院進行復查，復查內容包括器官功能、血糖指標、血尿常規指標。患兒在每次出現驚厥后的1周內要到院接受腦電圖檢查，如有必要給予頭顱MRI檢查。隨訪內容：a是否再次發作；b發作形式；c發作次數；d發作持續時間；e發作程度；f相關處理及療效；g用藥期間出現的頭痛、頭暈、惡心、腹痛、肝功能損害、四肢麻木、血小板減少等不良反應發生情況。

1.5 統計學方法

所有數據在Excel中儲存,采用SPSS 21.0統計分析軟件進行數據分析。計量資料采用（x±s）表示，比較使用t檢驗，計數資料比較使用χ2檢驗，采用[例（%）]表示。以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒治療后臨床療效比較

治療組患兒的總有效率高于對照組,差異有統計學意義（P ＜ 0.05），見表 1。

表1 兩組患兒治療后總有效率比較[例（%）]

2.2 兩組患兒治療后驚厥發作控制效果比較

治療組患兒抽搐再次發作人數及發作次數明顯減少于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

2.3 兩組患兒不良反應發生率

表2 兩組患兒治療后驚厥發作控制效果比較[例(%)]

對照組患兒出現頭暈、頭痛1例，血小板減少（85×109/L）1例，轉氨酶輕度升高1例，治療第1個月時出現惡心、腹痛各1例，第2月癥狀好轉；治療組患兒出現頭暈1例，惡心、腹痛3例，肝功能損傷1例，四肢麻木1例；兩組不良反應經干預后均得到有效緩解，且兩組不良反應情況比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組患兒不良反應發生情況比較[例(%)]

3 討論

小兒復雜性熱性驚厥是小兒最常見的一種神經系統急癥，多為發熱后引起長時間的驚厥發作，或反復的驚厥發作，腦電圖可顯示反復性癇性放電或節律性棘慢波發放[6]，可引起驚厥性腦損傷，有一定的病死率[7-8]，部分患兒可引起繼發性癲癇、智力低下、精神運動發育落后等嚴重的神經系統后遺癥。同時部分復雜性熱性驚厥可持續10年甚至更長時間，最終在用藥治療過程中往往產生耐藥性而發展成為難治性癲癇[9-10]。因此，對熱性驚厥的治療是當前迫在眉睫的，而又非常重要的工作。目前，FS的確切發病機制及發作危險因素未明，其診斷及防治存在不少的爭論及困惑，關于熱性驚厥的防治，多采用丙戊酸鈉等抗癲癇藥進行干預。丙戊酸鈉[11]是一種廣譜抗癲癇藥物，有抗驚厥作用和抗狂躁作用，不會被血腦屏障所屏蔽，對該病的治療機制在于：抑制了γ-氨基丁酸（GABA）的降解速度，刺激促進GABA合成速度，一定程度的影響腦內區域的GABA代謝，從而發揮預防復雜性熱性驚厥，針對臨床難以區分的發作類型應用該藥物治療具有突出安全性，防止發生病情惡化發作的情況。大量研究[12-14]證實，常規劑量丙戊酸鈉片治療小兒復雜性熱性驚厥具有良好效果，但其不良反應較明顯，有研究表明[15]，丙戊酸鈉在治療復雜性熱性驚厥時會引起厭食、惡心、嘔吐、腹痛、眩暈、復視、嗜睡、肥胖、震顫、共濟失調、白細胞減少、肝功能損傷等較多不良反應。目前為了減少丙戊酸鈉藥物不良反應，采用小劑量丙戊酸鈉藥物防治小兒復雜性熱性驚厥已成為臨床研究熱點之一。本研究將76例復雜性高熱驚厥患兒分為對照組和治療組，兩組均給予小劑量丙戊酸鈉口服，治療組總有效率為87.50%，對照組為63.90%，差異有統計學意義（P＜0.05）；療效確切，不良反應少。該研究結果與相關文獻[16]報道數據相接近，數據都表示為熱性驚厥患兒應用小劑量丙戊酸鈉治療可一定程度控制病情。

對復雜性高熱驚厥患兒應用小劑量丙戊酸鈉治療有令人滿意的效果，其后2年時間隨訪患兒出現復發情況例數偏低，和本次研究所得數據一致。小劑量丙戊酸鈉對于小兒復雜性熱性驚厥的療效和安全性，對于已經出現癥狀的患兒可在短時間內改善癥狀，安全性高，控制復發情況，值得推廣。

中醫學博大精深，從中藥方劑中尋找治療小兒復雜性熱性驚厥的藥方作為本病的輔助治療是近年來的研究熱點。在中醫理論中熱性驚厥被歸類為“急驚風”范疇內，小兒被外來邪氣侵襲后從表入里，遇熱后燒津生痰，對心神產生蒙蔽從而誘發神昏抽搐，據此對其治療原則為清熱、鎮靜、熄風。本文所用羚羊角膠囊是典型清熱鎮靜藥物，其性寒、味咸，用藥后發揮平肝熄風、解毒消腫。本研究治療組在小劑量丙戊酸鈉口服基礎上，加上羚羊角膠囊口服，觀察隨訪1年，研究結果提示治療組總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療組抽搐再次發作人數及發作次數明顯減少于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。觀察兩組不良反應相差不大，治療組不良反應發生率15.00%，對照組不良反應發生率13.89%，比較差異無統計學意義（P＞0.05）。羚羊角膠囊治療小兒復雜性熱性驚厥，既能退熱，又能鎮靜、抗驚厥，療效確切，還可有效緩解驚厥復發率，且無明顯不良反應發生。

綜上所述，羚羊角膠囊聯合丙戊酸鈉片治療小兒復雜性熱性驚厥的臨床療效好，不良反應較少，安全性較高，值得臨床推廣應用。